国家高技术研究发展计划(102-09-0204)
- 作品数：3 被引量：18H指数：3
- 相关作者：阎锡蕴李建生王凤采汤健吴小平更多>>
- 相关机构：中国科学院华中科技大学更多>>
- 发文基金：国家高技术研究发展计划中国科学院“百人计划”更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 血管内皮生长因子人单链抗体──基因克隆、高效表达、亲和力成熟及生物活性鉴定被引量：6
- 2000年
- 利用抗体噬菌体展示技术，克隆了血管内皮生长因子人基因工程单链抗体， 抗体表达量达菌体总蛋白的４５％．用层析柱复性技术同步完成抗体的纯化和复性．生 物活性实验表明，该抗体不仅特异结合人ＶＥＧＦ_１６５而且竞争抑制ＶＥＧＦ_１６５与其受体的 结合．为了提高单链抗体的亲和力，采用错配ＰＣＲ法，随机突变抗体重链可变区基因， 建立次级抗体突变库，并从中筛选出高亲和力突变株．研究了抗体突变株蛋白质三维 结构特点及其与亲和力的关系，这些结果不仅为肿瘤血管靶向治疗奠定了基础，而且 为抗体的高效表达及其亲和力体外成熟提供了参考模型．
- 阎锡蕴汤健吴小平王凤采李建生杨东玲
- 关键词：血管内皮生长因子肿瘤
- 抗肿瘤血管抗体AA98功能片段V_H/κ的脲浓度梯度柱复性被引量：4
- 2002年
- 利用稀释法、凝胶过滤、脲浓度梯度凝胶过滤 3种方法研究了抗肿瘤血管抗体功能片段VH/κ的体外复性 .通过考察复性液中还原型谷胱甘肽 /氧化型谷胱甘肽 (GSH/GSSG)比例、精氨酸浓度、pH值、洗脱速度、变性液中蛋白质浓度、凝胶过滤脲梯度长度等因素 ,发展了脲梯度凝胶过滤柱复性VH/κ的方法 .结果表明 ,与传统的稀释法和柱复性法相比 ,脲梯度法复性获得的VH/κ的活性回收率和相对亲和力均有显著提高 .
- 张志强林芸阎锡蕴
- 关键词：单链抗体基因工程抗体
- 以肿瘤血管为靶的抗体导向治疗被引量：8
- 1997年
- 抗体导向治疗是肿瘤综合治疗的重要组成部分.成功的抗体导向治疗取决于两个关键因素;一是抗体及与其偶联物的性能.二是特定靶抗原的选择。理想的抗体应至少满足4个条件:( ⅰ)对肿瘤细胞有高度特异性;(ⅱ)能与细胞毒素牢固结合,而又不影响其与靶抗原的结合;( ⅲ)不引发机体对抗体的免疫反应;( ⅳ)必须有效浓集于肿瘤区.自1975年杂交瘤技术问世以来,人们利用单克隆抗体(单抗)识别抗原的高度特异性,针对肿瘤细胞特异或相关抗原进行了大量抗体导向治疗研究,期望这种“魔弹”能特异杀伤肿瘤细胞,而对正常细胞无害.经过20多年的实践,以传统单抗为载体的抗体导向治疗虽然在动物体内取得了成功,而临床效果并不理想.其主要原因是鼠源性单抗在人体反复应用后会引起人抗鼠抗体反应,使临床疗效减弱或消失;由于肿瘤间质高压,使大分子量的完整抗体难以穿透到肿瘤内部,放射性核素示踪研究表明注入体内的抗体仅有 0.01％～0. 1％到达肿瘤部位;另外,肿瘤细胞抗原的异质性,肿瘤细胞的遗传不稳定性所导致的抗药性,亦给针对肿瘤细胞的抗体导向治疗增添了困难.
- 李建生阎锡蕴
- 关键词：单链抗体血管肿瘤
