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运动通过调控β淀粉样蛋白防治阿尔茨海默病的可能分子机制被引量：4: 2014年; 阿尔茨海默病(AD)是一种神经退行性疾病,Aβ的过量表达及异常堆积是其发生发展的主要原因之一。本文以β淀粉样蛋白级联假说为线索,阐述了α,β,γ分泌酶对Aβ生成的调节、不同形态Aβ的毒性以及Aβ毒性作用机制。不管是自主运动还是被动运动,中低强度有氧耐力运动均可通过抑制Aβ产生、促进其清除以及抑制其神经毒性作用来预防与缓解AD,但其具体分子生物学机制不甚清楚。因此还探讨了运动如何通过调节α,β,γ分泌酶之间的平衡抑制Aβ的产生;运动如何通过胞外降解、胞内吞噬、转运清除等途径促进Aβ清除;运动如何通过调控机体抗氧化能力、抗炎性反应、细胞凋亡等来抑制Aβ神经毒性。但抗阻运动对缓解AD病症是否仍具有积极意义,目前仍无相关动物实验证实。自噬是一种溶酶体依赖性降解代谢机制,在AD的发病进程中起到重要作用。研究发现,通过激活自噬可增强可溶性或纤维状Aβ的清除,但运动能否通过调控自噬水平促进脑内Aβ清除,也是今后需要解决的重要问题之一。; 张宪亮徐波季浏余锋孙立岩; 关键词：阿尔茨海默病 Β淀粉样蛋白自噬

α-分泌酶在自主运动调节APP/PS1转基因小鼠海马APP与Aβ42中的作用研究被引量：6: 2016年; 目的:探讨α-分泌酶在16周自主跑轮运动调节APP/PS1转基因小鼠海马APP水解与Aβ42生成中的作用。方法:24只C57系APP/PS1转基因小鼠,随机分为自主跑轮运动组(TE,n=12)和对照组(TC,n=12);同时选取C57系野生型小鼠24只,随机分为自主跑轮运动组(E,n=12)和对照组(C,n=12)。TE组和E组小鼠从3月龄开始,除给予正常饮食、饮水外,给予16周的自主跑轮运动,TC组和C组小鼠给予正常饮食、饮水,不运动。采用实时荧光定量RT-PCR实验检测各组小鼠海马α-分泌酶家族的3种主要成员ADAM9、ADAM10和ADAM17mRNA表达水平,采用Western Blot实验检测各组小鼠海马APP、ADAM10和Aβ42蛋白表达水平。结果:1)16周的自主跑轮运动极显著性上调了APP/PS1转基因小鼠海马ADAM10mRNA表达水平(P<0.01),同时显著性上调了转基因小鼠海马ADAM10蛋白表达水平(P<0.05);2)16周的自主跑轮运动显著上调了APP/PS1转基因小鼠海马ADAM17 mRNA表达水平(P<0.05);3)16周的自主跑轮运动显著性下调了APP/PS1转基因小鼠海马APP(P<0.05)和Aβ42(P<0.05)的蛋白表达水平。结论:16周的自主跑轮运动可通过促进APP/PS1转基因小鼠海马α-分泌酶基因表达进而降低转基因小鼠海马APP的水平,并抑制APP水解产生Aβ42的水平。; 余锋徐波季浏; 关键词：阿尔茨海默病海马 Α-分泌酶 Β-淀粉样前体蛋白

自主跑轮运动对小鼠空间学习记忆及Notch信号通路的影响被引量：1: 2014年; 为了解自主跑轮运动对C57BL/6小鼠空间学习记忆能力及海马内Notch信号通路的影响,选用12只雄性5周龄C57BL/6小鼠,随机分为运动组(R组,n=6只)和对照组(C组,n=6只),运动组进行8周的自主跑轮运动,对照组安静饲养,第8周开始利用Morris水迷宫测试其学习记忆能力。运动结束后,断颈处死小鼠取双侧海马,用Western Blot检测小鼠大脑海马内NICD的蛋白表达水平,用RT-PCR检测小鼠大脑海马内的Jagged-1、Notch-1、PS-1、Hes-1的m RNA表达水平。结果显示:Morris水迷宫实验显示,运动组小鼠学习记忆能力明显强于对照组;Western Blot测试,运动组小鼠海马内NICD表达显著上调,RT-PCR测试,运动组小鼠海马内Jagged-1m RNA、Notch-1 m RNA、PS-1 m RNA和Hes-1 m RNA表达水平较对照组显著上调。结果说明,8周自主跑轮运动激活Notch信号通路,提高了海马空间学习记忆能力。; 张宪亮徐波陆乐何标余锋季浏; 关键词：运动生物化学学习记忆 NOTCH信号通路小鼠

急性游泳运动对高脂膳食诱导肥胖小鼠海马小胶质细胞激活、炎症反应及氧化应激的影响被引量：2: 2015年; 目的:探讨急性游泳运动对高脂膳食诱导肥胖小鼠海马小胶质细胞活化、炎症反应及氧化应激的影响。方法:采用8周高脂膳食干预诱导C57BL/6小鼠肥胖模型,造模成功后随机分为安静对照组(SC)、运动对照组(EC),安静肥胖组(SO)和运动肥胖组(EO),EC和EO分别进行急性游泳运动。运动后8h后取海马,用RT-PCR检测4组小鼠海马内炎症因子(TNF-α、IL-1-β、IL-6、IL-10)mRNA表达;试剂盒检测海马内NO、MDA、SOD水平;流式细胞仪分析小鼠海马内活化的小胶质细胞数量。结果:1)8周高脂膳食诱导小鼠体重极显著性增加(P<0.01)、糖耐量显著性下降(P<0.05)。2)与SC组比较,SO组TNF-α、IL-6mRNA表达极显著提高(P<0.01),EC组IL-10极显著性降低(P<0.01);与SO组比较,EO组TNF-α、IL-1β极显著性降低,IL-6显著性降低(P<0.05)。3)与SC组比较,SO组NO含量极显著性提高(P<0.01),MDA含量显著性提高(P<0.05),SOD和Mn-SOD活力显著性降低;与SO组比较,EO组NO含量显著性降低(P<0.05),SOD活力极显著性提高(P<0.01),Mn-SOD活力显著性提高(P<0.05)。4)与SC组比较,SO组海马内CD11b+/CD45hi细胞与CD11b+/CD45lo细胞比值极显著上调(P<0.01),与SO组比较,EO组海马内CD11b+/CD45hi细胞与CD11b+/CD45lo细胞比值显著性下调(P<0.05)。结论:急性游泳运动抑制了高脂膳食诱导肥胖小鼠海马内小胶质细胞的激活、减少了炎症反应,降低了氧化应激。; 张宪亮徐波彭海霞贺强何标季浏; 关键词：小胶质细胞炎症反应氧化应激

自主跑轮运动对小鼠空间记忆能力及海马NCAM、SCF基因表达的影响被引量：2: 2015年; 目的研究8周自主跑轮运动对小鼠空间记忆能力及海马内NCAM、SCF等相关基因表达的影响。方法12只5周龄雄性C57BL/6小鼠,随机分为运动组(E,n=6)和对照组(C,n=6)。E组进行8周自主跑轮运动,C组安静饲养。第8周利用Morris水迷宫测试其学习记忆能力。运动结束后断颈处死小鼠,取双侧海马。用RT-PCR检测小鼠海马内NCAM、SCF、VEGF、IGF-1的mRNA表达水平。结果 Morris水迷宫实验显示,E组小鼠学习记忆能力显著强于C组;RT-PCR结果显示,E组小鼠海马内NCAM mRNA(P<0.05)、SCF mRNA(P<0.05)、VEGF mRNA(P<0.05)和IGF-1 mRNA(P<0.01)的表达水平较C组显著上调。结论 8周自主跑轮运动上调VEGF mRNA、IGF-1 mRNA的表达,增加了NCAM mRNA、SCF mRNA表达,提高了小鼠空间学习记忆能力。; 张宪亮徐波范庆磊何标余锋季浏; 关键词：干细胞因子空间记忆

表观遗传学视角下运动干预阿尔茨海默病的机制分析被引量：5: 2015年; 表观遗传学主要研究环境因素所致基因表达变化的机制。这种基因表达变化不涉及基因序列的改变,主要由环境造成的DNA甲基化和组蛋白修饰改变所致。阿尔茨海默病的发病有内在的表观遗传学机制。研究表明,运动可以改善阿尔茨海默病的相关生理、生化指标,延缓病理进程;而对运动干预阿尔茨海默病的表观遗传学机制的直接研究鲜见报道。从现状、发病机制、表观遗传学、运动干预等方面对阿尔茨海默病的研究做了比较全面的分析,并探讨分析了表观遗传学视角下阿尔茨海默病的运动干预机制,为运动干预阿尔茨海默病的表观遗传学研究及体育运动科学的表观遗传学研究提供了一个新的视角。; 闫清伟徐波季浏; 关键词：阿尔茨海默病运动干预表观遗传学

跑轮和跑台运动干预模式对AD动物模型脑内β-淀粉样蛋白的影响被引量：6: 2014年; 阿尔茨海默病(Alzheimer’s Disease,AD)是一种发生于老年前期、进行性起病的神经退行性疾病。AD的病因学机制非常复杂,大脑皮质和脑边缘系统(主要是海马区)β-淀粉样蛋白(Aβ)沉积形成老年斑是AD发病的最主要病理因素。分析主动跑轮运动和被动跑台运动干预模式对AD动物模型脑内Aβ的影响。结果显示:主动跑轮和被动跑台运动不同程度地抑制了AD动物模型脑内Aβ的水平,进而改善AD动物的认知功能和病症,对防治AD具有积极效应。; 余锋徐波季浏张宪亮何标; 关键词：跑台运动 Β-淀粉样蛋白阿尔茨海默病

跑台运动对D-半乳糖阿尔茨海默病大鼠海马β-淀粉样前体蛋白和Tau蛋白基因表达的影响被引量：9: 2014年; 目的:探讨8周的有氧跑台运动对D-半乳糖模型阿尔茨海默病(AD)大鼠海马β-淀粉样前体蛋白(APP)和Tau蛋白及其激酶糖原合成酶激酶-3β(GSK-3β)m RNA表达的影响。方法:选用健康雄性8周龄SD大鼠16只,随机分为对照组(C组,n=8),运动组(T组,n=8)。两组大鼠连续8周经腹腔按120mg/kg·d的浓度注射D-半乳糖造模AD大鼠,同时对T组大鼠进行连续8周,每周5次的有氧跑台运动。运用实时荧光定量RT-PCR的方法检测两组大鼠海马APP、Tau蛋白和GSK-3β的m RNA表达水平。结果:8周的有氧跑台运动显著下调了T组大鼠海马APP、Tau蛋白和GSK-3β的m RNA表达水平;其中,APP的下调幅度为42%(P<0.05),Tau蛋白的下调幅度为45%(P<0.01),GSK-3β的下调幅度为38%(P<0.05)。结论:8周的有氧跑台运动有效抑制了APP和Tau蛋白的基因表达水平,其机制可能是与运动抑制了GSK-3β的基因表达水平有关。; 徐波余锋张宪亮季浏; 关键词：跑台运动阿尔茨海默病 Β-淀粉样前体蛋白 TAU蛋白糖原合成酶激酶-3Β

运动通过调控CREB促进成年神经发生: 2014年; 成年脑内神经发生对维持神经元功能的稳定以及脑功能健康具有重要意义,其分子发生及信号调控机制非常复杂。其中,cAMP反应元件结合蛋白(cyclic-AMP response binding protein,CREB)是这一过程中各种调控通路的汇集点。成年神经发生过程一直伴随着CREB磷酸化,CREB通过整合各信号刺激,在精确调控成年神经发生中起极其重要的作用。自主运动及被动运动均能促进成年海马齿状回神经发生,改善由年龄增加及阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)等疾病引起的神经发生水平的下降,但其机制尚不清楚。本文从各种信号通路对CREB磷酸化水平调控、共激活因子对CREB转录水平调控、DNA甲基化及miRNA对CREB目的基因调控等不同角度,概述运动如何通过CREB来调节神经发生,在分子水平上为运动促进成年脑内神经发生提供理论依据。; 张宪亮徐波邓玉强贺强钱帅伟; 关键词：神经发生 CAMP反应元件结合蛋白共激活因子表观遗传修饰

自主跑轮运动抑制APP/PS1转基因AD小鼠海马Aβ生成的机制被引量：1: 2016年; 目的:探究16周自主跑轮运动抑制APP/PS1转基因AD小鼠海马Aβ生成的机制。方法:选取C57系APP/PS1转基因小鼠24只,随机分为转基因自主跑轮运动组(TE,n=12)和转基因对照组(TC,n=12);同时选取C57系野生型小鼠24只,随机分为自主跑轮运动组(E,n=12)和对照组(C,n=12)。TE组和E组小鼠从3月龄开始,除给予正常饮食、饮水,给予16周的自主跑轮运动,TC组和C组小鼠给予正常饮食、饮水,不运动。采用实时荧光定量PCR检测各组小鼠海马β-和γ-分泌酶家族的主要成员BACE1和PS1的mRNA表达水平,并采用Western blot检测各组小鼠海马BACE1、PS1、Aβ40和Aβ42蛋白表达水平。结果:1)16周自主跑轮运动显著性下调了APP/PS1转基因小鼠海马BACE1 mRNA(P<0.01)和蛋白表达水平(P<0.01);2)16周自主跑轮运动显著下调了APP/PS1转基因小鼠海马的PS1蛋白表达水平(P<0.05);3)16周自主跑轮运动显著性下调了APP/PS1转基因AD小鼠海马Aβ40(P<0.05)和Aβ42(P<0.05)蛋白表达水平。结论:16周自主跑轮运动可通过抑制APP/PS1转基因AD小鼠海马β-和γ-分泌酶基因表达进而抑制Aβ的生成水平。; 余锋徐波季浏; 关键词：阿尔茨海默病海马 Β-分泌酶 Γ-分泌酶 Β-淀粉样蛋白

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