安徽省自然科学基金(070413100)
- 作品数：15 被引量：185H指数：8
- 相关作者：吴永贵齐向明任克军董婧方芳更多>>
- 相关机构：安徽医科大学第一附属医院安徽医科大学教育部更多>>
- 发文基金：安徽省自然科学基金安徽省高校省级自然科学研究项目国家教育部博士点基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 白芍总苷对糖尿病大鼠肾脏足细胞相关蛋白Nephrin表达的影响及机制被引量：33
- 2009年
- 目的探讨白芍总苷对糖尿病大鼠肾脏足细胞相关蛋白Nephrin蛋白表达的影响及机制。方法建立链脲佐菌素诱导的大鼠糖尿病模型,将模型大鼠随机分糖尿病组与TGP(50,100,200mg·kg-1.d-1灌胃)给药组,另设正常对照组。8wk末检测大鼠血糖、24h尿白蛋白排泄率(AER)变化,应用间接免疫荧光法检测肾组织Nephrin分布、West-ern杂交检测肾组织Nephrin、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)与NF-κB-p65蛋白表达。结果模型组大鼠24hAER明显高于给药组,TGP治疗组大鼠24hAER明显减低。免疫荧光显示对照组肾小球Nephrin呈线状均匀分布;糖尿病组表达明显减少、呈颗粒状不均匀分布;TGP治疗组Nephrin表达增加,呈线状及颗粒状分布。Westernblot显示模型组肾组织Nephrin蛋白表达明显低于对照组,TGP治疗组表达增加;模型组肾组织TNF-α与NF-κB-p65蛋白表达明显高于对照组,TGP治疗组呈剂量依赖性降低它们的表达。结论TGP降低糖尿病大鼠尿蛋白机制可能部分与增加肾小球Nephrin表达有关。
- 张培张晶晶苏静齐向明吴永贵
- 关键词：白芍总苷NEPHRINTNF-ΑNF-ΚB
- FK506对糖尿病大鼠肾组织骨桥蛋白表达的影响被引量：4
- 2009年
- 目的探讨FK506对糖尿病大鼠肾小管-间质保护作用及可能的机制。方法应用链脲佐菌素腹腔一次性注射诱导大鼠糖尿病模型,随机分为对照组、模型组、FK506(0.5、1.0mg/kg)组。4周后观察大鼠肾重/体重与尿白蛋白排泄率(AER)的变化,并行肾小管-间质病理形态学分析。应用免疫组化和Western印迹方法检测骨桥蛋白(Os-teopontin,OPN)及NF-κBp65的表达。结果FK5061.0mg/kg给药组大鼠相对肾重明显低于模型组(P<0.05),FK5060.5与1.0mg/kg给药组大鼠AER水平明显低于模型组(P<0.05,0.01)。FK5061.0mg/kg给药组肾小管-间质损伤指数明显低于模型组(P<0.01)。免疫组化显示模型组肾小管-间质OPN表达阳性面积明显高于对照组(P<0.01),FK5060.5mg/kg与1.0mg/kg给药组肾小管OPN表达阳性面积明显低于模型组(P<0.01)。Western印迹显示模型组肾组织NF-κB蛋白表达较对照组增加6.19倍,FK5060.5与1.0mg/kg给药4周分别使肾组织OPN蛋白表达下降25.4%与47.4%。结论FK506对糖尿病肾小管-间质损伤有明显保护作用,其机制可能部分与抑制肾小管-间质的OPN有关。
- 苏静吴永贵齐向明梁超
- 关键词：唾液糖蛋白类
- 白芍总苷对糖尿病大鼠肾组织JAK/STAT信号通路的调节作用被引量：21
- 2009年
- 目的探讨白芍总苷(TGP)对糖尿病大鼠肾组织JAK/STAT信号通路的调节作用。方法采用链脲佐菌素(STZ)诱导大鼠糖尿病模型。随机分对照组、模型组与TGP给药组[50、100和200mg/(kg·d)],8周后应用Western杂交方法检测肾组织磷酸化JAK2(p-JAK2),磷酸化STAT3(p-STAT3)与1α(IV)型胶原表达,免疫组化方法检测肾组织转化生长因子β1(TGF-β1)表达。结果TGP给药呈剂量依赖性降低糖尿病大鼠24h尿白蛋白排泄率。Western杂交显示模型组肾组织p-JAK2、p-STAT3与1α(IV)型胶原蛋白蛋白表达显著高于对照组(P<0.01),TGP给药[50、100与200mg/(kg·d)]8周可使肾组织p-JAK2蛋白表达下降22.3%、50.5%与43.2%,p-STAT3蛋白表达下降20.9%、61.1%与42.3%,1α(IV)型胶原蛋白表达分别下降47.9%、60.4%与72.9%。模型组肾组织TGF-β1蛋白表达明显高于对照组,TGP给药组肾组织TGF-β1蛋白表达明显低于模型组(P<0.05,0.01)。结论TGP可明显改善糖尿病大鼠早期肾损害,其机制可能部分与抑制肾组织的JAK/STAT信号通路激活有关。
- 苏静吴永贵张晶晶张培任克军董婧方芳
- 关键词：白芍总苷信号转导JANUS激酶信号转导和转录活化因子
- 白芍总苷对糖尿病大鼠肾组织氧化应激的影响被引量：38
- 2008年
- 目的探讨白芍总苷(TGP)对糖尿病肾病的治疗作用及其可能的作用机制。方法采用链佐星(STZ)诱导大鼠糖尿病模型。大鼠随机分为对照组、糖尿病模型组、TGP组(50,100和200mg.kg-1,ig,每天1次,共8周)。8周后检测肾组织总抗氧化能力(T-AOC)、超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)活性,应用Western蛋白印迹法检测肾组织硝基酪氨酸(NT)蛋白的表达,免疫组化方法检测肾组织转化生长因子β1(TGFβ1)蛋白的表达。结果与对照组相比,模型组肾组织T-AOC,SOD和CAT活性明显降低;TGP200mg.kg-1给药组T-AOC,SOD和CAT活性明显高于模型组。模型组肾组织NT蛋白表达较对照组增加3.4倍,给予TGP50,100和200mg.kg-18周可分别使肾组织NT蛋白表达下降41.2%,43.8%和57.5%。模型组肾组织TGFβ1蛋白表达明显高于对照组,TGP50,100和200mg.kg-1组TGFβ1蛋白表达明显低于模型组。结论糖尿病大鼠肾脏存在氧化应激反应,TGP抗糖尿病肾病的作用可能与其抗氧化活性有关。
- 方芳吴永贵董婧任克军齐向明梁超张炜
- 关键词：白芍药氧化性硝基酪氨酸转化生长因子Β1
- 白芍总苷对糖尿病大鼠肾脏巨噬细胞浸润及增殖的影响被引量：7
- 2011年
- 目的探讨白芍总苷(TGP)对糖尿病大鼠肾脏保护作用的机制是否与抑制肾脏巨噬细胞浸润及增殖有关。方法采用链脲佐菌素诱导大鼠糖尿病模型,随机分对照组、模型组与TGP给药组[50,100和200 mg.kg-1.d-1],8周后应用免疫组化及免疫双染技术检测各组大鼠肾组织巨噬细胞浸润、增殖情况。结果 TGP呈剂量依赖性降低糖尿病大鼠24 h尿清蛋白排泄率。模型组大鼠肾脏PCNA+细胞数、浸润巨噬细胞数及PCNA+巨噬细胞数明显高于对照组(P<0.01);TGP组大鼠肾脏PCNA+细胞数、浸润巨噬细胞数及PCNA+巨噬细胞数明显低于模型组(P<0.05,P<0.01)。结论 TGP可明显改善糖尿病大鼠早期肾损害,其机制可能部分与调节肾脏固有细胞增殖,抑制肾组织内巨噬细胞的浸润及增殖有关。
- 沈阳王坤齐向明吴永贵
- 关键词：糖尿病肾病巨噬细胞白芍总苷增殖细胞核抗原
- 麦考酚吗乙酯对糖尿病大鼠肾组织IL-1与TNF-α表达的影响被引量：1
- 2007年
- 目的探讨麦考酚吗乙酯(MMF)对糖尿病大鼠肾组织白细胞介素-1(IL-1)与肿瘤坏死因子-α(TNF-α)表达的影响。方法建立链脲佐菌素诱导的单侧肾切除大鼠糖尿病模型,随机分成对照组(C组)、糖尿病组(DM组)与MMF给药组[DM+MMF组,10mg/(kg.d)灌胃给药]。8周末观察血糖、24h尿白蛋白排泄率(AER)及肾小球病理形态学变化,Western印迹方法检测肾组织IL-1与TNF-α蛋白表达。结果DM组大鼠尿AER明显高于C组(P<0.01),DM+MMF组大鼠尿AER明显低于DM组(P<0.05)。DM组肾小球面积(AG)、系膜区面积(AM)、肾小球容积(VG)明显高于C组(P<0.05,P<0.01),MMF可明显抑制AG、VG、AM的增加(P<0.05)。Western印迹显示DM组肾组织IL-1,TNF-α蛋白表达明显高于C组,MMF给药8周明显降低它们的表达(P<0.01)。结论MMF对糖尿病大鼠肾脏有保护作用,其机制可能部分与其抑制肾组织过度表达的IL-1与TNF-α蛋白有关。
- 董婧吴永贵任克军齐向明梁超张炜袁亮方芳
- 关键词：糖尿病白细胞介素-1
- 霉酚酸酯对糖尿病大鼠肾组织Nephrin与Podocin表达的影响及机制被引量：7
- 2008年
- 目的探讨霉酚酸酯(Mycophenolate mofetil,MMF)对糖尿病大鼠肾组织Nephrin与Podocin蛋白表达的影响及机制。方法建立链脲佐菌素诱导的单侧肾切除大鼠糖尿病模型,将模型大鼠随机分成糖尿病组(DM组)与MMF给药组(DM+MMF组,10mg·kg-1.d-1灌胃给药),另设对照组(C组)。8wk末检测血糖、24h尿白蛋白排泄率(AER)变化,通过免疫组化方法检测肾组织ED-1表达,Westernblot方法检测肾组织Nephrin、Podocin、白细胞介素-1(IL-1)与肿瘤坏死因子-α(TNF-α)蛋白表达。结果DM组大鼠尿AER明显高于C组(P<0.01),DM+MMF组大鼠尿AER明显低于DM组(P<0.05)。DM组大鼠肾小球ED-1阳性细胞数明显高于C组(P<0.01),DM+MMF组肾小球巨噬细胞浸润明显低于DM组(P<0.05)。DM组肾组织Nephrin与Podocin表达较C组分别下降80.2%与65.1%,MMF可明显恢复肾组织Nephrin与Podocin表达(P<0.01)。DM组肾组织IL-1与TNF-α表达较C组分别增加2.8倍与3.8倍,MMF可明显降低肾组织IL-1与TNF-α表达(P<0.01)。结论MMF可能通过恢复糖尿病大鼠肾组织Nephrin与Podocin蛋白表达减少尿白蛋白排泄。
- 董婧吴永贵任克军齐向明梁超张炜袁亮方芳沈际佳
- 关键词：糖尿病肾病霉酚酸酯NEPHRINPODOCIN
- MCP-1真核表达载体的构建和鉴定
- 2010年
- 目的构建大鼠MCP-1真核表达载体pcDNA3.1(+)-MCP-1。方法据Genebank中大鼠MCP-1cDNA序列设计并合成特异性引物,提取糖尿病模型大鼠肾脏总RNA,利用PCR技术扩增出MCP-1全编码区基因片段,并将扩增产物TA克隆至pMD-18T载体,然后分别双酶切pMD-18T-MCP-1回收目的片段再克隆到真核表达载体pcDNA3.1(+)中。结果PCR扩增得到大鼠成熟MCP-1的cDNA片段大小为500 bp,重组子利用限制性内切酶进行酶切、PCR鉴定和DNA序列分析得到真核表达载体pCDA3.1(+)-MCP-1。结论成功构建了大鼠MCP-1真核表达载体,为进一步研究MCP-1的DNA疫苗奠定基础提供了条件。
- 齐向明张培吴永贵罗庆礼
- 关键词：DNA疫苗单核细胞趋化蛋白-1
- 白芍总苷对糖尿病大鼠肾小管-间质损伤的保护作用及机制被引量：18
- 2008年
- 目的探讨白芍总苷(TGP)对糖尿病大鼠肾小管-间质损伤的保护作用及机制。方法采用链脲佐菌素(STZ)诱导大鼠糖尿病模型。SD大鼠随机分对照组、模型组、白芍总苷给药组(50、100、200mg·kg-1·d-1口服),8wk后观察肾小管-间质损伤指数(TII)的变化。应用免疫组化方法检测肾小管-间质骨桥蛋白(OPN);α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)表达,Western blot方法检测肾组织硝基酪氨酸(NT)表达。结果模型组大鼠TII明显高于对照组(P<0·01),TGP100、200mg·kg-1给药组TII明显低于模型组(P<0·05,P<0·01)。模型组肾小管-间质OPN与α-SMA蛋白表达明显高于对照组(P<0·01),TGP100、200mg·kg-1给药组肾小管-间质OPN表达明显低于模型组(P<0·01),TGP各剂量给药组肾小管-间质α-SMA蛋白均明显低于模型组(P<0·01)。模型组肾组织NT蛋白表达较对照组增加3·4倍,TGP50、100、200mg·kg-1给药8wk可使肾组织NT蛋白表达分别下降41·2%、43·8%与57·5%。结论白芍总苷对糖尿病大鼠肾小管-间质损伤有明显保护作用,其机制可能与抑制糖尿病肾小管-间质过高OPN与α-SMA表达有关。
- 方芳吴永贵董婧任克军齐向明梁超张炜
- 关键词：白芍总苷肾小管-间质骨桥蛋白Α-平滑肌肌动蛋白
- FK506对糖尿病大鼠早期肾脏肥大的抑制作用及机制被引量：12
- 2007年
- 目的 探讨FK506对糖尿病大鼠早期肾脏肥大的抑制作用及机制。方法 应用链脲菌素（65mg／kg）腹腔注射建立大鼠糖尿病模型。每日分别给予FK506 0．5、1．0mg／kg灌胃，共4周。观察大鼠肾质量／体质量、尿白蛋白排泄率（AER）、Ccr及肾组织病理形态学变化。应用Western印迹和免疫组化方法检测肾组织钙神经蛋白（calcineurin，CaN）、1αⅣ型胶原、α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）及转化生长因子β1（TGF-β1）蛋白表达。结果 FK5061．0组大鼠相对肾质量明显低于模型组（P〈0．05）。FK5060．5与1．0组大鼠AER水平与肾小球平均体积明显低于模型组（P〈0．05、0．01）。FK5061．0组肾小管间质-损伤指数也明显低于模型组（P〈0．01）。Western印迹显示，模型组肾组织CaN蛋白表达较对照组增加2．4倍；FK5060．5与1．0组肾组织CaN蛋白表达比模型组下降38．0％与73．2％。模型组肾组织1仅Ⅳ型胶原、α-SMA及TGF-β1蛋白表达明显高于对照组；FK506组肾组织上述蛋白表达明显低于模型组（P〈0．05、0．01）。结论 FK506对糖尿病大鼠早期肾脏肥大有明显抑制作用，其机制与下调肾组织增高的CaN表达有关。
- 梁超袁亮吴永贵董婧任克军张炜方芳郝丽张伯科
- 关键词：他罗利姆钙神经素Α-平滑肌肌动蛋白
