国家自然科学基金(30950009)
- 作品数：11 被引量：30H指数：3
- 相关作者：毛晓韵金锋刘崇姚凡房月更多>>
- 相关机构：中国医科大学附属第一医院中国医科大学辽宁医学院附属第三医院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金辽宁省博士科研启动基金辽宁省科技厅博士启动基金更多>>
- 相关领域：医药卫生生物学更多>>
- 乳腺导管内增生性病变p53外显子突变的研究
- 2011年
- 目的肿瘤抑制基因p53突变是浸润性乳腺癌发生发展中常见事件,而其与包括普通型增生(UDH),不典型增生(ADH)及导管内原位癌(DCIS)的乳腺导管内增生性病变关系不明。探讨p53在乳腺导管内增生性病变的外显子突变情况,以期了解p53突变在乳腺癌发生发展中的作用。方法用高分辨率熔解曲线和测序研究122例乳腺导管内增生性病变中p53外显子5～8的突变情况。结果经HRM筛选,14例患者DNA熔解曲线与野生型标准品熔解曲线大于阈值,经测序分析,其中13例出现p53外显子突变。35例UDH中均未发现突变,10.7%(6/56)ADH和22.6%(7/31)DCIS发现至少1个位点的点突变,其中1例DCIS发现2个位点的突变。结论 p53突变发生于乳腺导管内增生性病变中的ADH与DCIS,其可能为乳腺癌发生发展中的早期事件。
- 毛晓韵范垂锋魏晶刘崇姚凡金锋
- 关键词：乳腺导管内增生性病变P53突变DNA测序
- 拉帕替尼诱导Her-2高表达乳腺癌细胞凋亡的机制探讨被引量：2
- 2011年
- 目的探讨拉帕替尼诱导Her-2高表达乳腺癌细胞株SKBR-3凋亡的机制。方法取处于对数生长期的SKBR-3细胞,接种于96孔板。随机分为实验组和对照组,每组设6个复孔。实验组加入终浓度500μg/L拉帕替尼,对照组加入含DMSO无血清的DMEM培养液。培养24、48、72 h后,采用MTT法检SKBR-3生存率,用流式细胞仪检测两组细胞凋亡情况,Western blot法检测磷酸化蛋白激酶B(p-AKT)及survivin蛋白。结果拉帕替尼作用24、48、72 h时SKBR-3生存率分别为100%、69.4%、62.0%(P均<0.05)。实验组细胞凋亡率为10.48%,明显高于对照组的2.14%(P<0.05);实验组p-AKT与survivin蛋白相对表达量为0.49±0.12、0.51±0.38,明显低于对照组的1.46±0.13、0.89±0.36(P均<0.05)。结论拉帕替尼诱导Her-2高表达乳腺癌SKBR-3细胞凋亡的机制与其下调p-AKT、survivin蛋白表达有关。
- 张红毛晓韵林哲洙房月金锋
- 关键词：人表皮生长因子受体2乳腺癌拉帕替尼细胞凋亡磷酸化蛋白激酶B生存素
- EZH2在乳腺癌中的表达及其临床意义被引量：12
- 2013年
- 目的探讨EZH2在乳腺癌中的表达及其临床意义。方法用免疫组化的方法研究105例乳腺癌中EZH2蛋白表达情况,并进一步探讨其与乳腺癌临床病理因素及其预后的关系。结果 EZH2蛋白在乳腺癌组织中表达明显高于乳腺良性疾病,其表达与患者年龄、肿瘤大小、TNM分期、PR和c-erbB-2表达无关(P>0.05),与淋巴结转移、病理组织学分级、ER表达及乳腺癌预后相关(P<0.05)。EZH2蛋白表达在三阴性乳腺癌中表达明显高于非三阴性乳腺癌(P<0.05)。结论 EZH2在乳腺癌淋巴结转移及侵袭中扮演一定的角色,其与乳腺癌预后相关,与ER阴性的乳腺癌发生发展有关。
- 姚凡刘崇房月毛晓韵金锋
- 关键词：乳腺癌EZH2临床病理参数预后
- 女性散发性基底细胞型与非基底细胞乳腺癌ERα启动子甲基化的研究
- 2013年
- 目的:通过甲基化特异性PCR研究比较女性散发性基底细胞型乳腺癌和非基底细胞型乳腺癌中ERα基因启动子区甲基化情况。方法:筛选基底细胞型乳腺癌,用甲基化特异性PCR研究60例散发性基底细胞型乳腺癌及108例非基底细胞型乳腺癌的ERα启动子甲基化情况,比较二者ERα基因启动子区甲基化情况。结果:女性散发性基底细胞型乳腺癌组织中ERα基因启动子甲基化发生率为80.0%(48/60),高于其在女性散发性非基底细胞型乳腺癌ERα基因启动子甲基化率43.5%(47/108)(χ2=20.89,P<0.01),二者在ER1与ER5区域的甲基化无统计学差异,但在ER3与ER4区域的甲基化差异有统计学意义。结论:女性散发性基底细胞型乳腺癌组织中ERα基因启动子甲基化发生率明显高于非基底细胞型女性乳腺癌,且基底细胞型乳腺癌ER3与ER4区域的甲基化高于非基底细胞型乳腺癌,其可能与基底细胞型乳腺癌发生发展有关。
- 姚凡郭扬房月毛晓韵郭阿垚刘崇金锋
- 关键词：ERΑ甲基化
- 女性散发性基底细胞型乳腺癌ERα启动子甲基化的研究被引量：1
- 2012年
- 目的:探讨ERα甲基化与基底细胞型乳腺癌发生发展的相关性。方法:用甲基化PCR研究60例散发性基底型乳腺癌ERα启动子甲基化情况,并研究其与临床病因素之间的关系。结果:女性散发性基底细胞型乳腺癌组织中ERα基因启动子甲基化发生率为80.0%(48/60)。ERα基因启动子甲基化与淋巴结转移情况、肿瘤分期、p53蛋白、BRCA-1蛋白和BRCA-2蛋白表达情况有相关性,与患者年龄及绝经状态无关。结论:ERα基因启动子甲基化在基底细胞型乳腺癌发生发展中可能起重要作用。
- 毛晓韵房月井明晰范垂锋魏晶姚凡刘崇金锋
- 关键词：乳腺肿瘤甲基化
- 散发性乳腺癌中MTA1表达与ERα甲基化关系的研究被引量：2
- 2013年
- 目的:通过甲基化特异性PCR和免疫组化研究女性散发性乳腺癌中ERα基因启动子区甲基化和MTA1蛋白表达的相关性。方法:甲基化PCR研究102例散发性乳腺癌ERα启动子甲基化情况,免疫组化研究其MTA1蛋白表达情况。结果:乳腺癌组织中ERα启动子甲基化率为37.3%,乳腺癌组织中MTA1表达率为29.4%,高于其在癌旁正常乳腺组织中的表达(P<0.05),MTA1表达和ERα启动子甲基化均与乳腺肿瘤大小、TNM分期及淋巴结转移相关(P<0.05),且乳腺癌中ERα启动子甲基化与MTA1阳性表达呈正相关(P<0.05)。结论:女性散发性乳腺癌中ERα基因启动子甲基化与MTA1表达升高密切相关,其在乳腺癌发展过程中可能起重要作用。
- 孙亚楠郭阿垚毛晓韵陈浩刘崇金锋
- 关键词：乳腺癌MTA1
- 乳腺浸润性导管癌中HER-2和Survivin蛋白表达相关性研究被引量：1
- 2015年
- 目的研究乳腺癌组织中HER-2蛋白和Survivin蛋白表达的相关性及其机制。方法采用免疫组化技术和图像分析技术检测24例乳腺浸润性导管癌组织中HER-2、ERK1/2、p-ERK1/2、AKT、pAKT、Survivin蛋白的表达情况,对蛋白表达的相关性进行统计学分析。结果乳腺浸润性导管癌组织中HER-2蛋白和p-AKT、Survivin蛋白表达之间具有正相关性(P<0.01)。结论乳腺浸润性导管癌组织中HER-2蛋白和Survivin蛋白之间可能具有正向调节关系,且其关系可能通过细胞信号转导蛋白pAKT参与完成。
- 张红林哲洙毛晓韵陈浩王旭郭扬房月金锋
- 关键词：乳腺癌HER-2SURVIVINP-AKT
- 女性散发性基底细胞型乳腺癌临床病理特征的研究被引量：3
- 2012年
- 目的:筛选女性散发性基底细胞型乳腺癌,探讨其临床病理特征。方法:用免疫组化结合荧光原位杂交的方法从500例女性散发性乳腺癌中筛选出基底细胞型乳腺癌,结合形态学及临床病理参数分析散发性基底细胞型乳腺癌的临床病理特征。结果:在500例乳腺癌中共筛出三阴性乳腺癌77例(15.4%),基底细胞型乳腺癌60例(12.0%)。基底细胞型乳腺癌的病理组织学形态学与非基底细胞型乳腺癌并无明显差异。基底细胞型乳腺癌与非基底细胞型乳腺癌相比,其在发病年龄、发病时月经状态及肿瘤TNM分期并无明显统计学差异,二者在肿瘤大小及淋巴结转移上有统计学差异。结论:散发型基底细胞型乳腺癌倾向于原发灶较大,淋巴结转移多。
- 毛晓韵王欢范垂锋魏晶姚凡刘崇金锋
- 关键词：免疫组化荧光原位杂交临床病理特征
- 乳腺导管内增生病变中p53表达与外显子突变的研究被引量：6
- 2012年
- 目的:肿瘤抑制基因p53异常是浸润性乳腺癌发生发展中常见事件,而其与包括普通型增生(usualductal hyperplasia,UDH)、不典型增生(atypical ductal hyperplasia,ADH)及导管内原位癌(ductal carcinoma insitu,DCIS)的乳腺导管内增生性病变关系不明。本研究旨在探讨乳腺导管内增生性病变中p53外显子突变及突变型p53蛋白表达情况,以期了解p53突变及蛋白表达在乳腺癌发生发展中的作用。方法:用高分辨率熔解曲线(high-resolution melting,HRM)结合测序研究140例乳腺导管内增生性病变中p53外显子5-8的突变情况。用免疫组化研究240例乳腺导管内增生性病变中突变型p53蛋白表达情况。结果:经过HRM分析,共17例患者DNA熔解曲线与野生型标准品熔解曲线大于阈值结合测序分析结果发现,其中16例出现p53外显子突变。p53在UDH、ADH及DCIS中的突变率为0.0%(0/40),12.7%(8/63)和21.6%(8/37),三者间差异显著(P<0.05)。40例UDH中未出现突变型p53蛋白阳性表达,在14.6%(19/130)的ADH出现阳性表达,在31.4%(22/70)的DCIS中出现阳性表达,三者间差异显著(P<0.05)。Spearman相关性分析示突变型p53蛋白表达与p53外显子突变呈正相关(r=0.792,P<0.01)。结论:p53外显子突变及突变型p53蛋白表达发生于乳腺导管内增生性病变中的ADH与DCIS,其可能为乳腺癌发生发展中的早期事件。
- 毛晓韵刘崇王欢郑华川魏晶姚凡房月金锋
- 关键词：乳腺导管内增生性病变P53突变P53表达
- MTA1在乳腺癌MDA-MB-231和MDA-MB-435s细胞系的表达及与ERα甲基化的关系被引量：2
- 2015年
- 目的用去甲基化药物5-Aza-d C处理雌激素受体α(estrogen receptorα,ERα)启动子甲基化的乳腺癌细胞系,探讨ERα启动子甲基化与MTA1在乳腺癌发生发展中的可能机制。方法用去甲基化药物5-Aza-d C逆转MDA-MB-231和MDA-MB-435s的ERα启动子甲基化,甲基化PCR验证其甲基化状态,用RT-PCR和Western blot研究去甲基化后MTA1 m RNA和蛋白表达情况,Transwell检测去甲基化后细胞侵袭能力的改变。结果在MDA-MB-231和MDA-MB-435s细胞系中,去甲基化药物5-Aza-d C逆转ERα启动子甲基化后,MTA1m RNA和蛋白表达水平下调,细胞侵袭能力下降。结论乳腺癌细胞系MDA-MB-231和MDA-MB-435s中ERα甲基化与MTA1表达存在相关性。
- 刘崇毛晓韵金锋
- 关键词：乳腺癌MTA1
