国家自然科学基金(81270087)
- 作品数：11 被引量：85H指数：4
- 相关作者：蔡绍曦赵海金董航明王凤燕邹梦晨更多>>
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- 关注哮喘的个体化治疗：从表型到内因型被引量：6
- 2015年
- 支气管哮喘（哮喘）是一种异质性疾病[1-2],是常见的慢性气道炎症疾病,严重危害人类健康.十多年前,学者们开始注意到哮喘的异质性,通过哮喘的＂可见特征＂识别出不同的哮喘亚型,称之为表型.尽管哮喘表型与其临床表现、触发因素以及治疗反应等存在一定关联,但与哮喘的发病机制并无直接关联,无法很好地反映哮喘的异质性,更无法满足哮喘治疗需要高度个体化的要求.学者们开始从哮喘的分子机制和治疗反应来区分哮喘亚型,认为这样区分哮喘亚型更有利于哮喘的个体化治疗,并提出＂内因型＂的概念.目前,内因型逐渐成为哮喘个体化医学的研究热点.现就近年来哮喘研究如何从表型转交为内因型介绍如下.
- 梁振宇蔡绍曦
- 关键词：支气管哮喘个体化治疗表型异质性疾病个体化医学炎症疾病
- MKK34多肽对HDM哮喘小鼠气道β-catenin表达及分布的影响被引量：1
- 2017年
- 目的:观察MKK34多肽(TSLP碳端α螺旋区域)对屋尘螨(HDM)哮喘小鼠气道炎症及气道上皮细胞连接蛋白β-catenin的影响。方法:将32只BALB/c小鼠随机分为4组。哮喘组每周连续5 d滴鼻给予HDM,预处理组在给予HDM前1 h滴鼻给予MKK34多肽,8周后,动物肺功能测定和病理染色来评估哮喘的情况,检测各组小鼠的肺泡灌洗液IL-4、IFN-γ及血清Ig E,用免疫组化及Western blot测定肺组织β-catenin的分布和表达及p-ERK1/2、t-ERK1/2的表达。结果:HDM哮喘组气道反应性、肺泡灌洗液IL-4和血清Ig E均较对照组增高,MKK34预处理组较哮喘组上述指标都有所改善。肺组织HE染色示哮喘组具有气道炎症的典型病变,而MKK34预处理组炎症明显轻于哮喘组,免疫组化及Western blot结果示,对照组在气道上皮细胞的细胞膜连接处紧密的分布着β-catenin蛋白,而哮喘组β-catenin分布混乱、减少,MKK34预处理组能减少β-catenin的破坏,在哮喘组p-ERK1/2表达明显增加,MKK34多肽预处理组较哮喘组减少。结论:MKK34多肽可能通过抑制ERK的磷酸化来改善HDM哮喘小鼠的气道炎症及气道上皮细胞连接蛋白β-catenin的破坏。
- 胡亚惠董航明刘来昱黄超文罗丽珊万轩赵海金蔡绍曦
- 关键词：Β-CATENINERK信号通路
- 表皮生长因子受体参与屋尘螨诱导的气道上皮屏障破坏的机制被引量：1
- 2017年
- 目的探讨屋尘螨(HDM)对肌动蛋白应力纤维(F-actin)重新排布的影响及表皮生长因子受体(EGFR)相关信号通路在其中的作用。方法选取正常人支气管上皮细胞系16HBE细胞为研究对象,以HDM刺激细胞,予EGFR抑制剂AG-1478进行预处理,实验分为4组:Control组,AG-1478组,HDM组,AG-1478+HDM组,应用Western blotting检测HDM对磷酸化(p-)EGFR、F-actin及粘附连接蛋白E-cadherin和β-catenin表达的影响,应用免疫荧光技术观察F-actin、E-cadherin及β-catenin的分布变化,并测量16HBE细胞层的跨上皮电阻(TER)值和右旋糖苷(FITC-DX)的透过率。结果 HDM刺激细胞10 min时,p-EGFR表达明显增多(P<0.05),E-cadherin(P>0.05)及β-catenin(P>0.05)蛋白表达无明显改变,免疫荧光示HDM刺激后E-cadherin及β-catenin均发生分布异常,由胞膜向胞浆弥散。HDM组TER值(70.00±4.33)%显著下降,FITC-DX透过率(115.98±4.34)%明显增加,加入EGFR抑制剂后E-cadherin和β-catenin的分布异常及TER值(90.00±3.75)%、FITC-DX(101.10±2.10)%透过率均明显改善。HDM刺激后促进F-actin表达增多并出现重新排布,而EGFR抑制剂可明显抑制这一过程(P<0.05)。结论表皮生长因子受体相关信号通路参与了屋尘螨介导肌动蛋白应力纤维的重新排布,并导致气道上皮屏障破坏。
- 乐艳青董航明王燕红赵海金蔡绍曦
- 关键词：表皮生长因子受体屋尘螨气道上皮
- 慢性阻塞性肺疾病急性加重住院患者的临床预后指标被引量：9
- 2014年
- 慢性阻塞性肺疾病（简称慢阻肺）严重危害人类健康，预计至2020年慢阻肺将成为世界第三大死亡原因。慢阻肺急性加重是指一种急性起病过程，其特征是患者呼吸系统症状恶化，超出日常的变异范围，并需要改变药物治疗方案。
- 王凤燕赵海金蔡绍曦
- 关键词：慢性阻塞性肺疾病急性加重住院患者预后指标呼吸系统症状药物治疗方案
- 影响慢性阻塞性肺疾病急性加重患者住院病死率的危险因素被引量：32
- 2013年
- 目的探讨影响慢性阻塞性肺疾病急性加重（AECOPD）患者住院期间病死率的危险因素。方法回顾性分析南方医院呼吸与危重症医学科2010年1月至2012年8月因AECOPD住院治疗的182例患者的临床资料。搜集和分析患者一般资料、稳定期情况、肺功能、血常规、血气分析、C反应蛋白（CRP）等指标，对影响患者预后的危险因素进行Logistic多因素回归分析。结果182例患者中死亡42例，好转140例。死亡组患者中稳定期综合评估急性加重风险高、低外周血淋巴细胞计数、高CRP、合并贫血、低蛋白血症、高碳酸血症、慢性肺源性心脏病、缺血性心脏病方面的所占比例分别为90．4％、73．8％、50．O％、50．0％、71．4％、64．3％、76．1％、19．0％，好转组分别为70．0％、47．1％、17．1％、27．1％、46．4％、30．7％、40．7％、7．O％，组间差异均有统计学意义（均P〈0．05）。高CRP（OR=3．226，P=0．009）、高碳酸血症（OR=2．928，P=0．013）、慢性肺源性心脏病（OR=2．510，P=0．045）、低外周血淋巴细胞计数（OR=2．488，P=0．045）是影响AECOPD患者住院期间死亡的独立危险因素。结论低外周血淋巴细胞、高CRP、高碳酸血症、慢性肺源性心脏病是影响AECOPD患者住院期间死亡的独立危险因素。
- 李婧赵海金王凤燕董航明蔡绍曦
- 关键词：肺疾病慢性阻塞性死亡率疾病严重程度
- 结缔组织疾病相关性肺疾病的分类与进展被引量：4
- 2016年
- 间质性肺病（ILD）是指累及肺间质，包括肺泡上皮、毛细血管内皮、基底膜以及血管、淋巴管周围组织的一组异质性肺部疾病，以炎症和纤维化为主要特征，具有相似的临床表现、病理特征及影像学改变。
- 杨晓晖蔡绍曦
- 支气管哮喘与慢性阻塞性肺疾病及其重叠综合征患者中性粒细胞极性化的差异被引量：24
- 2014年
- 目的 探讨支气管哮喘（哮喘）与慢性阻塞性肺疾病（慢阻肺）及其重叠综合征患者外周血中性粒细胞极性化的差异.方法 根据2011年慢阻肺全球创议（GOLD）、全球哮喘防治创议（GINA）及2012哮喘-慢阻肺重叠综合征共识标准,人选2013年4月至2014年6月南方医院呼吸内科门诊受试者中健康不吸烟、健康吸烟、哮喘、慢阻肺及重叠综合征各20例.采用密度梯度离心法分离外周血中性粒细胞,通过Zigmond小室观察中性粒细胞在甲酰甲硫氨酰-亮氨酰-苯丙氨酰（fMLP）浓度梯度刺激下的自发极性化率、任意极性化率和定向极性化率.Western印迹检测各组外周血中性粒细胞的钙库操纵性钙内流（SOCE）的重要组分基质相互作用因子（STIM）1、2及Orai1蛋白表达情况.结果 哮喘组、慢阻肺组、重叠综合征组中性粒细胞自发极性化率显著高于健康不吸烟组、健康吸烟组[（25.05±4.06）％、（16.20 ±4.46）％、（29.43±5.53）％比（7.27±0.99）％、（7.06±3.12％）,均P＜0.01],哮喘组、重叠综合征组中性粒细胞定向极性化率显著高于健康不吸烟组、健康吸烟组[（14.62 ±2.26）％、（8.00±1.75）％比（5.12±1.28）％、（5.24±1.34％）,均P＜0.05],而慢阻肺组中性粒细胞定向极性化率[（2.45±0.54）％]显著低于健康不吸烟组、健康吸烟组（均P＜0.01）.哮喘组、慢阻肺组、重叠综合征组中性粒细胞STIM1、2和Orai1蛋白表达灰度值均显著高于健康不吸烟组、健康吸烟组（STIM1：1.63 ±0.14、0.88±0.41、1.29±0.22比0.26±0.14、0.38 ±0.12;STIM2：0.52 ±0.19、0.22 ±0.13、0.24 ±0.10比0.05 ±0.03、0.10±0.06;Orai1：0.56 ±0.04、0.39±0.05、0.48±0.05比0.13 ±0.04、0.13 ±0.03）（均P＜0.01）.结论 哮喘、慢阻肺及其重叠综合征患者外周血中性粒细胞的极性化存在明显异常和差异,且其SOCE的组分表达上调.
- 邓帆董航明邹梦晨赵海金蔡春青蔡绍曦
- 关键词：哮喘重叠综合征中性粒细胞极性化
- 补充维生素D:哮喘治疗新手段?被引量：4
- 2016年
- 维生素D是人体必需营养物质,除参与人体钙磷代谢、维持骨骼稳态外,还具有重要的免疫调节作用。研究显示,不论母体或出生时脐带血维生素D缺乏还是儿童、青少年、成人维生素D缺乏均与哮喘发病有关,哮喘患者维生素D普遍缺乏,且证明这种缺乏与哮喘严重程度及治疗反应性有关;多项临床及实验研究均提示补充维生素D对哮喘治疗有益。然而补充维生素D要真正成为哮喘常规治疗手段尚需深入研究。一、维生素D代谢与肺部免疫调节皮肤合成是人体维生素D的主要来源。
- 刘瑶琦赵海金蔡绍曦
- 关键词：哮喘治疗哮喘儿童哮喘发病嗜酸粒细胞钙磷代谢气道高反应
- 非急性发作期混合粒细胞型哮喘临床特征分析被引量：3
- 2016年
- 目的探讨混合粒细胞型（Mix型）哮喘的临床特征。方法回顾性收集南方医科大学南方医院呼吸科门诊自2012年3月至2014年2月非急性发作期的哮喘患者134例（排除呼吸道感染和其他肺部疾病）。人选患者填写一般人口学资料、哮喘控制问卷（asthmacontrolquestionnaire，ACQ5），并收集当日肺功能检查结果以及痰标本、行痰粒细胞分类计数。将痰嗜酸粒细胞计数≥3％且中性粒细胞计数≥64％者定义为Mix型哮喘，其他病例定义为非Mix型。比较Mix型与非Mix型哮喘患者的临床特征。结果Mix型哮喘患者在FEV1、FEV1％、PEF、痰巨噬细胞计数均显著低于非Mix型哮喘患者[分别为（1．77±0．65）LVS（2．26±0．86）L，（63．50±20．79）％vs（74．69±23．95）％，（4．13±1．70）L／sVS（5．35±2．18）L／s，7．50（4．88～13．88）％VS2900（14．13～47．00）％]，差异有统计学意义（t=2．507、2．045、2．478，U=412．50，P值分别为0．013、0．043、0．014、0．000）。Mix型哮喘患者ACQ-5评分显著高于非Mix哮喘患者（2．54±1．43VS1．84±1．11），差异有统计学意义（t=-2．530，P=0．013）。结论Mix型哮喘是一类病情较重的哮喘亚型，伴有更低的肺功能和更少的气道巨噬细胞数目。
- 肖冠华刘来昱梁振宇赵海金蔡绍曦
- 关键词：哮喘诱导痰
- 丙酮酸乙酯对TDI诱导的哮喘小鼠气道上皮细胞黏附连接蛋白E-cadherin的影响被引量：1
- 2014年
- 目的:观察丙酮酸乙酯(EP)对甲苯二异氰酸酯(TDI)诱导的哮喘小鼠气道上皮细胞黏附连接蛋白E-cadherin表达的影响。方法:BALB/c小鼠30只,随机分为3组。哮喘组第1天、第8天予0.3%TDI耳背致敏,第15、18、21天予3%TDI激发,每次激发前1 h按100 mg/kg腹腔注射生理盐水。对照组第1天、第8天予AOO(丙酮和橄榄油)致敏,余同哮喘组。EP治疗组,同哮喘组,但在激发前1 h按100 mg/kg腹腔注射EP。第22天检测各组小鼠的气道高反应性、淋巴上清IL-4、IFN-γ及血清Ig E,用免疫组化及WB测定肺组织E-cadherin。结果:哮喘组气道高反应性、淋巴上清IL-4、IFN-γ及血清Ig E均高于对照组,EP干预后显著降低。免疫组化及免疫印迹结果示,对照组E-cadherin均匀致密分布于气道上皮细胞连接处,哮喘组Ecadherin分布混乱、减少,EP干预能显著减少E-cadherin的破坏。结论:EP可以减少TDI诱导的哮喘小鼠气道上皮细胞E-cadherin的破坏。
- 梁俊杰唐海雄赵海金宋甲富姚利红董航明蔡绍曦
- 关键词：丙酮酸乙酯E-CADHERIN
