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SHH信号通路在髓母细胞瘤治疗中的研究进展被引量：1: 2016年; 髓母细胞瘤(medulloblastoma,MB)是小儿中枢系统常见的恶性肿瘤。SHH(sonic hedgehog signaling pathway)信号通路是小脑的发育形成过程中重要的信号通路,它可以调控神经细胞发育和增殖,维持小脑正常的功能结构。该通路异常激活会导致小脑细胞异常增殖而出现MB,是MB形成过程中最具有特异性通路之一。SHH信号通路的靶向抑制剂目前得到了广泛的研究,在许多与SHH信号通路相关的肿瘤治疗过程中取得了良好的治疗效果,但是这些靶向抑制还是存在耐药性和药物不良反应等问题。因此,本文就MB发病机制中的SHH信号通路和针对该信号通路靶向治疗做一综述。; 盛汉松林中啸蔡铭张弩; 关键词：髓母细胞瘤 SHH信号通路靶向治疗

动脉瘤性蛛网膜下腔出血继发脑血管痉挛危险因素分析被引量：8: 2016年; 目的:探讨动脉瘤性蛛网膜下腔出血(a SAH)患者脑血管痉挛(CVS)的发生情况及相关危险因素,为治疗和预防CVS提供一定的理论依据。方法:对115例a SAH患者的临床病理资料进行回顾性分析,对各个临床病理因素中CVS的发生率和危险因素分别进行单因素卡方检验和多因素logistic分析,评估CVS易发因素。结果:CVS发生情况的单因素分析结果显示115例患者中发生CVS 52例,发生率为45.21%,其中发生CVS与Hunt-Hess分级、改良Fisher分级、是否使用尼莫地平和治疗方式有关(P<0.05),而与患者年龄、性别、高血压病史、吸烟史、血钾、血糖、血白细胞计数无关(P>0.05)。CVS发生情况的logistic回归分析结果显示治疗方式与CVS发生无关(P>0.05);而Hunt-Hess分级、改良Fisher分级回归系数b<0、OR<1,为CVS发生的独立危险因素(P<0.05),使用钙离子拮抗剂尼莫地平回归系数b<0、OR<1,为CVS发生的保护因素(P<0.05)。结论:a SAH患者在治疗过程中好发CVS,使用钙离子拮抗剂尼莫地平是减少CVS发生的保护因素,而Hunt-Hess分级、改良Fisher分级是CVS发生的高危因素。; 林中啸金茜茜尤朝国蔡铭盛汉松尹波张弩; 关键词：脑动脉瘤蛛网膜下腔出血脑血管痉挛

Gli2在髓母细胞瘤中的表达及其靶向抑制剂的作用与意义被引量：5: 2015年; 目的探讨SHH(sonic hedgehog signaling pathway)信号通路下游转录因子Gli2在髓母细胞瘤(medulloblastoma,MB)中的表达及其靶向抑制剂对MB细胞增殖抑制的作用。方法使用不同浓度的Gli2特异性抑制剂GANT61作用Doay细胞,观察细胞形态的变化,采用CCK-8法检测细胞的增殖抑制作用,RT-PCR法和Western blot法分别检测Doay细胞中Gli2mRNA的表达量及Gli2蛋白表达水平的差异。结果使用GANT61作用细胞后,可见细胞形态出现明显改变,细胞异常突起增多;CCK-8法检测显示,与对照组相比,GANT61能够抑制Doay细胞的增殖(P<0.05),且细胞增殖的抑制率呈明显的剂量-效应关系;RT-PCR法显示Gli2特异性抑制剂GANT61组较对照组Gli2 mRNA的表达明显下降(P<0.05);Western blot法检测结果示GANT61抑制剂组较对照组Gli2蛋白表达水平明显下降(P<0.05)。结论 GANT61主要通过抑制Gli2 mRNA的表达,下调Gli2蛋白表达水平而抑制MB的增殖生长。因此,Gli2可能是治疗MB的重要生物学标志物和生物治疗的潜在靶点。; 林中啸蔡铭虞晓明张一平杨涛盛汉松陈成春张弩; 关键词：髓母细胞瘤 SHH信号通路

髓母细胞瘤SHH信号通路及靶向抑制剂研究进展: 2014年; SHH信号通路在小脑的发育形成过程中发挥着重要作用,能够调控小脑细胞正常发育周期及细胞增殖,维持小脑正常的功能和结构。SHH信号通路异常激活会出现小脑细胞异常增殖而导致髓母细胞瘤(MB)发生,是MB形成过程中最具有特异性的通路之一。针对SHH信号通路靶向抑制剂治疗将成为治疗MB的新方法,能特异性地阻断特定信号转导途径,靶向于肿瘤细胞的微环境及分子表达从而抑制肿瘤生长和转移。本文就MB发病机制中的SHH信号通路和基于该信号通路靶向抑制剂的研究进展作一综述。; 林中啸蔡铭盛汉松张弩; 关键词：髓母细胞瘤 SHH信号通路

Gli1在髓母细胞瘤中的表达及其靶向抑制的研究被引量：2: 2016年; 目的研究Gli1在髓母细胞瘤(MB)中的表达和作用。方法用不同浓度(正常对照组、10μmol/L组、20μmol/L组、40μmol/L组)的Gli1特异性抑制剂GANT61作用Daoy细胞,采用细胞增殖法检测Daoy细胞在GANT61作用下的增殖活性的变化;Real-time PCR法和Western blot法分别检测不同组Daoy细胞中Gli1和Bcl-2 m RNA表达量和蛋白表达量的差异。结果 GANT61作用细胞后,细胞间隙增大,异常突起增多,细胞增殖活性明显下降,与对照组相比,GANT61作用组的Daoy细胞增殖数显著降低(P<0.05),并且随着浓度的增加,增殖数显著降低(P<0.05),提示具有浓度依赖性;不同浓度GANT61组的Gli1和Bcl-2 m RNA表达量均较对照组明显下降(P<0.05),下降程度随着GNAT61浓度的增加而增加(P<0.05);不同浓度GANT61组的Gli1和Bcl-2蛋白表达水平较对照组明显下降(P<0.05),下降程度随着GANT61浓度的增加而增加(P<0.05)。结论 GANT61能通过抑制Gli1的表达,进而下调下游靶基因Bcl-2的表达,从而明显抑制MB细胞的增殖活性,达到促进MB细胞凋亡的作用。; 许尚虞杨涛林中啸蔡铭盛汉松张弩; 关键词：髓母细胞瘤 GLI1 BCL-2蛋白凋亡

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浙江省医药卫生科学研究基金(2012RCA043)