国家科技支撑计划(2012BAI02B04)
- 作品数：4 被引量：20H指数：3
- 相关作者：周智广易波黄干谢志国尹娜娜更多>>
- 相关机构：中南大学湘雅二医院更多>>
- 发文基金：国家科技支撑计划湖南省研究生科研创新项目国家自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 胰岛自身抗体检测及标准化研究进展被引量：10
- 2015年
- 自身免疫糖尿病约占糖尿病患者总数的10%-15%，在各种因素的作用下，诱发以胰岛炎为病理特征的胰岛β细胞自身免疫反应，使β细胞丧失合成和分泌胰岛素的功能，引起糖代谢紊乱。根据发病缓急又分为发病急骤的经典1型糖尿病（T1DM）和缓发型的成人隐匿性自身免疫糖尿病（LADA）两种类型。T1DM多于青少年发病，胰岛β细胞功能极差，血糖难以控制，易出现酮症酸中毒等危重并发症，严重影响患儿的生长发育。LADA早期临床表现酷似2型糖尿病（T2DM），但胰岛β细胞遭受缓慢免疫破坏而最终需依赖胰岛素治疗。由于受实验室诊断水平的限制，该病极易被误诊为T2DM而延误治疗，严重影响患者身心健康，且造成巨大的社会及经济负担，已引起各国糖尿病学界的关注。按照中华医学会糖尿病学分会《中国1型糖尿病诊治指南》和《关于成人隐匿性自身免疫糖尿病（LADA）诊疗的共识》的推荐，胰岛自身抗体既是分型诊断的重要依据，也是将LADA从T2DM中鉴别出来的重要免疫学指标[3？4]。因此，本文拟就胰岛自身抗体检测方法、标准化研究进展及未来的方向进行综述如下。
- 易波黄干谢志国周智广
- 关键词：胰岛Β细胞功能抗体检测隐匿性自身免疫糖尿病青少年发病LADA
- 人白细胞抗原DQ单体型对特发性1型糖尿病免疫病因分型的意义被引量：3
- 2014年
- 目的 通过对临床特征、锌转运体8自身抗体（ZnT8A）、分泌干扰素γ的谷氨酸脱羧酶65反应性T细胞（GAD65-IFN-γ-T细胞）检测情况的比较,探讨人白细胞抗原（HLA） DQ单体型对初诊特发性1型糖尿病免疫病因分型的价值.方法 将2000年3月至2011年12月收治的52例自发酮症或酮症酸中毒起病,谷氨酸脱羧酶抗体（GADA）、蛋白酪氨酸磷酸酶抗体（IA-2A）及胰岛素自身抗体（IAA）均阴性,且依赖胰岛素治疗的湖南省汉族新发1型糖尿病患者纳入本研究.放射配体法检测锌转运体8自身抗体（ZnT8A）,酶联免疫斑点技术（ELISPOT）检测GAD65-IFN-γ-T细胞,聚合酶链反应（PCR）直接测序法测定HLA-DQ基因型.将研究对象分为HLA-DQ易感单体型携带组和HLA-DQ易感单体型不携带组,并以1年为间隔随访3年.比较两组起病初期的临床特征、ZnT8A及GAD65-IFN-γ-T细胞检测情况,随访时胰岛自身抗体的变化.两组间计数资料比较采用x2检验.结果 52例初诊特发性1型糖尿病患者中5例ZnT8A阳性,阳性率9.6％;16例ZnT8A阴性且接受GAD65-IFN-γ-T检测的患者中,2例GAD65-IFN-γ-T阳性,阳性率12.5％.与HLA-DQ易感单体型不携带组相比,携带组起病初期酮症程度更严重（Z=-2.84,P＜0.05）,空腹C肽水平更低（x2 =0.38,P＜0.05）.起病初期,携带组中1例患者GAD65-IFN-γ-T细胞检测呈阳性反应（1/5）,而不携带组未检测到该细胞呈阳性患者.随访时,携带组中1例患者ZnT8A和IA-2A由阴转阳（1/18）,不携带组中未有检测到抗体转阳患者.结论 部分特发性1型糖尿病患者体内存在ZnT8A和GAD65-IFN-γ-T细胞；携带HLA-DQ易感单体型的特发性1型糖尿病患者,较不携带者更加具有自身免疫倾向.胰岛自身免疫是部分初诊特发性1型糖尿病的病因,可能通过HLA-DQ单体型介导.
- 何予李霞黄干杨琳周智广
- 关键词：人白细胞抗原免疫学
- 1型糖尿病关键抗原谷氨酸脱羧酶65蛋白表达的研究现状被引量：3
- 2014年
- 谷氨酸脱羧酶（GAD）属于内分泌酶,包括GAD65和GAD67两种同工酶,但只有GAD65才是重要的胰岛自身抗原.众多研究认为GADA是诊断和预测1型糖尿病（T1DM）和成人隐匿性自身免疫糖尿病（LADA）最敏感且应用最广泛的指标[1-2].GADA检测方法多样,包括放射配体法和酶联免疫吸附实验（ELISA）法等,但诊断敏感性和特异性与GAD65蛋白纯度和抗原性密切相关.而抗原特异性T细胞更能直接反映胰岛自身免疫状态,可改善抗体诊断T1 DM的效率.研究表明在新诊断T1DM患者中使用酪氨酸磷酸酶（IA-2）、GAD65、胰岛细胞特异性葡萄糖-6-磷酸酶催化亚基相关蛋白（IGRP）和前胰岛素原作为CD8＋T细胞刺激抗原,其诊断敏感性波动在25％～40％,特异性在87％ ～ 100％[3].随后T细胞检测国际标准化工作组证实GAD270-285是人白细胞抗原（HLA）Ⅱ类分子四聚体检测技术的主要刺激片段[4-5].因此,选用合适的GAD65抗原或蛋白片段可改善GADA或自身反应性T细胞的诊断敏感性和特异性.
- 易波周智广
- 关键词：谷氨酸脱羧酶651型糖尿病抗原特异性T细胞隐匿性自身免疫糖尿病葡萄糖-6-磷酸酶GAD65
- 成人隐匿性自身免疫糖尿病的遗传学研究进展被引量：5
- 2016年
- 成人隐匿性自身免疫糖尿病（LADA）是成人起病的缓慢进展的自身免疫糖尿病，属于免疫介导性1型糖尿病（T1DM）的亚型，但其临床特点不同于经典T1DM，更多是介于T1DM和2型糖尿病（T2DM）的中间状态。
- 尹娜娜罗说明林健周智广
- 关键词：隐匿性自身免疫糖尿病遗传学T1DM1型糖尿病免疫介导性
