国家自然科学基金(30160038)
- 作品数：5 被引量：31H指数：3
- 相关作者：何冬旭汪旭曹能王晓燕梁子卿更多>>
- 相关机构：山东大学云南师范大学昆明医学院第二附属医院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金教育部科学技术研究重点项目更多>>
- 相关领域：医药卫生生物学更多>>
- 维生素B12与蛋氨酸缺乏诱发人类淋巴细胞株微核形成被引量：3
- 2005年
- 背景与目的:蛋氨酸合成酶(Methionine synthase,MS)以同型半胱氨酸(Homocysteine,HC)为底物合成蛋氨酸(Methionine,Met);继而合成S_腺苷蛋氨酸(S_adenosylmethionine,SAM),为DNA甲基化提供甲基;维生素B12(B12)作为MS的辅酶亦可影响Met的合成。我们研究旨在探讨Met和B12缺乏对人类BRCA1基因突变淋巴细胞株基因组稳定性的影响。材料与方法:以Met和B12生理浓度为依据(分别约25μmol/L和150pmol/L),实验设置了15μmol/L和50μmol/L的Met分别与100、300、600、800、1200pmol/LB12组合的测试组,常规RPMI1640培养基作为对照(其Met、B12浓度分别为101μmol/L和3690pm/L),培养携带BRCA1突变的乳腺癌患者淋巴细胞株9d,利用细胞质阻断微核分析(Cytokinesis_blockmicronucleusassay,CBMN),评价B12与Met缺乏对该细胞株遗传稳定性的影响。结果:①在15μmol/LMet与B12的所有组合测试组中,双核细胞微核率(Micronucleatedbinucleatedcell,MNBN)均高于Met为50μmol/L、B12在600pmol/L以上的所有组合,除B12在600pmol/L以上的测试组外,其他各组之间MNBN差异均有统计学意义(P<0.05～0.001);②当50μmol/LMet与B12组合时,MNBN降幅尤为显著,当B12浓度在600pmol/L以下时各组间MNBN差异有统计学意义,B12浓度为600pmol/L时MNBN降至最低,与800、1200pmol/L以及RPMI培养基中的MNBN差异无统计学意义。结论:结果提示B12、Met在600pmol/L～50μmol/L组合时可维持受试细胞株遗传稳定性的最佳状态。这二种微量营养素的适量补充有可能通过叶酸代谢对带有BRCA1突变的个体遗传物质形成一定的保护作用。鉴于研究提出的B12(600pmol/L),Met(50μmol/L)浓度高于人体血浆正常生理浓度,有必要以提高基因组稳定性为目标,进一步评价提高这两种微量营养素的摄取量并调整其比例的意义。
- 吴暇玉汪旭曹能梁子卿王晓燕黄云超夏晓玲
- 关键词：维生素B12蛋氨酸
- 叶酸缺乏对BRCA1突变淋巴细胞株染色体损伤效应的影响被引量：4
- 2004年
- 背景与目的:评价叶酸缺乏在BRCAI突变乳腺癌患者淋巴细胞株(GM13705)微核诱发效应,探询能将遗传物质损伤减少到最低程度的叶酸浓度。材料与方法:在叶酸缺乏(6-240nmol/L)条件下离体培养GM13705细胞株,利用细胞质分裂阻断微核技术(CBMN),分析双核细胞中的微核率。结果:叶酸浓度在6 nmol/L、60 nmol/L和120 nmol/L时,双核细胞微核率高于240nmol/L及常规RPMI1640组,这3个测试组间未出现双核细胞微核率的显著差异;240 nmol/L和常规,RPMI1640组之间双核细胞微核率差异无统计学意义。结论:在本试验条件下,240 nmol/L的叶酸是该细胞株防范遗传损伤的最低浓度,具有BRCAI突变的基因组对叶酸缺乏的胁迫作用敏感性似乎高于正常细胞。
- 敖新宇梁子卿曹能王晓燕何冬旭汪旭
- 关键词：叶酸微核
- 携带BRCA1突变的乳腺癌患者B-淋巴细胞株对辐射敏感性的初步研究被引量：2
- 2005年
- 目的探索BRCA1+/-乳腺癌患者B淋巴细胞株对辐射诱变的敏感性,以期为建立肿瘤启动与进展机制研究的离体试验系统做一些初步的探索并提供信息。方法以60Co处理BRCA1+/-乳腺癌患者淋巴细胞株和正常人淋巴细胞株,在含细胞松弛素B的RPMI1640培养液中培养28小时,利用细胞质阻断微核分析(CBMN),评价二个细胞株对γ射线的敏感性。结果二个细胞株经辐射处理后,主要的基因组不稳定性指标即双核细胞微核率(MNedBNC)和核质桥率(NPB)均显著升高(P<0.01～0.05);比较二个细胞株的上述指标,没有发现二者间自发与辐射诱发遗传损伤程度的差异。结论受试BRCA1+/-淋巴细胞株对辐射诱变的敏感性没有显著改变,在本试验系统下,其基因组稳定性与对照细胞株无明显差异。
- 何冬旭
- 叶酸代谢与人类基因组稳定性的关系研究进展被引量：22
- 2005年
- 叶酸是人体DNA合成、氨基酸之间相互转化、血红蛋白及肾上腺素、胆碱、肌酸合成所必需的物质。本综述从叶酸的代谢过程、叶酸与肿瘤之间关系、叶酸缺乏引起的分子与生理学效应、亚甲基四氢叶酸还原酶和甲硫氨酸合成酶基因多态性与叶酸代谢的关系等各个方位,综述了叶酸与人类基因组稳定性之间的复杂关系与研究现状。
- 汪旭薛京伦
- 关键词：叶酸人类基因组
- 肺癌患者GSTT1多态性分布及其与15号染色体畸变的关系被引量：2
- 2006年
- 目的分析肺癌患者与对照GSTT1基因型多态性分布差异,探讨GSTT1基因型多态性对15号染色体稳定性的影响以及该染色体与肺癌发生之间的关联。方法利用PCR技术分析了61例肺癌患者和46例对照的GSTT1基因型分布,以荧光原位杂交(FISH)技术分析了不同GSTT1基因型的14例肺癌患者和18例对照淋巴细胞15号染色体结构和数目畸变。结果GSTT1+基因型(+/+和+/0)和GSTT1缺失基因型(0/0)在肺癌患者和对照之间的分布无显著性差异;肺癌组GSTT1+基因型15号染色体结构畸变率显著高于对照组GSTT1+和GSTT10/0型(P<0.05),但肺癌组0/0基因型未表现这种关系;15号染色体非整倍体发生率在各组和各基因型之间未表现显著差异。结论GSTT1基因型多态性与肺癌风险、15号染色体的稳定性无显著相关,15号染色体结构畸变是肺癌的风险因素之一。
- 何冬旭镡颖
- 关键词：GSTT1肺癌染色体畸变荧光原位杂交
