“重大新药创制”科技重大专项(2009ZX09102-154)
- 作品数：2 被引量：11H指数：2
- 相关作者：苏楠刘宏民马永成石晓静戴米洋更多>>
- 相关机构：河南牧业经济学院郑州大学河南省人民医院更多>>
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- 相关领域：医药卫生更多>>
- Jaridonin耗竭谷胱甘肽诱导DNA损伤致食管癌细胞凋亡被引量：4
- 2015年
- 目的探讨Jaridonin诱导食管癌细胞凋亡的作用机制。方法采用单细胞凝胶电泳法检测DNA损伤。Westernblot法检测p53蛋白的表达。谷胱甘肽（GSH）检测试剂盒检测细胞内还原性GSH水平。采用氧化还原敏感探针2’，7’-二氯荧光素二乙酸酯和二氢乙锭染色，荧光显微镜和流式细胞仪分别检测细胞内过氧化氢（H2O2）和超氧阴离子（O^2-）水平。结果20、40Ixmol／LJaridonin处理组的Olive尾矩值分别为45．2±8．1和89．0±14．2，与对照组（3．2±2．3）比较，差异均有统计学意义（均P〈0．01）。Jaridonin处理EC-1细胞2h时，p53表达开始上调，且随作用时间延长，p53表达水平升高。siRNA干扰p53表达后，EC-1细胞对Jaridonin表现出明显的抗性，细胞凋亡率由转染前的38．5％下降为转染后的8．8％。Jaridonin作用EC-1细胞后，H2O2水平显著升高，O^-2-水平无明显变化。20μmol／LJaridonin作用EC-1细胞前后，GSH水平分别为（10．3±1．6）nmol／mg蛋白和（4．6±2．1）nmol／mg蛋白，差异有统计学意义（P〈．0．01），随药物浓度的增加，GSH水平进一步下降。抗氧化剂GSH逆转了Jaridonin诱导的Ec-1细胞中H2O2水平的升高、DNA损伤和细胞凋亡。Jaridonin对人正常肝细胞L-02的生长情况无明显影响。结论Jaridonin通过消耗GSH的含量引起H2O2水平的升高而诱导DNA损伤，最终选择性诱导了食管癌细胞的凋亡。
- 马永成苏楠赵宁民秦玉花赵红卫李巧艳段虹飞刘宏民
- 关键词：食管肿瘤DNA损伤谷胱甘肽活性氧细胞凋亡
- 新型对映-贝壳杉烷二萜化合物jaridonin体外抗肿瘤活性及其作用机制探讨被引量：9
- 2013年
- 目的研究新型二萜类化合物jaridonin体外抗肿瘤活性及其诱导癌细胞凋亡的部分作用机制。方法采用噻唑蓝(MTT)法检测jaridonin对HeLa、Spc-A1、HT-29、EC-1等4种人癌细胞株增殖抑制作用并计算IC50值,光学显微镜进行细胞形态学观察,流式细胞术分析其对细胞周期、细胞凋亡以及线粒体膜电位的影响,Western blot法检测jaridonin对细胞凋亡通路相关蛋白表达的影响。结果 Jaridonin能较好抑制4种癌细胞的增殖,并能显著诱导细胞凋亡。Jaridonin作用于EC-1细胞后明显引起G2/M期细胞周期阻滞,上调p53,Bax,p21和p27蛋白表达水平,使线粒体膜电位下降以致细胞色素C从线粒体释放到细胞质,活化caspase-9和caspase-3,诱导细胞凋亡。结论 Jaridonin对食管癌细胞有明显的抑制生长及诱导凋亡作用,其作用机制可能与诱导细胞周期阻滞以及激活线粒体凋亡途径有关。
- 马永成苏楠石晓静戴米洋郑一超刘宏民
- 关键词：抗癌凋亡线粒体
