国家自然科学基金(81273933)
- 作品数：13 被引量：103H指数：8
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- 相关机构：中国中医科学院西苑医院北京中医药大学泰安市中医医院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金国际科技合作与交流专项项目“重大新药创制”科技重大专项更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 气血并治方组分不同配伍干预高脂血症大鼠的比较研究被引量：3
- 2014年
- 目的:对优化均匀设计的气血并治方有效组分D、E、F进行不同配伍配比的进一步验证,观察和比较其对高脂血症模型大鼠的病理环节作用强度和作用靶点的差异。方法:采用SD大鼠,100只,其中90只给予高脂饲料喂食7天后,随机分层分组:全方组;D、E原方配伍组;D、E优化配伍组;D、E优全之间组;D、E优化反伍组;原方配伍加F组;优化配伍加F组;气血并治方组分D主要为芍药苷约占49.12%、E组分主要为总黄酮约占30.0%,F组分主要为总酸约占32.07%;阳性药物对照组(血脂康,0.108g·kg-1)和高脂模型组。另设空白对照组(喂普通饲料)。各药物组按药物配伍比例给予灌胃14天后,动物麻醉后取血测定血脂、血小板聚集性、血管活性物质和炎症水平指标。结果:与模型组比较,气血并治方有效组分D、E原方配伍组及优化配伍组对胆固醇(TC)有显著降低作用(P<0.05),优化配伍组降低TC的水平最低为(3.49依0.86)mmol·L-1;全方组、D、E原方配伍组和优化配伍组对血小板最大聚集率有显著抑制作用(P<0.05,P<0.01),而优化反配伍(D、E反比例)组则无作用;D、E原方配伍组、优化配伍组及优全之间组对6-酮-前列腺素F1琢(6-Keto-GPF1琢)有显著升高作用(P<0.05),D、E优化组对内皮素(ET)有降低作用(P<0.05),其他各组对血管活性物质没有显著影响;全方组、D、E原方配伍加F组对白介素-6(IL-6)、白介素-8(IL-8)水平有显著抑制作用(P<0.05,P<0.01)。结论:气血并治方有效组分原方配伍和优化配伍的作用环节及作用强度有一定差异,加入F部位后对炎症水平的抑制作用有一定的增强。
- 刘剑刚马鲁波史大卓董国菊张红霞栾连军程翼宇
- 关键词：高脂血症脂质代谢炎症因子
- 急性心肌梗死大鼠联合应用阿司匹林和氯吡格雷致胃黏膜损伤及微循环改变被引量：9
- 2017年
- 目的:观察阿司匹林和氯吡格雷联合应用对实验性急性心肌梗死(AMI)大鼠胃黏膜损伤的作用及微循环的影响。方法:SD大鼠60只,麻醉后结扎左冠状动脉前降支复制AMI模型,成模大鼠随机分为4组:(1)模型对照组(AMI组):蒸馏水(5ml/kg/天)灌胃;(2)阿司匹林组(AMI+阿司匹林组):阿司匹林(9mg/kg/天)灌胃;(3)氯吡格雷组(AMI+氯吡格雷组):氯吡格雷(6.75mg/kg/天)灌胃;(4)双联抗(阿司匹林和氯吡格雷)组(AMI+双联抗组):阿司匹林(9mg/kg/天)和氯吡格雷(6.75mg/kg/天)混悬液灌胃;另设假手术组(只穿刺不结扎冠脉,其余处理方法同模型对照组)作为对照。每组12只,雌雄各半。连续灌胃28天,次日麻醉后剖腹暴露胃黏膜,采用微循环观测系统观察恒温状态下各组大鼠胃黏膜微循环的毛细血管管径、数量、血流状态。同时取腹主动脉血,放射免疫法测定其6-酮-前列腺素F1α(6-keto-PGF_(1α))和血栓烷B_2(TXB_2)含量。之后处死大鼠摘取胃体,解剖显微镜下计数胃黏膜出血点并行Guth评分,HE染色观察胃组织病理学形态并行Whittle评分评价胃黏膜损伤程度。结果:与假手术组比较,AMI+阿司匹林组大鼠胃黏膜损伤程度明显,胃黏膜微循环受累,血管扩张,管壁变薄,排列紊乱(P<0.05);AMI+双联抗组胃黏膜损伤程度加重,胃黏膜微血管扩张、通透性增强,毛细血管交集数减少(P<0.05)。与假手术组比较,AMI组胃黏膜毛细血管数量增加(P<0.05)。与AMI组比较,AMI+阿司匹林组、AMI+双联抗组大鼠胃黏膜集合毛细血管管径显著增加(P<0.01),AMI+双联抗组毛细血管交集数减少(P<0.05)、毛细血管数量显著增加(P<0.01)。与假手术组比较,AMI组大鼠6-keto-PGF_(1α)水平显著下降(P<0.01),AMI+双联抗组、AMI+阿司匹林组和AMI+氯吡格雷组6-keto-PGF_(1α)和TXB_2水平均有不同程度降低(P<0.05,P<0.01)。与AMI组大鼠比较,给药各组6-keto-PGF_(1α)水平无明显变化(P>0.05),TXB_2水平明显�
- 刘剑刚张蕾张庆翔董国菊史大卓
- 关键词：阿司匹林氯吡格雷胃黏膜微循环
- 益气活血中药配伍双联抗血小板药物对人脐静脉内皮细胞损伤和内皮血小板黏附的影响被引量：13
- 2016年
- 目的基于PI3K/Akt通路研究益气活血中药联合双联抗血小板药物对氧化低密度脂蛋白(oxidized low density lipoprotein,ox-LDL)诱导的人脐静脉内皮细胞(human umbilical vein endothelial cell,HUVEC)损伤及损伤内皮诱导的血小板黏附的作用及机制。方法将HUVEC随机分为空白组、模型(80 mg/L ox-LDL)组、双抗(15μg/m L阿司匹林+10μg/m L氯吡格雷+80 mg/L ox-LDL)组、西洋参茎叶总皂苷(Panax Quinquefolium saponins,PQS,160μg/m L)+三七总皂苷(Panax Notoginseng saponins,PNS,160μg/m L)+双抗组和LY294002(30μg/m L)+PQS+PNS+双抗组,共5组。利用流式细胞术检测HUVEC凋亡率和内皮-血小板黏附情况;生化法检测HUVEC上清液乳酸脱氢酶浓度(lactate dehydrogenase,LDH);放射免疫法检测HUVEC上清液细胞间黏附分子浓度(intercellular adhesion molecule,ICAM);Western blot检测HUVEC中p-PI3K、p-Akt蛋白表达。结果与空白组比较,模型组HUVEC凋亡率、平均荧光强度(mean fluorescence indicator,MFI)、LDH、ICAM浓度均升高(P<0.05),HUVEC p-Akt蛋白表达降低(P<0.05)。与模型组比较,双抗组HUVEC凋亡率和LDH浓度均升高(P<0.05),MFI和ICAM浓度均降低(P<0.05);PQS+PNS+双抗组凋亡率、MFI、LDH、ICAM均降低(P<0.05),PQS+PNS+双抗组HUVEC中p-Akt表达增加(P<0.05)。与双抗组比较,PQS+PNS+双抗组HUVEC凋亡率、MFI、LDH及ICAM均明显降低(P<0.05),HUVEC中p-Akt表达升高(P<0.05);加入PI3K特异性抑制剂LY294002后,HUVEC中p-Akt表达被抑制,益气活血中药配伍双抗发挥的上述保护作用均消失。结论益气活血中药配伍双抗通过上调内皮细胞PI3K/Akt通路,减轻ox-LDL诱导的内皮细胞凋亡以及损伤内皮诱导的血小板黏附。
- 王铭铭薛梅杨琳缪宇许勇钢寇娜曲华史大卓
- 关键词：益气活血内皮细胞血小板黏附
- 中西药联合抗血小板治疗缺血性心血管疾病的进展与展望被引量：14
- 2019年
- 中西药联合应用抗血小板治疗是目前临床治疗缺血性心脑血管病的普遍现象,其相互作用与机制引起了越来越多的关注。2019年国家自然科学基金中西医结合研究领域新增方向——中西药联用的临床基础研究,2016—2020年度北京市自然科学基金项目指南单独提出中药/中西药联合临床应用的科学性、合理性研究方向。
- 薛梅史大卓陈可冀
- 关键词：中西医结合研究中西药联合中西药联用抗血小板治疗缺血性心血管疾病缺血性心脑血管病
- 阿司匹林和氯吡格雷联合应用致急性心肌梗死后大鼠胃黏膜损伤和微血管变化的药理机制初探被引量：8
- 2016年
- 目的结扎大鼠冠状动脉前降支造成大鼠实验性急性心肌梗死(AMI)模型,观察联合应用阿司匹林和氯吡格雷对AMI后大鼠胃黏膜微血管的影响,探讨双联抗致大鼠胃黏膜损伤可能的药理作用机制。方法将SD大鼠腹腔麻醉(4%水合氯醛,9 m L·kg-1体质量)后常规处理,结扎左冠状动脉前降支血管造成大鼠实验性AMI模型,确定成活的大鼠随机分为(1)模型(AMI)对照组:灌胃蒸馏水2 mg·kg-1·d-1;(2)阿司匹林组:灌胃阿司匹林9 mg·kg-1·d-1;(3)氯吡格雷组:灌胃氯吡格雷6.75 mg·kg-1·d-1;(4)双联抗组:灌胃阿司匹林9mg·kg-1·d-1和氯吡格雷6.75 mg·kg-1·d-1混悬液。另取12只大鼠作为假手术组(只穿刺不结扎冠脉,其余处理方法与AMI模型组相同),每组12只,雌雄各半,连续灌胃28 d后,第29 d进行微血管形态的观察,实验结束后腹主动脉取血,放射免疫法测定胃泌素(GAS)、胃动素(MTL)和6-酮-前列腺素F1α(6-keto-PGF1α)和血栓素B2(TXB2)指标,大鼠胃黏膜分别按照Guth标准和Whittle方法评定损伤指数和胃黏膜损伤程度。结果经Guth方法和Whittle标准的计分评定和假手术组比较,小剂量阿司匹林组大鼠胃黏膜损伤及程度明显,阿司匹林联合氯吡格雷后胃黏膜损伤程度加重,胃黏膜微血管扩张,血管壁变薄,毛细血管交叉数减少显著(P<0.05),大鼠血浆GAS水平显著降低(P<0.01),MTL水平显著升高(P<0.01)。阿司匹林组的GAS降低水平和MTL升高水平大于氯吡格雷组,和假手术组比较,阿司匹林组可以显著降低TXB2水平。结论阿司匹林和氯吡格雷联合应用可加重AMI后大鼠胃黏膜的损伤,其机制与胃肠激素水平紊乱、干扰前列腺素合成导致胃黏膜微血管障碍密切相关。
- 刘剑刚张蕾张庆翔张大武史大卓
- 关键词：急性心肌梗死氯吡格雷阿司匹林胃黏膜
- 阿司匹林抵抗中西医结合防治进展与展望被引量：11
- 2014年
- 阿司匹林是心脑血管疾病一、二级预防最常用的抗血小板药物，长期使用阿司匹林治疗，能够使心脑血管疾病高危患者严重血管事件（非致死性心肌梗死、非致死性脑卒中、血管性死亡）发生率降低约25％[1]，
- 薛梅薛丽娜史大卓
- 关键词：阿司匹林抵抗中西医结合防治致死性心肌梗死抗血小板药物血管性死亡高危患者
- 史大卓中西医结合治疗急性心肌梗死后左心室重构及左心房扩大案例二则被引量：4
- 2017年
- 本文总结史大卓教授在西药常规治疗基础上联合益气活血、托毒生肌中药治疗急性心肌梗死后案例二则。通过心脏超声心动图前后对比发现,益气活血、托毒生肌中药联合常规西药治疗可抑制急性心肌梗死后心房、心室的扩大,提高心脏射血分数,改善心脏功能,可为急性心肌梗死后中西药结合治疗提供借鉴。
- 寇娜薛梅曲华史大卓
- 关键词：名医经验急性心肌梗死心室重构病案
- 西洋参茎叶总皂苷对双联抗致心梗后大鼠胃黏膜损伤的修复作用被引量：9
- 2014年
- 采用结扎左冠状动脉前降支制备实验性急性心肌梗死(acute myocardial infarction,AMI)模型大鼠,灌胃氯吡格雷和阿司匹林(双联抗)以及西洋参茎叶总皂苷(panax quinquefolius saponin,PQS),观察PQS在双联抗治疗过程中对大鼠胃黏膜损伤的修复作用.将实验性AMI模型手术成功的SD(Spragu-Dawley)大鼠随机分为AMI模型组、双抗组和双抗加PQS组,每组12只,另选12只大鼠作为假手术组(只穿线不结扎冠状动脉).各组动物造模后第2天开始灌胃,连续28 d后检测血清胃泌素(serum gastrin,GAS)、一氧化氮(nitric oxide,NO)、白细胞介素-1β(interleukin-1 beta,IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor alpha,TNF-α)和血浆胃动素(motilin,MTL)、内皮素(endothelin-1,ET-1)的含量,观察胃黏膜组织病理和超微结构的变化.结果表明,与AMI模型组比较,双抗组大鼠胃黏膜Guth评分和Whittle评分显著升高(P<0.01).与双抗组比较,双抗加PQS组Guth评分和Whittle评分显著下降(P<0.01).与AMI模型组比较,双抗组大鼠血浆MTL、血清IL-1β及TNF-α含量显著升高(P<0.05),ET-1和GAS含量显著下降(P<0.05).与双抗组比较,双抗加PQS组大鼠的血清NO和GAS显著升高(P<0.05),血浆ET-1,MTL,血清IL-1β,TNF-α显著降低(P<0.05).PQS对双抗致大鼠胃黏膜的损伤具有一定的修复作用,其机理可能与促进GAS,NO保护因子的生成,减少炎性因子的分泌,降低ET-1,MTL损害因子水平等机制相关.
- 张庆翔刘剑刚张蕾王宝君王培利史大卓
- 关键词：西洋参茎叶总皂苷胃黏膜损伤
- 西洋参三七配伍改善双抗至急性心肌梗死后大鼠胃黏膜损伤的实验研究
- 目的：观察西洋参茎叶总皂苷(panax quinquefoliussaponin,PQS)和三七组分(Panax pseudo-ginseng,PPG)配伍对实验性急性心肌梗死(acute myocardial infa...
- 刘剑刚张庆翔史大卓董国菊张蕾
- 益气活血中药配合双联抗血小板治疗对急性心肌梗死大鼠血栓形成的影响被引量：18
- 2013年
- 目的观察益气活血中药配伍双联抗血小板治疗对急性心肌梗死(AMI)后大鼠血小板功能和血栓形成的影响。方法 59只SD大鼠随机选12只设为假手术组,其余大鼠结扎前降支冠状动脉建立实验性AMI模型,36只造模成功大鼠随机分为模型组、双抗组和益气活血+双抗组各12只。双抗组给予阿司匹林肠溶片9mg/(kg·d)和硫酸氢氯吡格雷片6.75mg/(kg·d)灌胃,益气活血+双抗组在双抗组的基础上加给予心悦胶囊162mg/(kg·d)+复方川芎胶囊400mg/(kg·d)灌胃,模型组和假手术组给予等量蒸馏水,连续灌胃28天。测定大鼠体内血栓形成时间和体外血栓形成长度、湿重、干重,检测凝血指标、血小板最大聚集率(PAgT)、血栓素B2(TXB2)和6酮-前列腺素F1α(6-keto-PGF1α)含量,计算心室腔面积与心脏横切面积比值。结果与假手术组比较,模型组大鼠颈动脉体内血栓形成时间缩短,体外血栓形成长度、湿重和干重增加,活化部分凝血酶时间(APTT)缩短,纤维蛋白原(FIB)含量增加,6-keto-PGF1α含量降低,心室腔面积和心脏横切面积比值增加(P<0.05或P<0.01);与模型组比较,益气活血+双抗组大鼠体内血栓形成时间显著延长,体外血栓长度、湿重、干重显著降低,凝血指标改善,PAgT下降,6-keto-PGF1α含量升高,心室腔面积和心脏横切面积比值降低(P<0.05或P<0.01)。结论益气活血中药配伍双联抗血小板治疗可进一步抑制AMI大鼠颈动脉动脉血栓形成,且不增加出血风险。
- 王宝君张庆翔张蕾刘剑刚史大卓
- 关键词：双联抗血小板益气活血血栓
