国家自然科学基金(81172611)
- 作品数：16 被引量：75H指数：6
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- tBHQ对NaAsO_2诱导HaCaT细胞凋亡的拮抗作用被引量：2
- 2012年
- 目的探讨叔丁基对苯二酚(tertiary butylhydroquinone,tBHQ)对亚砷酸钠(NaAsO2,sodium arsenite)诱导人角质上皮HaCaT细胞凋亡的拮抗作用。方法 tBHQ(10、25、50μmol/L)预处理12 h,再与NaAsO2(5、10、30μmol/L)共同处理HaCaT细胞24 h。用Annxin V/PI染色流式细胞术法检测细胞凋亡率;DAPI染色观察细胞形态学改变;JC-1法测定线粒体膜电位。结果将实验数据进行ANOVA分析处理后表明,5,10、30μmol/L NaAsO2单独作用时,细胞凋亡率与对照组相比显著升高,而线粒体膜电位则显著下降(P<0.05或P<0.01),形态学观察可见高强度DAPI染色细胞数目增加和凋亡小体出现;当给予tBHQ(10、25、50μmol/L)预处理后,NaAsO2致HaCaT细胞凋亡率升高和线粒体膜电位下降均明显受到抑制(P<0.05),形态学观察可见高强度DAPI染色细胞数目和细胞核碎片明显减少。结论实验结果表明tBHQ可能通过线粒体凋亡途径抑制NaAsO2引起的HaCaT细胞凋亡。
- 李炜刘国杰邢晓越董丹丹聂慧芳李冰
- 关键词：HACAT细胞细胞凋亡
- 姜黄素干预对慢性饮水砷暴露小鼠肝脏Nrf2信号通路的影响被引量：5
- 2012年
- 目的观察姜黄素干预对慢性饮水砷暴露小鼠肝脏核转录因子Nrf2信号通路的影响。方法实验小鼠自由饮用不同浓度亚砷酸钠(NaAsO2,10、50、100 mg/L)6周,再分别给予姜黄素灌胃干预(200 mg/kg和600 mg/kg,每周2次),采用Western blotting和免疫组化技术分别检测肝脏Nrf2、NQO1和HO-1的蛋白表达水平及Nrf2的细胞定位。结果与单纯砷染毒组相比,姜黄素干预组的肝脏Nrf2、NQO1和HO-1蛋白表达均显著增高,同时肝脏细胞的胞浆和胞核中棕褐色阳性颗粒均显著增多,且Nrf2明显入核增多。结论姜黄素干预能诱导饮水砷暴露小鼠肝脏Nrf2蛋白活化,并进一步激活Nrf2下游信号通路。
- 王欣董丹丹邢晓越李炜李冰
- 关键词：姜黄素亚砷酸钠NRF2
- 姜黄素干预对无机砷暴露小鼠急性肝脏损伤的拮抗作用被引量：6
- 2012年
- 目的观察姜黄素干预对无机砷暴露所致急性肝脏损伤的拮抗作用。方法实验小鼠自由饮用不同浓度(10 mg/L、50 mg/L和100 mg/L)亚砷酸钠(NaAsO2)6周,再分别给予姜黄素灌胃干预(200 mg/kg和600 mg/kg,每周2次),分别测定小鼠血清ALT和AST活力,全血和肝脏GSH含量以及肝脏MDA含量。结果与单纯染毒组小鼠相比,姜黄素干预组血清ALT和AST活力显著下降,全血和肝脏GSH含量显著升高,且肝脏MDA含量显著降低,差异具有统计学意义(P<0.01)。结论姜黄素干预对无机砷暴露小鼠的急性肝脏毒性和氧化损伤具有一定的拮抗作用。
- 王欣董丹丹邢晓越李炜李冰
- 关键词：姜黄素亚砷酸钠肝脏
- 急性砷暴露对小鼠机体谷胱甘肽水平及其调控酶蛋白表达的影响被引量：9
- 2013年
- 目的探讨急性砷暴露小鼠机体谷胱甘肽(glutathione,GSH)水平变化及其调控酶γ-谷氨酰半胱氨酸合成酶(γ-glutamylcysteine synthetase,γ-GCS)、谷胱甘肽还原酶(glutathione reductase,GR)和谷胱甘肽转移酶(glutathione transferase,GST)的蛋白表达。方法将170只健康封闭群8周龄清洁级昆明雌性小鼠按体重随机分为5组,分别为对照(蒸馏水)组(10只)和2.5、5、10、20 mg/kg亚砷酸钠染毒组(各40只)。采用一次性灌胃方式进行染毒,染毒容量为10ml/kg。染毒后6、12、24、48 h(对照组染毒12 h),采用二硫双硝基苯甲酸(DTNB)法测定全血中GSH含量;采用Beutler改良法测定肝脏中GSH含量;采用Western Blot法检测肝脏中γ-GCSm、γ-GCSc、GR和GST的蛋白表达。结果随着亚砷酸钠染毒剂量的升高,小鼠全血GSH含量整体呈上升趋势。随着亚砷酸钠染毒剂量的升高和染毒时间的延长,小鼠肝组织中GSH含量整体呈先上升后下降的趋势;并均在染毒12 h时达到最高。亚砷酸钠染毒还能够显著诱导机体GSH相关调控酶(γ-GCSm、γ-GCSc、GR和GST)的蛋白表达;且随着亚砷酸钠染毒剂量的升高和染毒时间的延长,其蛋白表达均逐渐增加。结论急性砷暴露能够有效地持续性诱导肝脏GSH相关调控酶γ-GCS、GR和GST的蛋白表达。
- 董丹丹王欣赵朔段晓旭李炜邢晓越李冰
- 关键词：亚砷酸钠谷胱甘肽Γ-谷氨酰半胱氨酸合成酶谷胱甘肽还原酶谷胱甘肽转移酶
- tBHQ对无机砷诱导HaCaT细胞凋亡中的保护作用被引量：1
- 2014年
- 目的观察tBHQ对内源性线粒体凋亡通路和凋亡相关蛋白Bcl-2等蛋白表达的影响,探讨tBHQ在无机砷诱导HaCaT细胞凋亡过程中的作用。方法采用分光光度法检测Caspase-3蛋白活力;Western blot法分析细胞内Caspase-3、CytC、Bcl-2和Bax蛋白表达水平。结果 NaAsO2单独作用于HaCaT细胞24 h,线粒体中Cyt C蛋白表达降低,而胞浆中Cyt C蛋白表达则随染砷剂量的增加而明显升高。tBHQ预处理12 h后再分别暴露于NaAsO2,线粒体中CytC蛋白表达明显恢复,胞浆中CytC蛋白表达则随tBHQ剂量的增加而明显回落。此外,NaAsO2单独作用于HaCaT细胞24 h,Procaspase-3蛋白表达降低,而Caspase-3活化程度均显著高于对照组(P<0.01),tBHQ预处理12 h后再暴露于NaAsO2,Procaspase-3蛋白表达均明显高于相同浓度砷单独作用组,而且Caspase-3酶活力得到明显抑制,差异均具有统计学意义(P<0.05)。NaAsO2单独作用于HaCaT细胞24 h,与对照组相比Bcl-2蛋白表达降低,而Bax蛋白表达明显升高。tBHQ预处理12 h后再分别暴露于NaAsO2,Bcl-2蛋白表达明显恢复,而Bax蛋白表达则随tBHQ剂量的增加而减少。结论 tBHQ能够影响线粒体凋亡途径拮抗NaAsO2诱导的人皮肤角质细胞凋亡;tBHQ能够诱导调控凋亡相关蛋白Bcl-2/Bax从而发挥抗凋亡作用。
- 高双李冰刘丹李炜李金龙
- 关键词：亚砷酸钠HACAT细胞
- 多种砷化物对Chang肝细胞抗氧化酶的诱导作用被引量：1
- 2014年
- 目的探讨不同无机砷和有机砷化物对Chang肝细胞的毒性,以及对Ⅱ相解毒酶和抗氧化酶蛋白的诱导作用。方法采用Alamar Blue还原法测定细胞活力;Western blot免疫印迹法检测细胞内HO-1、NQO1、GST和GR的蛋白表达。结果通过Alamar Blue还原法测定细胞增殖活力,几种砷化物的毒性大小依次为As2O3>NaAsO2>Na2HAsO4>DMA;不同浓度的无机砷染毒Chang肝细胞6 h后,发现随着染毒浓度的升高,HO-1和NQO1的蛋白表达水平逐渐增加;GST和GR的蛋白表达与染毒浓度无关,3个组都表达且相同;而有机砷DMA正相反,随着染毒浓度的升高,GST和GR的蛋白表达水平逐渐增加,HO-1、NQO1的蛋白表达水平与染毒浓度无关,染毒组与对照组相比无差异。结论不同砷化物对肝细胞的毒性不同;对于抗氧化酶和Ⅱ相解毒酶的蛋白表达,4种砷化物的针对性和诱导强度明显不同。
- 高双李冰刘丹白彩军段晓旭
- 关键词：亚砷酸钠三氧化二砷抗氧化酶
- 核转录因子Nrf2信号通路在环境毒物暴露中的作用研究进展被引量：2
- 2015年
- 环境毒物种类众多,如金属和类金属、有机溶剂、杀虫剂和空气污染物等;其中,多数毒物可引起机体氧化应激。转录因子NF-E2相关因子2(Nrf2)是细胞氧化应激反应的关键因子,在保护细胞和组织免受活性氧自由基(ROS)中起着重要的作用。一方面,环境毒物可以诱导Nrf2信号通路的激活;另一方面,Nrf2信号通路诱导剂还被广泛证明能够进一步拮抗环境毒物对机体的损伤。笔者综述了Nrf2信号通路在多种常见环境毒物诱发的氧化损伤中的拮抗作用,并对研究Nrf2激活剂保护机体拮抗环境毒物毒性方面提出了展望。
- 聂慧芳李冰
- 关键词：环境毒物活性氧自由基
- 砷的神经系统损伤作用研究进展被引量：11
- 2014年
- 砷能够通过血脑屏障到达中枢神经系统,发挥毒作用,不仅引起机体外周神经病变,还可导致人或实验动物行为异常和智力障碍。本文综述砷在中枢神经系统中可能的代谢途径与对外周神经系统、中枢神经系统和子代神经发育的损伤作用,并归纳砷致神经系统损伤的毒作用机制。目前,有关砷对神经系统损伤作用的研究日益增多,尤其对损伤机制的研究正逐步深入,但仍有许多问题有待进一步研究解决。
- 赵朔李冰
- 关键词：砷神经系统
- 细胞凋亡与Nrf2信号通路研究进展被引量：9
- 2013年
- 核转录因子Nrf2信号通路是调控细胞对抗外来异物和氧化损伤的关键通路,已经明确其在细胞凋亡中发挥十分重要的作用。本文从Nrf2信号通路对细胞凋亡的保护作用、与凋亡相关蛋白之间的相互作用、以及促进肿瘤细胞凋亡和增强肿瘤细胞耐药性的双重作用等方面,就细胞凋亡与Nrf2信号通路关系的相关研究进展进行综述。
- 李炜李冰
- 关键词：NRF2抗氧化细胞凋亡线粒体凋亡耐药
- 砷的氧化应激分子机制研究进展被引量：15
- 2012年
- 砷暴露能够引起多种疾病和病理损伤。目前氧化应激机制是砷毒性的研究热点。砷通过扰乱氧化/抗氧化平衡,从而引起细胞信号通路和转录因子活性、细胞周期和细胞凋亡、线粒体、抗氧化物酶的活性、抗氧化防御系统等方面的改变。本文将就砷的氧化应激分子机制的研究进展进行综述。
- 白彩军刘丹李冰
- 关键词：砷氧化应激分子机制
