广东省自然科学基金(5300999)
- 作品数：11 被引量：32H指数：4
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- 培哚普利对高血压肾损害大鼠一氧化氮及内皮功能的影响被引量：1
- 2009年
- 目的通过观察培哚普利(Perindopril)对高血压大鼠一氧化氮及血管内皮功能的影响,探讨其对高血压肾损害保护的可能机制。方法将正常血压大鼠(WKY)随机分为3个月龄(WKY3个月)、正常对照组和8个月龄正常对照组(WKY8个月);高血压大鼠(SHR)随机分为3个月龄非治疗组(SHR3个月)、8个月龄非治疗组(SHR8个月)、8个月龄Perindopril治疗组(SHR-P8个月)。测量各组大鼠24h尿白蛋白浓度、血清和肾组织一氧化氮(NO)浓度,并用电镜观察各组大鼠血管内皮和肾小球形态学改变。结果SHR3个月组大鼠电镜下已见血管内皮细胞增生,肾小球基底膜轻度增厚,与WKY3个月组相比血清和肾组织NO浓度均下降、尿白蛋白浓度增高;SHR8个月组大鼠血管内皮细胞显著增生,肾小球系膜细胞肥大,基底膜明显增厚,尿白蛋白水平增高更为明显;高血压大鼠尿白蛋白浓度与血清和肾组织NO浓度呈明显负相关,与血管内皮细胞体密度、肾小球系膜细胞体密度和肾小球基底膜厚度呈正相关。Perindopril组与SHR8个月对照组大鼠相比,尿白蛋白水平明显下降,血清和肾组织NO浓度增高,血管内皮细胞和系膜细胞体密度减小,肾小球基底膜厚度减小。结论Perindopril对高血压大鼠肾脏的保护,可能是通过提高血清和肾组织NO水平,改善肾脏血管内皮功能来实现的。
- 吴峻肖云孙明何兆初陈敏生
- 关键词：培哚普利高血压一氧化氮
- 辛伐他汀保护高脂血症肾损害大鼠机制探讨被引量：5
- 2006年
- 目的探讨辛伐他汀对高脂血症大鼠肾损害的保护机制。方法实验包括正常对照组、高脂血症模型组和辛伐他汀10mg/(kg.d)治疗组,12周后检测三组大鼠的血脂变化及观察尿蛋白水平,外周血及肾皮质NO浓度。结果高脂血症组尿蛋白明显高于正常对照组,血清及肾组织NO水平低于正常对照组。辛伐他汀治疗组总胆固醇(TC)、甘油三脂(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)显著低于高脂血症组,且尿蛋白也显著低于高脂血症组,血清及肾组织NO含量高于高脂血症组。结论辛伐他汀在调脂的同时,促进NO的生成,降低尿蛋白。NO的增加可能是辛伐他汀保护高脂血症肾损害的重要机制之一。
- 吴峻孙明陈敏生何兆初
- 关键词：辛伐他汀高脂血症一氧化氮
- 高脂状态对大鼠动脉血管紧张素Ⅱ1型受体mRNA及一氧化氮的影响
- 2010年
- 目的观察高脂饮食对大鼠动脉血管紧张素Ⅱ1型受体(angiotensinⅡ1,AT1)mRNA表达、血清一氧化氮(nitrogen monoxidum,NO)水平的影响及降脂治疗的作用,探讨高脂饮食诱导内皮功能障碍的可能机制。方法将30只SD大鼠按电脑数字随机法分为3组,每组10只:正常对照组、高脂血症组和高脂血症治疗组。高脂血症组持续高脂喂养,高脂血症治疗组4周后在高脂喂养同时喂服辛伐他汀10mg/(kg·d),高脂血症组不予药物治疗。第20周末检测3组的血清脂蛋白浓度及AT1mRNA表达水平、血清AngⅡ和NO浓度。结果高脂血症组和高脂血症治疗组第4周末血清总胆固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇浓度均高于正常对照组,差异有统计学意义(P>0.05)。第20周末,高脂血症治疗组血清总胆固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇浓度低于高脂血症组差异有统计学意义(P>0.05)。3组第20周末收缩压比较,差异无统计学意义[(126±14)mm Hg vs.(127±13)mm Hg vs.(125±13)mm Hg,P>0.05;1mm Hg=0.133kPa]。方差分析显示,3组第20周末血清NO2-/NO3-浓度[(38.0±9.9)μmol/L vs.(29.6±7.2)μmol/L vs.(35.8±9.5)μmol/L,P<0.05]、主动脉组织AT1mRNA表达水平(0.66±0.05vs.0.75±0.08vs.0.70±0.06,P<0.05]差异有统计学意义;3组血清AngⅡ浓度比较差异无统计学意义(P>0.05)。相关分析结果显示,AT1mRNA表达水平与血清总胆固醇、三酰甘油浓度呈显著正相关(r=0.708,P<0.05;r=0.656,P<0.05)。结论高脂可能通过上调AT1受体表达和抑制NO活性而损伤血管,他汀类药物则可逆转这种状态,有利于阻止动脉硬化的发生发展。
- 吴峻肖云王玮何兆初陈敏生孙明
- 关键词：冠状动脉疾病一氧化氮辛伐他汀
- AMPK激活剂抑制PDGF诱导的大鼠血管平滑肌细胞增殖的机制研究被引量：5
- 2011年
- 目的:观察血小板源性生长因子(PDGF)及一磷酸腺苷激活的蛋白激酶(AMPK)激活剂5-氨基咪唑-4-甲酰胺核糖核苷(AICAR)干预后血管平滑肌细胞(VSMCs)的增殖变化,探讨PDGF对平滑肌细胞的促增殖效应及激活AMPK抑制增殖机制。方法:SD大鼠主动脉血管平滑肌细胞经PDGF及AICAR干预24 h、48 h、72 h后,分为A组(AICAR)、P组(PDGF)、A+P组(AICAR+PDGF)和对照组,4个组用MTT法测量细胞的增殖情况;并检测不同AICAR作用时间下(30 min、1 h、3 h、6 h、12 h)AMPK的活化情况和mTOR的蛋白活性,以及上述各组中AMPK活化和mTOR蛋白活性。结果:(1)与对照组相比,PDGF干预组的MTT值显著增加(P<0.05),AMPK激活组能显著抑制PDGF诱导的MTT值的增加效应(P<0.05);(2)AICAR可诱导细胞AMPK的磷酸化水平增加(P<0.05),AICAR的诱导效应有随药物干预时间增加而逐渐增强的趋势;(3)与对照组相比,AICAR干预后p-mTOR表达活性显著减弱(P<0.05),随着药物干预时间延长,p-mTOR表达也呈逐渐减弱的趋势;(4)各组干预12 h后分别检测p-AMPK表达强度,与对照组比较,P组显著减弱(P<0.01),A+P组显著增强(P<0.01),而A+P组与P组比较,A+P组强于P组(P<0.01),A组较对照组显著增强(P<0.01);检测p-mTOR表达强度,与对照组比较,P组显著增强(P<0.05),A+P组较低(P<0.05),A+P组低于P组(P<0.05),A组低于对照组(P<0.05)。结论:PDGF刺激能促进VSMCs增殖,该促增殖效应可被AMPK激活剂AICAR所抑制;细胞mTOR活性下调可能参与AMPK活化诱导的抑制VSMCs增殖的作用。
- 吴峻郑婷童珊珊李钰青佘晓芬张萌肖云
- 关键词：血小板源性生长因子
- 血管内皮生长因子与细胞黏附分子-1的表达及其对血管内皮功能的影响被引量：8
- 2007年
- 目的通过观察高脂血症大鼠NO、血管内皮生长因子（VEGF）与血管细胞黏附分子-1 （VCAM-1）水平及调脂药物辛伐他汀对其表达的影响,探讨高脂血症在动脉粥样硬化早期对内皮功能的损伤机制。方法将30只SD大鼠随机分为正常对照组、高脂血症组及辛伐他汀治疗组,分别检测3组大鼠血脂变化及NO、VEGF、VCAM-1水平。结果与正常对照组比较,高脂血症组NO水平较低、VCAM-1表达较强且范围较广,黏附于内皮的白细胞数明显增多（P〈0.05）;VEGF水平与对照组比较,差异无统计学意义;高脂血症组血NO2^-/NO3^-水平为（29.6±7.2）μmol/L,与正常对照组（38.0±9.9）μmol/L比较明显降低（P〈0.05）;辛伐他汀组血NO2^-/NO3^-水平为（37.4±9.5）μmol/L,高于高脂血症组（P〈0.05）,VEGF较高脂血症组明显增高（P〈0.05）;血NO2^-/NO3^-与VEGF呈正相关（r=0.644,P〈0.05）。血清NO浓度与VCAM-1表达强度及范围呈负相关（r分别为-0.676、-0.684,均为P〈0.05）。结论NO、VCAM-1参与高脂血症血管内皮的损害;辛伐他汀对内皮功能的改善,可能是通过提高NO水平、减少内皮细胞VCAM-1的表达及促进VEGF的分泌而实现的。
- 吴峻孙明周宏研林锦潮何兆初区碧如
- 关键词：高脂血症血管内皮生长因子类血管细胞黏附分子-1
- 非诺贝特对高脂血症大鼠NO及血管内皮细胞粘附分子-1表达的影响被引量：7
- 2007年
- 目的探讨血脂与炎性因子对内皮功能的损伤机制。方法实验包括正常对照组(基础饲料喂养),高脂血症组(高脂喂养)和高脂血症非诺贝特治疗组(高脂喂养),其中非诺贝特治疗组在高脂喂养同时喂服非诺贝特40mg·(kg-1·d-1)而高脂血症组不予药物治疗,20周后检测3组的血脂、NO浓度及观察血管内皮血管细胞粘附分子-1(VCAM-1)的表达水平和细胞粘附密度。结果与正常对照组比较,高脂血症组NO水平较低、血管内皮上白细胞粘附增多、VCAM-1表达强度较强及范围较广。非诺贝特治疗组与高脂血症组比较,血NO水平提高、血管内皮VCAM-1表达水平和细胞粘附数目均较低(少)。结论NO减少及炎症因素的介入参与了血管损害机制,非诺贝特能有效地阻止动脉硬化的发生,该作用与NO水平提高、VCAM-1表达下调有关。
- 吴峻孙明林锦潮何兆初区碧如郭海森
- 关键词：高脂血症血管细胞粘附分子-1NO非诺贝特
- 高脂血症对内皮VCAM-1表达的影响及非诺贝特的血管保护作用被引量：2
- 2007年
- 目的探讨血脂与炎性因子在动脉硬化早期对内皮功能的损伤机制。方法实验包括正常对照组(只喂基础饲料),另两组通过4周建立高脂血症模型,以后继续高脂喂养,其中非诺贝特治疗组在高脂喂养同时喂服非诺贝特40mg/(kg.d),而高脂血症组不予药物治疗,20周后检测3组的血脂、一氧化氮浓度及观察血管内皮VCAM-1的表达水平和细胞黏附密度。结果与正常对照组比较,高脂血症组NO水平较低、血管内皮上白细胞黏附增多、VCAM-1表达强度较强及范围较广。非诺贝特治疗组与高脂血症组比较,血NO水平提高、血管内皮VCAM-1表达水平和细胞黏附数目均较低(少)。结论高脂血症可抑制机体NO活性,并促进VCAM-1对血管内皮的损害,非诺贝特能有效地阻止动脉硬化的发生,该作用与一氧化氮水平提高、VCAM-1表达下调有关。
- 吴峻林锦潮何兆初区碧如郭海森
- 关键词：高脂血症血管细胞黏附分子-1一氧化氮非诺贝特
- 高脂血症患者血流剪切率的变化及对血管功能的影响被引量：3
- 2008年
- 目的:观察高脂血症患者血流剪切率的变化特点及探讨非诺贝特提高血管舒张功能的机制。方法:以20例正常人、62例高甘油三酯血症病人(其中30例予以饮食治疗、32例予非诺贝特治疗)为观察对象,以肱动脉B超测量血流、血管弹性和舒张功能等指标,检测血浆一氧化氮(NO)、氧化型低密度脂蛋白(Ox-LDL)、血脂的变化。结果:高甘油三酯血症病人超声显示平均血流剪切率(MSR)、血流介导的扩张效应(FMD)和血管弹性指标Da、Dr显著小于正常对照组,而平均血管壁紧张度(MCWT)显著大于正常对照组;血Ox-LDL浓度高于、NO水平低于正常对照组,且NO与MSR、FMD水平呈正相关,与甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)和Ox-LDL浓度呈负相关。8周的低脂饮食治疗可使TC、TG水平下降,但NO、Ox-LDL和血管超声指标未见显著改变;非诺贝特治疗组血管超声MSR、FMD显著高于对照组,血TG、TC、LDL-C和Ox-LDL浓度低于、NO水平高于对照组。结论:高甘油三酯血症时MSR的下降和氧化因子Ox-LDL的升高共同参与内皮的损伤机制,导致NO水平下降,表现为血管舒张功能的下降和弹性下降,MSR的上升和Ox-LDL的下降有利于内皮功能的修复。
- 吴峻何兆初孙明陈敏生区碧如许辉
- 关键词：高甘油三酯血症非诺贝特
- 降钙素基因相关肽抑制血管平滑肌细胞能量代谢的AMP激活蛋白激酶信号通路
- 2008年
- 目的观察降钙素基因相关肽对血管紧张素Ⅱ诱导血管平滑肌细胞增殖过程中能量代谢的影响及机制,探索细胞外信号调节激酶和AMP激活蛋白激酶相关信号蛋白在该作用中的地位。方法组织贴块法体外培养SD大鼠胸主动脉血管平滑肌细胞,取第3～10代用于实验。分别用降钙素基因相关肽或/和血管紧张素Ⅱ处理细胞。MTT法及细胞计数法观察降钙素基因相关肽对血管紧张素Ⅱ诱导大鼠血管平滑肌细胞增殖的影响;詹纳斯绿B染色观察细胞线粒体形态及体积;ATP检测试剂盒检测细胞内ATP水平;Western Blotting检测细胞磷酸化AMP激活蛋白激酶的表达。结果降钙素基因相关肽预处理能降低血管紧张素Ⅱ诱导的大鼠血管平滑肌细胞的增殖(P<0.05),同时拮抗血管紧张素Ⅱ引起细胞内线粒体肿胀、ATP水平升高,在此过程中伴随细胞内磷酸化AMP激活蛋白激酶表达下调(P<0.05);降钙素基因相关肽受体拮抗剂CGRP8-37能拮抗降钙素基因相关肽对血管紧张素Ⅱ促增殖和促代谢的抑制作用(P<0.05);细胞外信号调节激酶抑制剂PD98059能部分拮抗降钙素基因相关肽对磷酸化AMP激活蛋白激酶的抑制作用(P<0.05)。结论降钙素基因相关肽能显著抑制血管紧张素Ⅱ诱导大鼠血管平滑肌细胞增殖过程中的能量代谢,其细胞内信号通路可能涉及到降钙素基因相关肽/降钙素基因相关肽1型受体-丝裂原细胞外激酶/细胞外信号调节激酶-磷酸化AMP激活蛋白激酶信息传递链。
- 秦旭平任俊芳邓水秀吴峻谌赟陈临溪肖瑞平
- 关键词：药理学血管平滑肌细胞降钙素基因相关肽能量代谢
- 辛伐他汀对大鼠心肌及血一氧化氮活性的影响被引量：1
- 2006年
- 目的探讨高脂血症时血管活性物质的改变及辛伐他汀对内皮依赖的舒张功能的影响。方法检测高脂血症动物模型大鼠的血脂、血和心肌组织一氧化氮(nitricoxide,NO)、心血管紧张素Ⅱ(AngiotensinⅡ,AngⅡ)水平及辛伐他汀治疗16周后的改变。结果高脂血症组血和组织NO水平低于正常对照组,但AngⅡ、血管内皮生长因子(vascularendothelialgrowthfactor,VEGF)水平、血压和心脏质量与对照组差异无统计学意义。辛伐他汀治疗第20周时甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇显著低于非治疗组,且血NO、VEGF和组织NO浓度高于非治疗组。结论高脂血症时血和心肌组织NO水平低,而辛伐他汀可逆转此改变,可能与影响血管内皮生长因子的分泌有关。
- 吴峻何兆初易家骥区碧如
- 关键词：高脂血症血管内皮生长因子一氧化氮
