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国家自然科学基金(81270234)

作品数：8 被引量：30H指数：3
相关作者：田杰彭昌潘博吴晓云张维华更多>>
相关机构：重庆医科大学遵义医学院附属医院遵义医学院更多>>
发文基金：国家自然科学基金重庆市渝中区科技计划项目国家重点基础研究发展计划更多>>
相关领域：医药卫生更多>>

文献类型

  • 8篇中文期刊文章

领域

  • 8篇医药卫生

主题

  • 5篇蛋白
  • 5篇心脏
  • 5篇心脏发育
  • 5篇乙酰化
  • 5篇组蛋白
  • 5篇组蛋白乙酰化
  • 4篇乙酰化酶
  • 4篇组蛋白乙酰化...
  • 4篇酰化
  • 3篇转录
  • 3篇转录因子
  • 2篇遗传学
  • 2篇酒精
  • 2篇过表达
  • 2篇NKX2.5
  • 2篇表观
  • 2篇表观遗传
  • 2篇表观遗传学
  • 1篇心肌
  • 1篇心肌细胞

机构

  • 8篇重庆医科大学
  • 2篇遵义医学院
  • 2篇遵义医学院附...

作者

  • 8篇田杰
  • 5篇彭昌
  • 3篇吴晓云
  • 3篇潘博
  • 2篇刘玲娟
  • 2篇张维华
  • 2篇罗漫
  • 1篇谢新星
  • 1篇吕铁伟
  • 1篇朱静
  • 1篇李祥丽
  • 1篇郑敏
  • 1篇罗孝美
  • 1篇孙慧超
  • 1篇徐洪波
  • 1篇罗孝关
  • 1篇高文群
  • 1篇刘颖
  • 1篇司丽娜
  • 1篇马一翔

传媒

  • 2篇临床心血管病...
  • 1篇中国当代儿科...
  • 1篇解放军医学杂...
  • 1篇广东医学
  • 1篇中国循环杂志
  • 1篇重庆医科大学...
  • 1篇中华实用儿科...

年份

  • 1篇2017
  • 2篇2016
  • 2篇2015
  • 1篇2014
  • 2篇2013
共 8 条 记 录，以下是 1-8
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排序方式：
心肌细胞肥大过程中心脏发育相关转录因子及下游心脏肥大标志基因的时序性表达规律研究被引量：11
2017年
目的观察在心肌细胞肥大过程中心脏发育相关转录因子及下游心脏肥大标志基因时序性表达规律,为心肌肥大机制研究提供线索。方法用异丙肾上腺素(ISO)干预心肌细胞,用CCK-8、细胞计数仪、免疫组化分别检测细胞存活率、细胞直径及表面积,用RT-PCR、Western blotting分别检测相关基因mRNA及蛋白表达水平。结果用ISO成功构建心肌细胞肥大模型。ISO干预后,GATA结合蛋白4(GATA4)、肌细胞增强因子2C(MEF2C)、GATA5、脑钠肽(BNP)、心房利钠因子(ANP)于24h开始升高,P300、α-肌球蛋白重链(α-MHC)、T-框蛋白5(TBX5)于12h开始升高,血清应答因子(SRF)、β-MHC mRNA于6h开始升高(P<0.05);其中GATA4、α-MHC、β-MHC、SRF、P300 mRNA表达呈先升后降的趋势,至干预72h GATA4、SRF、α-MHC、β-MHC、P300 mRNA表达仍高于正常(P<0.05),而MEF2C降至正常(P>0.05);GATA5、TBX5、ANP、BNP mRNA表达与对照组相比持续升高(P<0.05),而NKX2.5 mRNA(P>0.05)无明显变化。ISO干预48h后,GATA4蛋白表达水平升高,HEY2蛋白表达水平降低(P<0.05)。结论在心肌细胞肥大过程中,MEF2C的时序表达规律与心脏发育过程相似,而GATA4、GATA5、SRF、TBX5的时序性表达规律与心脏发育过程不完全一致,提示其在心肌细胞肥大由代偿转为失代偿过程中的重要作用。同时GATA4、MEF2C、SRF与乙酰化酶P300的时序性表达规律相似,提示在心肌细胞肥大过程中其时序性表达可能受P300调控。
罗漫吴晓云郑敏刘玲娟田杰
关键词：心肌细胞肥大时序性表达
组蛋白乙酰化酶介导的组蛋白H3K9ac高乙酰化在孕期乙醇暴露致MEF2C过表达中的作用
2016年
目的探讨组蛋白乙酰化酶介导的组蛋白H3K9ac的高乙酰化在孕期乙醇暴露致MEF2C过表达中的作用，为防治乙醇所致的心脏发育异常提供新的干预靶点。方法选取C57BL／6小鼠作为研究对象，随机分为5组：空白对照组、二甲基亚砜（DMSO）组、乙醇组、乙醇＋漆树酸组、漆树酸组。收集胎鼠心脏，采用染色质免疫共沉淀技术和Westernblot检测小鼠心肌组织中MEF2C启动子区域组蛋白乙酰化酶的结合量及组蛋白H3K9ac的乙酰化水平。运用实时荧光定量PCR检测心脏核心转录因子MERCmRNA表达水平。结果胎鼠心脏核心转录因子MEF2C启动子区域组蛋白H3K9ac乙酰化水平乙醇组（1．30±0．19）显著高于空白对照组（0．45±0．01），差异有统计学意义（P〈0．05）；且乙醇组胎鼠心脏组蛋白乙酰化酶E1A结合蛋白（0300）、p300／环磷酸腺苷反应元件结合蛋白辅助因子（PCAF）、类固醇受体辅活化子-1（SRCI）在MEF2C启动子区域的结合量（1．68±0．08、1．08±0．05、1．18±0．05）显著高于空白对照组（0．82±0．08、0．42±0．02、0．39±0．08），差异均有统计学意义（P均〈0．05）。胎鼠心脏MEF2CmRNA表达量在乙醇组（1．36±0．12）显著高于空白对照组（O．29±0．03），差异有统计学意义（P〈0．05）。组蛋白乙酰化酶抑制剂漆树酸能够显著降低MEF2C启动子区域p300、PCAF结合量（1．52±0．05比0．63±0．09，1．13±0．04比0．45±0．04）及组蛋白H3K9ac乙酰化水平（1．58±0．08比0．67±0．05），显著下调心脏核心转录因子MEF2C的表达（1．36±0．12比0．41±0．05），差异均有统计学意义（尸均〈0．05）。结论p300、PCAF介导的组蛋白H3K9ac高乙酰化可能是孕期乙醇暴露致心脏核心转录因子MEF2C过表达的重要调控因素。漆树酸能够通过抑制p300、PCAF在启动子区域的结合量显著降低乙醇所致的组蛋白H3K9ae高乙酰化
彭昌罗孝关徐洪波李祥丽田杰
关键词：组蛋白乙酰化酶转录因子乙酰化过表达
酒精致小鼠胚胎心脏组蛋白H3K9高乙酰化失衡及其表突变被引量：5
2013年
目的:揭示小鼠胚胎心脏发育过程中组蛋白H3K9乙酰化水平的时序性,阐明孕期饮酒对胚胎心脏组蛋白H3K9乙酰化及胚胎心脏发育相关基因表达的影响,并探讨其机制。方法:选择清洁级健康成年昆明小鼠60只,于孕期E7.5～E15.5连续予以10μl.g-1.d-1、56%的饮用白酒连续灌胃作为酒精干预组,0.9%氯化钠溶液灌胃作为对照组。取E11.5、E14.5、E17.5孕鼠及新生小鼠心脏作为标本,利用Western blot观察正常小鼠胚胎心脏发育过程中组蛋白H3K9乙酰化水平的时序表达规律以及酒精干预后的变化;实时定量PCR检测心脏发育相关基因Mef2c和GATA4的mRNA表达。结果:小鼠胚胎心脏发育过程中,组蛋白H3K9乙酰化水平于发育早期(E11.5)开始升高,E17.5达到高峰,而新生时期降至较低水平;E17.5较E11.5和新生期均差异有统计学意义(均P<0.05)。酒精干预组E11.5、E14.5及E17.5的胚胎心脏组蛋白H3K9乙酰化水平较对照组分别升高2.35、1.47及1.56倍(均P<0.05)。同时,酒精干预组E14.5、E17.5的GATA4mRNA表达较对照组分别升高1.98、1.55倍(均P<0.05),而E14.5的Mef2cmRNA表达较对照组升高2.08倍(P<0.05)。结论:正常小鼠胚胎心脏发育过程中组蛋白H3K9乙酰化水平于早期开始升高,E17.5达到高峰,而新生时期下降至较低水平。孕期饮酒可导致胚胎心脏组蛋白H3K9高乙酰化失衡和心脏发育相关基因Mef2c、GATA4表达异常。
潘博孙慧超吕铁伟吴晓云朱静田杰
关键词：心脏发育酒精组蛋白乙酰化
姜黄素通过抑制p300/CBP下调酒精诱导的胎鼠心脏GATA4及NKX2.5过表达被引量：3
2015年
目的:探讨p300/CBP是否参与介导了孕期酒精暴露所致的心脏核心转录因子GATA4和NKX2.5的过表达,为防治酒精所致的先天性心脏病提供新的切入点。方法:选取C57BL/6小鼠作为研究对象,随机分为对照组、酒精组、DMSO+酒精组和姜黄素+酒精组。收集胚胎16.5d胎鼠心脏,采用染色质免疫共沉淀技术和Western blot检测小鼠心脏组织中GATA4、NKX2.5启动子区域p300/CBP的结合量及组蛋白ac-H3的乙酰化水平。运用RT-PCR检测GATA4、NKX2.5基因mRNA表达量。结果:ChIP-RT-PCR结果显示,酒精能够显著提高GATA4、NKX2.5启动子区域p300/CBP的结合量及组蛋白ac-H3的乙酰化水平(均P<0.01)。Western blot结果表明,酒精能够显著提高胎鼠心肌组蛋白ac-H3表达水平(P<0.01)。RT-PCR结果显示,酒精能够显著上调GATA4、NKX2.5基因mRNA表达量(均P<0.01)。姜黄素(p300/CBP抑制剂)能够显著降低GATA4和NKX2.5基因启动子区域p300/CBP的结合量,纠正酒精所致的组蛋白ac-H3的高乙酰化,并下调GATA4和NKX2.5基因mRNA过表达(均P<0.05)。结论:p300/CBP介导的组蛋白ac-H3高乙酰化可能是孕期酒精暴露致GATA4、NKX2.5基因过表达的关键调控因素。姜黄素通过抑制p300/CBP在启动子区域的结合能显著降低酒精所致的组蛋白H3高乙酰化,下调GATA4、NKX2.5基因过表达,可能成为防治孕期酒精暴露致子代心脏发育畸形的干预新靶点。
彭昌赵唯安张维华潘博司丽娜田杰
关键词：P300/CBP酒精过表达
组蛋白乙酰化酶对心脏发育核心转录因子Mef2c的动态调控作用被引量：10
2014年
目的观察心脏发育过程中组蛋白乙酰化酶P300、PCAF、SRC1对心脏发育核心转录因子Mef2c的动态修饰作用,为明确先天性心脏病的发生机制奠定基础。方法选取胎龄14.5 d和16.5 d胎鼠及生后0.5 d和7 d小鼠的正常心脏组织,采用染色质免疫共沉淀技术,运用抗P300、PCAF、SRC1、乙酰化组蛋白(ac-H3)抗体免疫沉淀与其相结合的DNA,Real-Time-PCR扩增抗体所富集的DNA,观察小鼠心脏发育过程中Mef2c启动子区域组蛋白乙酰化酶的动态修饰及ac-H3水平;同时运用Real-Time-PCR检测Mef2c mRNA表达量。结果小鼠心脏发育过程中P300、PCAF、SRC1均参与Mef2c启动子区域的乙酰化修饰,其结合水平在心脏发育的不同阶段差异均有统计学意义(均P<0.01)。Mef2c启动子区域组蛋白H3乙酰化水平及Mef2c基因mRNA表达水平在心脏发育的不同阶段差异均有统计学意义(均P<0.01)。ac-H3、Mef2c mRNA及3种组蛋白乙酰化酶表达水平均具有一定时序性,即在胎龄14.5 d时,上述指标水平均明显高于其他时间点(均P<0.01),且随心脏的发育成熟表达水平均逐渐降低,至出生后均维持在低表达水平。结论小鼠心脏发育过程中Mef2c基因呈现动态表达,提示Mef2c基因在心脏发育中具有重要作用;同时Mef2c启动子区域乙酰化水平的变化受组蛋白乙酰化酶P300、PCAF、SRC1的动态调控。
彭昌张维华潘博高文群田杰
关键词：组蛋白乙酰化酶心脏发育转录因子小鼠
孕期酒精暴露与CITED2基因CpG岛甲基化关系的研究被引量：1
2016年
目的:研究孕期酒精暴露对小鼠胚胎及幼鼠心脏CBP/P300反式作用因子2(CBP/P300-interacting transactivator with EDrich 2,CITED2)基因表达的影响,探讨孕期酒精暴露与CITED2基因启动子区Cp G岛甲基化水平的关系。方法:以10μl/(g·d),56%的饮用白酒给20只孕鼠[胚胎小鼠发育期(E0.5-E20.5)]连续灌胃作为干预组,生理盐水灌胃20只孕鼠作为对照组。取E14.5、E17.5、新生鼠心脏及生后7 d小鼠心脏组织作为标本,q RT-PCR检测心脏发育相关基因CITED2、GATA4结合蛋白4(GATA binding protein 4,GATA4)m RNA表达量的变化,MSP及BSP检测CITED2基因启动子区Cp G岛甲基化变化情况。结果:孕期酒精暴露致小鼠心脏发育相关基因GATA4在E14.5及E17.5[(1.538±0.071)、(1.734±0.101)]较对照组[(0.819±0.176)、(1.115±0.118)]表达水平升高,分别为其对照组1.88、1.56倍(P<0.05)。CITED2的表达在E14.5、E17.5及新生小鼠(0.896±0.069,1.336±0.121,0.988±0.108)较对照组(1.246±0.158,1.833±0.086,1.355±0.126)表达水平降低,分别为其对照组0.72、0.73、0.74倍(P<0.05),酒精暴露组生后7 d CITED2 m RNA表达量(1.276±0.097)较正常组(1.024±0.078)降低,但差异无统计学意义(P>0.05)。结论:孕期酒精暴露对CITED2基因m RNA表达水平起到了负调节作用,说明孕期酒精暴露通过了某种途径对CITED2基因表达起到了抑制作用。孕期酒精暴露可能并不是通过改变CITED2基因启动子区Cp G岛甲基化水平来影响CITED2基因的表达,从而影响心脏发育。
刘山吴晓云罗漫刘玲娟田杰
关键词：甲基化
探讨组蛋白乙酰化酶对心脏发育基因NKX2.5的动态调控作用被引量：3
2015年
目的:探讨小鼠心脏发育过程中组蛋白乙酰化酶p300和p300/CBP辅助因子(PCAF)对心脏发育基因NKX2.5的动态调控作用,为进一步明确心脏发育的调控机制提供新的理论基础。方法:收集胚胎14.5 d、16.5 d及新生0.5 d和7 d的正常C57BL/6小鼠心脏,实验分为4组:胚胎14.5 d组(n=10)、胚胎16.5 d组(n=10)、新生0.5 d组(n=5)、新生7 d组(n=3)。采用染色质免疫共沉淀技术,运用抗p300、PCAF、组蛋白H3K9ac抗体沉淀与其相结合的脱氧核糖核酸(DNA)片段,实时荧光定量聚合酶链反应扩增抗体所富集的DNA片段来检测NKX2.5启动子区域p300和PCAF结合水平及H3K9ac乙酰化水平。此外,运用逆转录聚合酶链反应检测NKX2.5基因信使核糖核酸(mRNA)表达水平。结果:p300和PCAF结合水平在心脏发育的不同阶段均具有时序性:p300的结合水平在胚胎16.5 d组(0.063±0.021)、新生0.5 d组(0.019±0.008)、新生7 d组(0.011±0.003)均低于胚胎14.5 d组(0.231±0.033),且新生0.5d组和新生7 d组均低于胚胎16.5 d组,差异均有统计学意义(P均<0.05);PCAF结合水平在胚胎16.5 d组(0.063±0.021)、新生0.5 d组(0.019±0.008)、新生7 d组(0.011±0.003)均低于胚胎14.5 d组(0.185±0.023),差异均有统计学意义(P均<0.05)。H3K9ac乙酰化水平及NKX2.5基因mRNA表达水平在心脏发育的不同阶段均具有时序性:H3K9ac乙酰化水平在胚胎16.5 d组(0.098±0.014)、新生0.5 d组(0.074±0.010)、新生7 d组(0.045±0.014)均低于胚胎14.5 d组(0.119±0.020),且新生7 d组低于胚胎16.5 d组,差异均有统计学意义(P均<0.05);NKX2.5基因mRNA表达水平在胚胎16.5d组(0.701±0.181)、新生0.5 d组(0.502±0.159)、新生7 d组(0.529±0.131)均低于胚胎14.5 d组(1.000±0.130),差异均有统计学意义(P均<0.05)。结论:组蛋白乙酰化酶p300和PCAF动态调控NKX2.5启动子区域H3K9ac乙酰化水平,且在小鼠心脏发育过程中NKX2.5 mRNA呈现动态表达。
彭昌罗孝美谢新星刘颖马一翔田杰
关键词：组蛋白乙酰化酶心脏发育表观遗传学
组蛋白乙酰化酶和去乙酰化酶对心脏发育影响的研究进展被引量：3
2013年
心脏发育受遗传和环境双重影响,任何微小的病变都会导致心脏发育异常,但潜在的机制仍不清楚.心脏发育相关基因的顺序表达是构建完美心脏的生物学基础.随着分子生物学技术的发展,人们逐渐意识到环境因素对心脏发育影响的重要性.表观遗传学的提出为心脏发育异常的研究带来了新的契机.
彭昌田杰
关键词：心脏发育组蛋白乙酰化酶去乙酰化酶表观遗传学发育异常生物学基础
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