安徽省自然科学基金(070413094)
- 作品数：5 被引量：13H指数：3
- 相关作者：陈余清李伟陈斌刘会兰刘欣更多>>
- 相关机构：蚌埠医学院第一附属医院蚌埠医学院第二附属医院安徽省立医院更多>>
- 发文基金：安徽省自然科学基金国家自然科学基金安徽省优秀青年科技基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 切除修复交叉互补基因1、生存素与顺铂耐药的研究进展被引量：1
- 2009年
- 顺铂耐药有多种复杂机制参与，大量研究表明DNA修复途径的关键基因切除修复交叉互补。基因1和参与细胞凋亡和有丝分裂调控的生存素基因与顺铂耐药密切相关。
- 丁静陈余清李伟
- 关键词：切除修复交叉互补基因1生存素顺铂耐药
- Survivin与Sp1关系研究进展
- 2009年
- Survivin是近年来发现的一种凋亡抑制基因，属凋亡蛋白抑制因子家族的新成员。Survivin在正常组织中不表达，高度表达于人类肿瘤组织。其功能复杂，可直接或间接抑制细胞调亡。Sp1是Sp1—like／KLF家族的一员，在多种组织中广泛表达，参与多种基因的转录调控，在保证管家基因、组织特异性表达基因和病毒基因正确表达过程中有重要作用。本文就近年来Spl与Survivin关系进展作一综述。
- 李艳陈余清
- 关键词：SURVIVINSP1细胞凋亡
- 人肺腺癌细胞株A549中HIF-1α对survivin的表达调控被引量：4
- 2011年
- 背景与目的:survivin是一种重要的抗凋亡基因,在肿瘤组织中特异性高表达,并参与调控细胞周期和细胞凋亡,其高表达与肿瘤进展、药物抵抗以及预后关系密切。但survivin在肺癌中高表达的转录调控机制研究甚少。课题组前期研究成功构建含有survivin核心启动子的荧光报告载体pGL3-SVP230-luc,并发现核心启动子区存在缺氧诱导因子-1α(hypoxia-inducible factor-1α,HIF-1α)的潜在位点。本研究拟通过免疫荧光双标记法、电泳迁移率实验(EMSA)、共转染等方法探讨缺氧条件下人肺腺癌细胞株A549中HIF-1α调控survivin转录的确切机制。方法:⑴运用免疫荧光双标记检测缺氧A549细胞中HIF-1α与survivin的表达;⑵HIF-1α表达质粒和HIF-1αsiRNA分别转染A549细胞,30 h后RT-PCR、Western blot和免疫荧光双标法检测survivin mRNA和蛋白表达;⑶pGL3-SVP230-luc(含有survivin核心启动子的荧光报告载体)与HIF-1α表达质粒和HIF-1αsiRNA分别共转染A549细胞,测定萤光素酶的表达活性;⑷EMSA分析HIF-1α与survivin核心启动子结合情况;(5)流式细胞术和MTT法检测细胞凋亡和增殖。结果:⑴HIF-1α与survivin共表达于A549细胞中;⑵转染HIF-1α表达质粒组survivin mRNA和蛋白表达水平显著上调,转染HIF-1αsiRNA组survivin mRNA和蛋白表达显著降低(P<0.01);⑶HIF-1α表达质粒组pGL3-SVP230-luc相对活性分别为78.84,显著高于空质粒组及对照组(P<0.01),HIF-1αsiRNA组pGL3-SVP230-luc相对活性分别为28.84,显著低于空质粒组及对照组(P均<0.01);⑷HIF-1α与survivin核心启动子区转录起始点上游-19～-16 bp序列结合转录激活survivin;⑸流式细胞术和MTT检测结果显示,HIF-1αsiRNA组细胞凋亡显著增加,细胞抑制率明显升高,与对照组相比差异具有统计学意义(P均<0.01)。结论:缺氧状态下A549细胞中survivin与HIF-1α存在共表达;HIF-1α可以通过survivin核心启动子区的结合位点激活survivin转录和表达;靶
- 李伟陈余清孙艳赵成岭王效静
- 关键词：缺氧诱导因子-1ΑSURVIVIN转录调节非小细胞肺癌
- 肺腺癌细胞A549中人survivin基因核心启动子位置与功能初探被引量：4
- 2008年
- [目的]探讨人survivin核心启动子的位置及在A549细胞中的转录激活功能。[方法]在生物信息学分析基础上,构建了4个分别由survivin 5′上游-1436^+64、-612^+64、-414^+64和-203^+64片段驱动的报告载体,分别瞬时转染A549及HK-2细胞,观察其在两种细胞的表达活性并比较在A549细胞中表达的活性差异。[结果]生物信息学提示survivin TSS位于ATG上游-64bp处,启动子近端富含若干潜在Sp1、p53和HIF-1α等结合位点。4种报告载体在A549细胞均有活性,且不同长度的启动子活性存在统计学差异。而在HK-2细胞中,4种载体未见显著性差异。[结论]人survivin启动子的活性具有肿瘤特异性,核心启动子可能位于TSS上游-203bp至+64bp处。suvivin核心启动子内可能存在2处HIF-1α的结合位点。
- 陈斌陈余清李伟
- 关键词：腺癌A549细胞SURVIVIN启动子
- HLA相合同胞供者异基因造血干细胞移植治疗慢性粒细胞白血病40例被引量：4
- 2009年
- 背景:异基因造血干细胞移植仍是目前惟一能根治慢性粒细胞白血病的方法。随着移植技术的日臻完善,有HLA相合同胞供者的年轻慢性粒细胞白血病患者只需冒较小的近期风险,便可获得治愈疾病的远期疗效。目的:回顾性分析HLA相合同胞供者异基因造血干细胞移植治疗慢性粒细胞白血病的疗效。设计:回顾性病例分析。对象:选择2002-02/2007-12在安徽省立医院血液科住院接受异基因造血干细胞移植的慢性粒细胞白血病患者40例,男29例,女11例,中位年龄35岁;慢性期30例,加速期5例,急变期5例。供者均为HLA6/6位点配型完全相合的同胞。方法:根据移植方式进行分组:异基因骨髓移植组3例、异基因外周血干细胞移植组8例,联合组29例(异基因外周血干细胞移植+异基因骨髓移植)。预处理方案采用白消安+环磷酰胺或氟达拉滨+环磷酰胺+全身照射2Gy。移植物抗宿主病预防方案为环孢素A+霉酚酸酯。随访中位时间为移植后28个月。主要观察指标:造血功能恢复,移植相关并发症,复发及治疗转归,长期生存情况。结果:40例患者均获造血重建。40例患者中,12例(30%)发生急性移植物抗宿主病,Ⅰ度5例(13%),Ⅱ度6例(15%),Ⅲ度1例(诱发)(3%)。可评估的存活100d以上的39例患者中,15例(39%)出现慢性移植物抗宿主病。与联合组比较,异基因外周血干细胞移植组慢性移植物抗宿主病发生率明显升高(P<0.05)。40例患者中,11例发生Ⅱ度～Ⅲ度迟发性出血性膀胱炎,无急性出血性膀胱炎和肝静脉闭塞病发生。长期无病生存率80%,其中慢性期30例长期无病生存率为87%,5例急变期患者长期无病生存率为20%。加速期5例患者使用伊马替尼达到2次慢性期后进行移植,至今全部无病生存。死亡8例,其中2例死于复发,5例死于移植相关并发症,自杀1例。结论:HLA相合同胞供者异基因造血干细胞移植是治疗慢性粒细胞白血病
- 王兴兵刘会兰耿良权刘欣杨会志韩永胜汤宝林朱薇波王祖贻孙自敏
- 关键词：造血干细胞移植慢性粒细胞白血病HLA相合同胞
