教育部科学技术研究重点项目(03007) 作品数:16 被引量:152 H指数:5 相关作者: 姚智 陆融 傅正 李会强 王松 更多>> 相关机构: 天津医科大学 天津医科大学总医院 更多>> 发文基金: 教育部科学技术研究重点项目 国家高技术研究发展计划 国家重点基础研究发展计划 更多>> 相关领域: 医药卫生 生物学 更多>>
小分子多肽抗肿瘤作用的研究进展 被引量:12 2005年 陆融 王卓 姚智关键词:小分子 多肽 肿瘤 酪丝亮肽对人肝癌BEL-7402细胞钙稳态影响的实验研究 被引量:6 2005年 目前寻找有效的药物仍是治疗肿瘤的关键环节之一.酪丝亮肽为中国新近研发并具有自主知识产权的三肽化合物.观察了酪丝亮肽的抗肝癌作用,并研究了其对肿瘤细胞钙稳态的影响,以初步探讨它的抗肿瘤作用机制.结果发现,酪丝亮肽能显著抑制人肝癌BEL-7402裸鼠移植瘤的生长,160μg/(kg·d)治疗组肿瘤生长抑制率可达41.34%,电子显微镜观察发现酪丝亮肽可引起移植瘤细胞的坏死和凋亡,细胞器线粒体和内质网损伤,并出现钙沉积.应用激光扫描共聚焦显微镜及流式细胞仪观察发现,10μg/mL酪丝亮肽在400s内可引起体外培养BEL-7402细胞胞浆钙离子浓度迅速升高,最高幅度可达239.13%;持续作用1h后BEL-7402胞浆钙离子维持在高水平,作用2h后胞浆钙离子浓度开始下降,4和24h时的胞浆钙离子水平均低于对照,相同剂量的药物对人正常肝细胞株Chang氏肝无明显影响;酪丝亮肽还可使体外培养的BEL-7402细胞线粒体跨膜电位明显下降,提示其抗肝癌机制可能是通过影响肿瘤细胞的钙稳态,诱导其发生坏死或凋亡. 傅正 陆融 李国立 赵岚 高卫真 车绪春 简序 周春雷 姚智关键词:BEL-7402细胞 钙稳态 肝癌 生长抑制率 肝细胞株 基质金属蛋白酶在肿瘤血管生成中的作用 被引量:3 2007年 血管生成是在原有毛细血管和(或)毛细血管后微静脉基础上生成新血管的过程,是肿瘤持续生长和发生转移的必要条件,其过程极为复杂,需要多种因素的参与。近年来的研究结果显示,基质金属蛋白酶(MMP)在肿瘤血管生成中发挥重要作用。 车绪春 陆融(综述) 姚智(审校)关键词:基质金属蛋白酶类 肿瘤转移 三肽化合物酪丝缬肽对人肝癌裸鼠移植瘤基因表达谱的影响 被引量:4 2006年 目的:观察小分子三肽化合物酪丝缬肽(tyroservatide,YSV)的抗肿瘤作用,分析YSV对肿瘤细胞基因表达情况的影响。方法:建立人肝癌BEL-7402裸鼠移植瘤模型,应用基因芯片技术分析YSV对人肝癌BEL-7402裸鼠移植瘤肿瘤组织基因表达的影响,应用RT-PCR方法验证相关基因的表达情况。结果:给药剂量为320μg·kg^(-1)·d^(-1)时,YSV能显著抑制裸鼠人肝癌BEL-7402移植瘤的生长,抑瘤率为52.37%,与生理盐水组比较均有统计学意义(P<0.05)。YSV组与生理盐水组比较有781个基因存在统计学差异,其中52个基因与抑瘤效果密切相关,37个促进肿瘤增殖的基因表达下调,15个抑制肿瘤增殖的基因表达上调。RT-PCR检测证实YSV能够明显抑制肿瘤细胞癌基因Akt与上调抑癌基因PTEN的表达。结论:YSV具有显著的抗肿瘤活性,可以抑制肿瘤增殖相关基因的表达,增强抑制肿瘤生长相关基因的表达水平,以恢复它们之间的平衡关系,达到抗肿瘤细胞效应。 王松 陆融 朱智彤 赵茜 卢奕 贾静 傅正 周春雷 赵岚 李会强 李鸿钊 姚智关键词:试验性 异种移植模型抗肿瘤试验 基因表达调控 肿瘤 酪丝亮肽荧光标记物的合成及其在肿瘤治疗靶点研究中的应用 被引量:4 2008年 酪丝亮肽是一种具有抗肿瘤活性的小分子三肽,它可以诱导造成肝癌细胞发生凋亡坏死,从而杀伤肿瘤细胞,但是酪丝亮肽在肝癌细胞的亚细胞定位尚不十分明确.为了达到对酪丝亮肽进行示踪进而观察其亚细胞定位的目的,使用荧光物质(5(6)-羧基四甲基罗丹明琥珀酰亚胺酯,5(6)-TAMRASE)对酪丝亮肽进行了标记,应用非变性聚丙烯酰胺凝胶电泳、毛细管电泳和荧光分光光度法对标记酪丝亮肽进行纯化和鉴定.并在激光扫描共聚焦显微镜下观察了荧光标记酪丝亮肽在人肝癌BEL-7402细胞中的分布.结果显示,合成的酪丝亮肽荧光标记物性质稳定,标记的酪丝亮肽在人肝癌BEL-7402细胞的胞浆中呈聚集分布. 简序 傅正 张燕玲 韩丽霞 朱志峰 徐琼 王莉 周春雷 石琳熙 刘俊燕 陆融 姚智关键词:酪丝亮肽 肝癌 荧光标记 激光扫描共聚焦显微镜 Ca^(2+)/钙调蛋白依赖性蛋白激酶在细胞增殖中的作用 被引量:15 2007年 钙调蛋白(calmodulin,CaM)是Ca2+的受体蛋白,活化的CaM经Ca2+/CaM依赖性蛋白激酶(Ca2+/calmodulin dependent protein kinases,CaMKs途)径,影响细胞的生长和分裂。CaMKs在调节不同组织正常细胞及恶性细胞的细胞周期进程、核转录及信号转导的过程中发挥重要作用,通过不同机制及Ca2+/CaM依赖性激酶激酶诱导的相关级联反应影响多种细胞的增殖。对CaMKs主要成员CaMKI、CaMKII、CaMKIII、CaMKIV的生物学特点以及其在细胞增殖中作用的最新研究进展进行了综述。 赵岚 陆融 姚智关键词:CAM CAM CAM 细胞增殖 应用中空纤维法评价酪丝缬肽对肝癌的抑制作用 被引量:1 2008年 目的观察三肽化合物酪丝缬肽(YSV)的抗肝癌作用。方法应用新型四氮唑盐(MTS)法,检测YSV对BEL-7402、SMMC-7721、Hep3B、HepG2和SK-HEP-1人肝癌细胞体外生长的抑制作用;应用中空纤维管皮下移植模型,进一步观察YSV对这5种人肝癌细胞体内生长的影响。结果0.1~1.6mg/ml的YSV能够明显抑制BEL-7402、SMMC-7721、Hep3B、HepG2和SK—HEP-1人肝癌细胞的体外生长,YSV组的吸光度(A)值与相应阴性对照组相比,差异均有统计学意义(P〈0.05),其中YSV对人肝癌细胞BEL-7402的抑制作用最强,1.6mg/ml的YSV抑制率达63.3%。160μg·k^-1·d^-1和320μg·k^-1·d^-1的YSV均能够明显抑制BEL-7402、SMMC-7721、Hep3B、HepG2和SK—HEP-1人肝癌细胞的体内生长,YSV组的A值与相应生理盐水组相比,差异均有统计学意义(P〈0.05)。YSV对人肝癌细胞BEL-7402的抑制作用最强,320μg·k^-1·d^-1 YSV的抑制率为53.1%。结论中空纤维法可以快速、准确地观察药物对不同肝癌细胞株体内生长的抑制作用,为YSV的临床应用提供了实验指导和可靠证据。 石琳熙 陆融 王莉 周春雷 徐琼 朱志峰 马睿 张华俐 贾静 傅正 姚智关键词:肝细胞性肝癌 酪丝缬肽对裸小鼠人肝癌BEL-7402移植瘤的抑制作用 被引量:5 2006年 目的观察酪丝缬肽对裸小鼠人肝癌BEL-7402移植瘤的抑瘤作用,并初步探讨其可能的作用机制。方法通过动物模型观察酪丝缬肽对裸小鼠人肝癌BEL-7402移植瘤肿瘤重量及体积的影响;以电镜观察肿瘤细胞超微结构的改变;以免疫组化法观察瘤组织中增殖细胞核抗原(PCNA)的表达;以利用TUNEL法检测瘤组织细胞的凋亡情况。结果给药剂量为80μg·kg^(-1)·d^(-1)和160μg·kg^(-1)·d^(-1)时,酪丝缬肽可以显著抑制裸小鼠BEL-7402移植瘤的生长,抑瘤率分别为64.02%和66.27%,与生理盐水及相应氨基酸混合物组比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。酪丝缬肽可引起肿瘤细胞超微结构改变,导致肿瘤细胞广泛坏死和凋亡。酪丝缬肽给药组与生理盐水组比较,肿瘤组织细胞的PCNA表达明显降低,凋亡细胞明显增多。结论酪丝缬肽可显著抑制人肝癌BEL-7402细胞在裸小鼠体内的生长,抑制肿瘤细胞增殖,促进瘤细胞凋亡。 贾静 陆融 傅正 邱爽 石琳熙 简序 刘俊燕 李会强 车绪春 姚智关键词:酪丝缬肽 裸小鼠 移植瘤 三肽化合物酪丝缬肽对小鼠黑色素瘤细胞B16-F10侵袭和转移的抑制作用 被引量:3 2006年 背景与目的:三肽化合物酪丝缬肽(tyroservaltide,YSV)对实验性肝癌具有明显抑制作用,本研究观察YSV对小鼠黑色素瘤细胞B16-F10侵袭和转移的抑制作用。方法:MTT法检测YSV对B16-F10的细胞毒作用;利用基质胶Matrigel研究YSV对细胞粘附能力的影响;用Transwell小室侵袭模型研究YSV对肿瘤细胞侵袭能力的改变;经C57/BL6小鼠尾静脉注射B16-F10细胞,建立人工肺转移模型,观察YSV对B16-F10肺转移的影响;免疫组化方法观察YSV对细胞间粘附分子(intercellularadhesionmolecule-1,ICAM-1)在肺组织中表达水平的影响。结果:100μg/mlYSV作用48h对B16-F10细胞的增殖抑制率为24.36%;作用24h对B16-F10细胞在Matrigel胶上的粘附抑制率为36.51%;10μg/mlYSV作用48h对B16-F10细胞的侵袭抑制率为36.53%;640μg·(kg·d)-1YSV抑制B16-F10的肺转移,抑制率为62.21%;YSV组ICAM-1的组织量明显少于生理盐水组。结论:YSV具有抑制B16-F10生长和侵袭转移的作用。 车绪春 陆融 胡景霞 郑敏娜 章明放 王松 郁春艳 杨湘龙 邢冬红 姚智关键词:酪丝缬肽 小鼠 磷脂酰肌醇3激酶-蛋白质丝氨酸苏氨酸激酶途径与肿瘤的关系 被引量:3 2006年 磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)-蛋白质丝氨酸苏氨酸激酶(Akt)途径是细胞内重要的信号传导途径,在细胞增殖分化中起重要作用。PI3K-Akt途径的失调控对于多种肿瘤的发生是一种刺激信号,途径中任何激酶表达的异常都可能诱导肿瘤的发生。现综述PI3K-Akt途径中PI3K、Akt、磷脂酰肌醇依赖性蛋白激酶(PDK)、与张力蛋白同源的第10号染色体上丢失的磷酸酶基因 (PTEN)在肿瘤发生发展中的作用。 赵茜 陆融(综述) 姚智(审校)关键词:蛋白质丝氨酸苏氨酸激酶 肿瘤