国家自然科学基金(30872149C1504)
- 作品数：7 被引量：18H指数：3
- 相关作者：柯跃斌袁建辉陈震庄志雄吴双更多>>
- 相关机构：深圳市疾病预防控制中心华中科技大学日本九州大学更多>>
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- 修复基因MTH1与OGG1在H_2O_2诱导的DNA氧化性损伤中的作用研究被引量：6
- 2009年
- 背景与目的:利用H2O2作用于Ⅱ型人肺泡上皮细胞A549,分析8-羟基脱氧鸟苷(8-oxo-dG)的形成,探讨修复基因hMTH1与hOGG1在DNA氧化性损伤中的作用。材料与方法:在A549细胞培养液中分别加入终浓度为0、50、100、200和300μmol/L的H2O2孵育不同时间(0、6、12、18和24h)后,利用高压液相色谱串联电化学检测技术、核酸内切酶切割法及RT-PCR技术分析细胞8-oxo-dG水平、8-oxo-dG修复酶活性及hOGG1和hMTH1基因表达水平。结果:与对照组比较,100、200、300μmol/LH2O2浓度时均能使A549细胞DNA的8-oxo-dG水平增高(P<0.05或P<0.01)。200μmol/LH2O2作用12h后8-oxo-dG水平上升到峰值并在24h降至基线水平,8-oxo-dG水平在6～18h处理组显著高于对照组(P<0.05或P<0.01)。而8-oxo-dG修复酶活性在200μmol/LH2O2暴露后12～24h均高于对照组(P<0.05或P<0.01),在18h达到峰值。hOGG1及hMTH1mRNA的表达水平也因H2O2暴露而升高(P<0.05或P<0.01),但峰值在时间上交替出现。结论:H2O2能诱导8-oxo-dG修复酶活性增高,hOGG1及hMTH1在DNA氧化损伤的修复活动中呈现时间上的交替关系。
- 柯跃斌袁建辉陈震张锦周何彩盛子敬
- 关键词：过氧化氢8-羟基脱氧鸟苷DNA修复
- DNA去甲基化与基因激活过程被引量：5
- 2010年
- 目前认为DNA去甲基化有两种方式:一种是主动去甲基化,另外一种是与复制相关的DNA去甲基化。DNA甲基化对机体内的生命现象具有重要的作用,然而,我们对那些DNA已甲基化并有可能会形成兼性异染色体的基因,其如何由沉默状态转变为活性转录状态的过程还不清楚。最近在对拟南芥的研究中发现,DNA糖基化酶DME和ROS1参与了DNA去甲基化的过程。DME在胚乳中的基因组印记是必需的,而ROS1在植物性组织的基因以及转座子的DNA甲基化区域的剪切中起作用。这些发现为我们在分子层面上理解DNA去甲基化以及基因激活的机制提供了线索。本文中,我们对DNA去甲基化的方式、机制以及与基因激活的关系作一综述。
- 柯跃斌夏菠梁明婵梅树江
- 关键词：基因沉默基因激活转录
- DNA氧化性损伤修复酶MTH1及OGG1和MUTYH及其交互作用被引量：2
- 2009年
- 化学物质在机体内诱导产生活性氧自由基能攻击DNA，主要生成8-羟基鸟嘌呤（7,8-dihydro-8-oxoguanine-8-oxo-Gua），它可导致DNA链空间构象的改变，在DNA复制过程中引起G：C→T：A颠换，形成点突变，该点突变被认为与肿瘤的发生发展、机体细胞的老化和某些退行性疾病均有密切的关系。在哺乳动物细胞中，防止8-羟基鸟嘌呤引起突变的酶的功能逐渐被弄清，
- 柯跃斌徐新云庄志雄中别府雄作
- 关键词：DNA氧化性损伤修复酶8-羟基鸟嘌呤活性氧自由基退行性疾病
- 少数民族人群hOGG1基因多态性与生活方式及DNA氧化损伤的关系被引量：4
- 2012年
- 目的为评估hOGG1基因自然变异和基因-环境的交互作用,对中国5个民族人群的953个健康个体的hOGG1基因326位多态性分布进行了调查。方法用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）方法分析hOGG1基因326位密码子多态性,用高效液相色谱-电化学检测（HPLC-ECD）方法分析尿中8-羟基-脱氧鸟嘌呤（8-OHdG）水平,生活方式相关因素（吸烟、饮酒、肉类和水果摄入）资料通过问卷调查获得。结果中国人群中hOGG1基因的等位基因频率分别为0.16（Ser/Ser）,0.49（Ser/Cys）和0.35（Cys/Cys）。5个民族人群中Ser326Cys多态性频率具有显著性差异（P=0.002）。除Ser326Cys与吸烟有关联外（P=0.027）,hOGG1基因多态性与其他的生活方式因素没有关系。Cys326Cys等位基因健康受试者尿中8-OHdG水平显著升高（P=0.033）。结论各民族人群hOGG1基因存在自然变异。吸烟与Cys/Cys多态性频率有关,hOGG1 Cys326Cys基因型个体DNA氧化性损伤的修复水平较低。
- 吴双蒋友胜袁建辉庄志雄柯跃斌
- 关键词：DNA修复
- DNA修复基因hOGG1多态性与HIV-1易感性的关系研究
- 2009年
- 目的探讨我国汉族人群中8-羟基鸟嘌呤糖苷酶1(hOGG1)基因Ser326Cys多态性与HIV感染间的关系。方法采用病例-对照的流行病学方法,运用PCR-限制性片段多态(restrictionfragment length polymorphism,RFLP)技术,对126例HIV血清学阴性者和154例HIV血清学阳性者hOGG1基因第326位点Ser/Cys多态性进行分析,并比较hOGG1不同基因型与HIV感染间的关系。结果HIV血清学阴性组中3种基因型频率分布与现报道的中国汉族人群结果相近,其Ser/Ser、Ser/Cys和Cys/Cys基因型分布频率分别为20.6%,46.8%和32.5%,HIV血清学阳性组分别为16.2%,51.9%和31.8%,两组间差异无统计学意义(χ2=1.12,P>0.05)。HIV血清学阳性组人群中,合并HCV感染者与未合并HCV感染者Ser/Ser、Ser/Cys和Cys/Cys基因型频率分别为:HCV阳性组20.0%、48.9%和31.1%;HCV阴性组14.7%、53.2%和32.1%,两组间差异无统计学意义(χ2=0.68,P>0.05)。结论本研究未发现hOGG1基因Ser326Cys多态性与HIV感染及HIV与HCV共感染间的相关性。
- 陈震柯跃斌赵锦陈琳蔡昌学石向东张燕甘永霞
- 关键词：多态现象HIV-1HIV/HCV共感染
- 烹调油烟多环芳烃暴露与职业接触人群DNA氧化性损伤被引量：2
- 2010年
- 目的 通过调查不同组别厨师和非暴露组尿中8-羟基脱氧鸟苷（8-OHdG）的排泄量,研究8-OHdG和1-羟基芘（1-OHP）之间的关系.方法 采集不同组别厨师组（n=86）和非暴露对照组（n=36）的尿液样本,观察对象均为年龄22～28岁男性,并有相似的吸烟习惯.在采样之前24 h内,以问卷调查的形式对研究对象的身体健康状况、职业史、吸烟习惯和酒精消费量进行评估.冷藏尿液样本,随后通过高效液相色谱法分析8-OHdG和1-OHP水平.结果 对照组尿液中8-OHdG的排泄量（平均1.2μmo1/mol肌酐,n=36）与厨房里有排烟设备运转的厨师组相似（平均1.5 μmol/mol肌酐,n=45）.与对照组相比,接触油烟而排烟设备没有运转的厨师组,其尿8-OHdG的排泄量明显增加（平均2.3 μmol/mol 肌酐,n=18）.经多元回归分析,尿ln 1-OHP和ln 8-OHdG的水平仍然呈明显的正相关.结论 接触油烟中的多环芳烃（PAH）或其他化合物可能导致DNA氧化损伤.
- 柯跃斌徐新云袁建辉房师松刘益民邬堂春
- 关键词：多环碳氢化合物脱氧鸟苷
- 利用基因缺陷细胞模型探讨hOGG1和hMTH1的替补作用被引量：1
- 2014年
- 目的 通过建立基因缺陷细胞模型,探讨修复基因hOGG1与hMTH1在DNA氧化性损伤中的作用与关系.方法 利用慢病毒感染人胚肺成纤维细胞（HFL）,分别建立hOGG1基因和hMTH1基因缺陷细胞模型.将HFL细胞在100 μmol/L的H2O2中孵育12h,分别利用高压液相色谱串联电化学检测技术及RT-PCR技术分析8-羟基-脱氧鸟嘌呤（7,8-dihydro-8-oxoguanine,8-oxo-dG）水平及hOGG1和hMTH1基因表达水平.结果 用高滴度慢病毒感染靶细胞后得到hOGG1基因和hMTH1基因缺陷细胞模型,hOGG1 mRNA表达水平（0.09±0.02）比正常HFL细胞（1.00±0.04）下降了91％,hMTH1 mRNA表达水平（0.41±0.04）比正常HFL细胞（1.02±0.06）下降了60％；用100 μmol/L的H2O2诱导12 h,hOGG1基因缺陷细胞的hMTH1基因表达水平（1.26±0.18）相比对照组（1.01±0.07）提高了25％,hMTH1基因缺陷细胞的hOGG1基因表达水平（1.54±0.25）提高了52％；hOGG1基因缺陷细胞的8-oxo-dG水平（2.48±0.54）是对照组（0.80±0.16）的3.1倍,差异有统计学意义（P＜0.01）,hMTH1基因缺陷细胞（1.84±0.46）的8-oxo-dG水平是对照组（0.80±0.16）的2.3倍,差异均有统计学意义（P＜0.01）.结论 利用基因缺陷细胞模型,发现在氧化诱导作用下,修复基因hOGG1与hMTH1在DNA损伤修复活动中可能分别表现出一定的协同性替补作用,hOGG1的替补作用强于hMTH1.
- 柯跃斌吴双黄娟袁建辉邓平建程锦泉
- 关键词：RNA干扰基因缺陷修复基因生物标志
