国家自然科学基金(81273925)
- 作品数：5 被引量：34H指数：3
- 相关作者：朱英丛庆伟赵钢张媛李娜更多>>
- 相关机构：大连医科大学附属第一医院大连医科大学更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金大连市科技局课题更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 一贯煎治疗二甲基亚硝胺致小鼠肝纤维化的机制研究被引量：5
- 2014年
- 目的探讨一贯煎改善小鼠肝纤维化的作用机制。方法将205只小鼠分为模型组185只和正常对照组20只,模型组腹腔注射二甲基亚硝胺(DMN)4周制备肝纤维化模型,正常对照组腹腔注射同等量生理盐水。于造模成功后将模型组随机分为3组:一贯煎组、阳性对照组(肝细胞生长因子组即HGF组)、空白组,一贯煎组予一贯煎灌胃给药,HGF组予肝细胞生长因子皮下注射给药,空白组予生理盐水皮下注射治疗,共治疗4周。分别于造模2周、4周、治疗2周、4周时观察小鼠一般状况、血清生化肝功、肝组织HE染色及免疫组化染色并进行半定量分析,评估一贯煎对肝纤维化的治疗作用及对相关因子的影响。结果 (1)一贯煎治疗后小鼠腹水等症状逐渐改善,死亡率降低;(2)模型组4周时ALT、AST、TBIL、DBIL、ALP均较正常对照组明显升高,ALB、CHE较正常对照组明显降低;一贯煎组ALT和AST均在第2周时明显降低;ALB在第2周明显增高(P=0.001);CHE在第4周明显增高(P=0.000),且第4周较第2周明显增加(P=0.001);ALP在第4周时明显降低(P=0.037);TBIL、DBIL、GGT在治疗前后差异无明显变化。(3)肉眼观察一贯煎组治疗后部分肝脏轻度肿大,黄褐色,表面尚光滑,HE染色肝组织结构较完整,肝细胞变性、坏死情况较模型组轻。一贯煎组4周时α-SMA表达弱阳性,较空白组强阳性表达减弱。(4)SDF-1/CXCR4及ERK1+2均为一贯煎组4周阳性表达较2周明显增高;Wnt-1/β-catenin及NF-κB p65均为一贯煎组4周阳性表达较2周明显降低。结论一贯煎能改善小鼠肝纤维化和肝功能,SDF-1/CXCR4、Wnt-1/β-catenin、NF-κB p65、ERK1+2参与小鼠肝纤维化过程,一贯煎通过调控上述机制发挥作用。
- 张媛朱英
- 关键词：一贯煎肝纤维化WNT-1
- 肝衰竭治疗的最新进展被引量：11
- 2018年
- 目前肝衰竭的发病率及死亡率居高不下,肝衰竭仍是严重危害患者健康及生命的重要疾病。一直以来,中国肝衰竭的临床治疗主要依靠单纯药物治疗,随着医疗水平的进步,近年来中国非生物型人工肝技术已得到广泛的临床应用,采用肝移植成功治疗肝衰竭的临床案例也逐渐增多。目前国内外肝衰竭治疗的最新进展主要集中在人工肝、肝移植,本文就肝衰竭的营养支持、病因治疗、并发症的治疗、免疫调节、人工肝、肝移植及干细胞移植对肝衰竭治疗的最新进展做一简要综述。
- 李娜顾欢朱英赵钢
- 关键词：肝衰竭人工肝肝移植
- 富集自体外周血单个核细胞移植治疗肝硬化
- 2013年
- 背景:与骨髓移植相比较,外周血干细胞移植有其自身的优点,外周血中干细胞资源多、收集方便易行、无需麻醉、创伤小、易被患者接受、安全性高、患者的造血系统易恢复等。目的:观察自体外周血单个核细胞对失代偿期肝硬化患者的治疗作用及安全性。方法:选择2010年11月至2011年7月于大连医科大学附属第一医院住院的4例失代偿期肝硬化患者,其中乙型肝炎后失代偿期肝硬化3例,自身免疫性肝病后失代偿期肝硬化1例,年龄31-67岁,平均年龄44岁。经粒细胞集落刺激因子动员后采集外周血干细胞,行肝动脉插管自体外周血单个核细胞移植治疗。结果与结论:外周血单个核细胞采集、肝动脉内干细胞移植过程中及移植后无发热、出血、恶心等不良反应发生,行自体外周血单个核细胞移植第1,3,6个月后,纳差、乏力、食欲、腹胀等临床症状得到不同程度的改善。实验室检测肝功能和肝纤维化指标得到一定程度的改善。
- 朱英郎帅丛庆伟赵钢
- 关键词：干细胞外周血干细胞移植肝硬化
- 耐核苷(酸)类药物慢性乙型肝炎和肝硬化患者血清HBV基因型和P区耐药突变位点分析被引量：15
- 2016年
- 目的了解慢性乙型肝炎和肝硬化患者HBV基因型分布和P区耐药突变位点的变异模式。方法选择39例经核苷(酸)类似物(NAs)治疗后存在耐药或疑似耐药的慢性乙型肝炎和肝硬化患者为研究对象,采用实时荧光定量PCR法测定血清HBV DNA,将PCR产物经琼脂糖凝胶电泳,鉴定和回收纯化后,交由上海生工生物工程(北京)有限公司进行测序,与HBVseq数据库比对,观察HBV基因型分布和耐药位点变化情况。结果 34例(87.2%)患者能检出HBV基因型,其中C基因型有32例(82.1%),B基因型有2例(5.1%);27例(69.2%)患者存在RT区序列突变,其中点变异12例(30.8%),rt M204I/V/S、rt A181V/T、rt I169T突变分别占15.4%、5.1%、10.3%,组合变异15例(38.4%);23例患者存在对NAs耐药,其中8例患者对阿德福韦酯耐药(1例为B基因型,7例为C基因型),耐药位点为rt A181V/T/S、rt V214A/E和rt N236T;11例患者对拉米夫定和替比夫定同时耐药,均为C基因型,其共同耐药位点为rt M204I/V/S和rt L180M;3例患者存在对LAM、LDT和恩替卡韦同时耐药,均为C基因型;1例C基因型患者对LAM、LDT和ADV同时耐药,其变异模式为rt M204I/V/S+rt A181V/T/S+rt L180M。结论多数对NAs耐药患者可在HBV P区检出基因突变,且突变形式多样,其中以rt M204I/V/S突变为主,不同核苷(酸)类似物中存在共同耐药位点。
- 谢巧灵丛庆伟吴凌虹朱英
- 关键词：HBV基因型核苷(酸)类似物突变
- 干细胞在肝损伤中的机制研究被引量：3
- 2015年
- 正常的肝细胞和胆管上皮细胞(胆管上皮细胞)处于静态状态。但是肝脏在面对大规模的实质细胞损失时是一个具有高度再生能力的器官。在肝损伤及肝功能受损时,成熟肝细胞分化增殖是恢复动态平衡的第一道防线。尽管肝脏功能较正常肝脏时降低,但肝移植的研究表明,移植的肝细胞有生存优势,在增殖中占主导地位。但是肝移植患者数目的增加,肝源匹配困难等问题的凸显迫使我们不得不采用新的治疗手段刺激肝脏再生,延长终末期肝病患者的生存期。最近研究证实,在终末期肝病患者和肝病模型中,干细胞在肝损伤修复中有重要作用,干细胞移植被看作为一个潜在的替代移植技术。然而,我们对肝脏干细胞、骨髓间充质干细胞的理解目前仍处于起步阶段。一方面,不断有文献证实肝脏干细胞可以成为肝星状细胞和肌成纤维细胞论证。另一方面,干细胞研究的不断深入,应用的更加谨慎也因为它可能显示出肝脏细胞癌的细胞特性。本篇综述将阐述在肝脏损伤后干细胞肝向分化的作用机制,重点阐述相关信号通路,以促进未来靶向治疗研究。
- 张媛朱英
- 关键词：肝损伤骨髓间充质干细胞肝脏干细胞信号通路
