广东省医学科学技术研究基金(B2009090)
- 作品数：3 被引量：6H指数：1
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- 相关机构：中山大学附属肿瘤医院中山大学更多>>
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- 阿帕替尼对大鼠肝微粒体细胞色素P_(450)3A1酶活性的影响研究被引量：4
- 2012年
- 目的:研究阿帕替尼对大鼠肝微粒体细胞色素P450(CYP)3A1酶活性的影响。方法:取SD大鼠随机分为空白对照组、地塞米松组(100mg·kg-1)和阿帕替尼高、中、低剂量组(100、50、25mg·kg-1),每组5只,灌胃给予相应药物,每日1次,除地塞米松组连续给药3d外,其余各组连续给药14d,采用高效液相色谱-紫外检测法,以睾酮为探针,测定睾酮经大鼠肝微粒体温孵后转化的代谢产物6β-羟基睾酮(6β-OHT)的生成速率,以评价各组CYP3A1酶活性。结果:空白对照组、地塞米松组和阿帕替尼高、中、低剂量组6β-OHT的生成速率分别为(3.41±0.39)、(23.36±1.76)、(4.25±0.48)、(3.82±0.40)、(3.48±0.74)nmo·lmg-1·min-1,与地塞米松组比较,阿帕替尼各剂量组6β-OHT的生成速率均明显降低(P<0.01)。结论:阿帕替尼对大鼠肝细胞CYP3A1酶活性无诱导作用。
- 梁蔚婷刘韬黄红兵廖海冯崑尧潘莹魏雪周望周文菁陈倩超
- 关键词：肝微粒体酶活性
- 以睾酮为探针的HPLC法测定CYP3A1酶活性的方法学研究被引量：1
- 2012年
- 目的:建立以睾酮为探针测定大鼠CYP3A1酶活性的方法。方法:采用高效液相色谱法,以咪达唑仑为内标,样品用乙酸乙酯萃取后重溶进样,进行睾酮特异代谢物6-β-羟基睾酮(6-β-OHT)浓度测定的方法学研究。色谱柱为HypersilBDSC18,流动相为甲醇-Na2HPO4水溶液(pH8.25)(60:40),流速为1mL.min-1,检测波长为254nm。结果:6-β-OHT检测浓度线性范围为1.25～100μg.mL-1(r=0.9998),最低定量限为1.25μg.mL-1;萃取回收率为83.9%～87.4%(RSD≤8.82%),相对回收率为100.4%～103.4%(RSD≤7.05%);平均日内、日间RSD均<10%;样本室温放置4h稳定性良好。结论:所建立的方法快速、简便、重复性好,适用于体外定量测定睾酮及其代谢物6-β-OHT,也可用于体外评估CYP3A1酶的活性。
- 周望邓多周文菁刘韬黄红兵
- 关键词：高效液相色谱法睾酮咪达唑仑肝微粒体
- 升板方对SD大鼠CYP3A1酶活性的影响被引量：1
- 2012年
- 目的:研究升板方对于SD大鼠肝微粒体CYP3A1酶活性的影响,为临床化疗联合用药方案提供参考。方法:将25只SD雄性大鼠随机分为升板方高(8.645 g/kg)、中(4.322 g/kg)、低(2.161 g/kg)地塞米松诱导组(灌胃100 mg/kg,1次/d,连续3 d),及空白对照组(灌胃给予生理盐水,10 mL/kg,2次/d,连续14 d)。升板方各剂量组均灌胃给药,2次/d,连续14 d。以睾酮为底物探针,建立稳定、可靠的检测大鼠CYP3A1酶代谢活性的HPLC方法,考察体外代谢体系最佳的孵育时间、最佳蛋白浓度、最佳底物浓度,在最佳孵育条件下根据大鼠肝微粒体转化生成6β-羟基睾酮的速率,评价各组大鼠肝药酶的活性。结果:在大鼠肝微粒体孵育体系,睾酮代谢为6β羟基睾酮反应的最佳孵育时间是10 min,最佳酶蛋白浓度是0.25 mg/mL,最佳底物浓度为200μmol/L。在最佳孵育条件下,升板方高、中、低剂量组及空白对照组、地塞米松诱导组6β-羟基睾酮生成速率分别是:(55.82±5.97)、(65.10±6.83)、(60.89±6.53)、(62.17±6.55)、(126.73±15.40)μmol/(L.mg pro.min)。经统计学检验,升板方高中低剂量组与地塞米松组反应速率的差异有统计学意义(P<0.05),与生理盐水组无统计学差异。而升板方各剂量组间均无统计学差异。结论:升板方对大鼠肝药酶CYP3A1酶活性无诱导作用。
- 刘韬邓多林子超潘莹周文菁周望黄红兵
- 关键词：睾酮肝微粒体HPLC
