国家自然科学基金(81172388) 作品数:6 被引量:15 H指数:3 相关作者: 刘耀华 赵世光 毕云科 韩大勇 张东智 更多>> 相关机构: 哈尔滨医科大学 更多>> 发文基金: 国家自然科学基金 更多>> 相关领域: 医药卫生 生物学 更多>>
松胞菌素B开放血脑屏障的研究进展 2014年 血脑屏障的是人体自然屏障之一。其主要作用是阻止有害物质通过颅内血管进入脑实质,并同时辅助排出脑内代谢物质等。对相当多的颅内恶性肿瘤术后患者,血脑屏障在一定程度上阻碍了化疗药物进入脑实质,从而影响化疗效果。因此近年来越来越多的学者将研究重点放在如何开放血脑屏障这个问题上。血脑屏障构成主要为毛细血管的内皮细胞、基膜周细胞和星状胶质细胞的足突,其中血管内皮细胞处于最重要的地位。原因归结于它自身的一个特殊结构--紧密连接。紧密连接是否完整,功能是否可以正常发挥关系到内皮细胞的完整性,因此对血脑屏障的开放有着举足轻重的作用。维持紧密连接结构中功能蛋白功能的能量物质为葡萄糖。脑血管中的葡萄糖进入脑实质需载体或通道,脑组织负责此过程的物质为葡萄糖转运蛋白1(GLUT1)。本文作者通过松胞菌素B抑制葡萄糖转运蛋白1,降低能量供应从而影响紧密连接功能,最终引起血脑屏障开放角度做一综述。 张东智 韩大勇 刘耀华 赵世光关键词:血脑屏障 化学治疗 肿瘤微环境下未折叠蛋白反应细胞自噬及肿瘤代谢之间的cross-talk 被引量:3 2014年 恶性肿瘤的典型特点是增殖速度快、侵袭性强,肿瘤血供往往不能满足生长所需,由此使得肿瘤处于低氧、营养物质缺乏的应激微环境中。肿瘤细胞在应激微环境下通过激活未折叠蛋白反应、启动自噬和改变其代谢途径等一系列信号通路促进其存活发展。未折叠蛋白反应(unfolded protein response,UPR)、自噬的启动及代谢方式的改变三者之间有着紧密的联系,本文将对三者之间的相互作用关系进行综述,将对理解肿瘤与其微环境之间的互动以及探索新的治疗策略提供新视角。 侯旭 刘耀华关键词:肿瘤 未折叠蛋白反应 代谢 自噬 脑膜瘤分子机制研究进展 被引量:5 2013年 脑膜瘤是最常见的中枢神经系统肿瘤之一,常发生在60~70岁,男女比例约为1:2。脑膜瘤占颅内原发肿瘤的24%~30%,其年发病率大约为每年13/100000人[1]。但随着CT和MRI的发展脑膜瘤的发病率呈逐年递增趋势,近期一个对人群的MRI研究显示无症状脑膜瘤在女性达到1.1%,人群平均发病率达0.9%[2]。大部分脑膜瘤呈良性,但有20%的脑膜瘤表现侵袭性行为[3]。WHO为了更好地预测不同脑膜瘤的临床特点,将脑膜瘤分为良性(WHOⅠ级)、非典型性(WHOⅡ级)和间变性(恶性)(WHOⅢ级), 张东智 杨光 韩大勇 刘耀华 赵世光关键词:脑膜瘤 分子机制 中枢神经系统肿瘤 年发病率 原发肿瘤 MRI 5-ALA在胶质瘤光动力治疗应用的进展 被引量:2 2017年 胶质瘤作为常见的颅内恶性肿瘤,传统的手术与放疗化疗联合的治疗方法难以取得令人满意的治疗效果。光动力治疗作为治疗恶性肿瘤有效的辅助方法,在胶质瘤治疗中得到广泛应用。5-氨基乙酰丙酸(5-aminolevulinic acid,5-ALA)是在光动力治疗中应用最多的光敏剂前体物质。多年来针对5-氨基乙酰丙酸(5-aminolevulinic acid,5-ALA)在胶质瘤光动力治疗中的研究主要集中在如何增强光动力效应,这也是许多神经外科医生的兴趣所在。本文结合相关文献,对5-ALA在胶质瘤光动力治疗的研究进展及未来在此领域面临的挑战进行了综述。 张永祥 陈晓丰 刘耀华 滕雷 赵世光关键词:胶质瘤 5-氨基乙酰丙酸 光动力治疗 抑制HSF-1增强PS-341诱导胶质瘤细胞凋亡 被引量:1 2014年 目的探索HSF1是否能诱导HSPs的高表达,以及抑制HSF1是否能够增强PS-341诱导胶质瘤细胞凋亡。方法 Western检测HSP70、HSF1的表达,以及JNK的磷酸化。转染siRNA敲除HSF1,胎盘蓝染色及sub-G1检测细胞凋亡。结果胶质瘤细胞中HSP70及HSF1的表达明显高于正常脑组织。敲除HSF1能通过抑制HSP70明显增强PS-341诱导的胶质瘤细凋亡,并能增强及延长JNK通路的活化。在HSF1+/+细胞中,PS-341能够强烈诱导HSP70的表达;而在HSF1–/–细胞中,PS-341诱导并延长了JNK通路的激活。热休克预处理对两种细胞活性都没明显影响,但能明显增强HSF1+/+细胞对抗PS-341诱导凋亡的能力。结论胶质瘤细胞中,HSF1的激活能促进HSPs的表达,进而对抗PS-341诱导的细胞凋亡。抑制HSF-1能增强PS-341诱导胶质瘤细胞凋亡,这有望成为一种新的胶质瘤治疗途径。 王宏瑜 毕云科 刘耀华 徐龙庆 王瑞恒 赵世光关键词:胶质瘤 热休克蛋白 PS-341 蛛网膜下腔出血后脑血管痉挛发生机制的研究进展 被引量:4 2015年 蛛网膜下腔出血(SAH)是最常见的脑血管疾病之一。近年来,随着医疗水平的提高,动脉瘤经治疗后再出血的风险已很小,患者生存机会大大提高,但SAH后脑血管痉挛(CVS)的发生率却很高。预防和治疗SAH后CVS是神经外科医师面临的一个重大课题。氧合血红蛋白被广泛认为是SAH后致CVS各种原因中最重要的启动因素,而血管内皮细胞生长因子作为一种特异性内皮细胞有丝分裂原,对SAH后CVS发生有至关重要的作用,也是目前国内外研究CVS因素的热点。 王宏瑜 毕云科 刘耀华关键词:蛛网膜下腔出血 脑血管痉挛 氧合血红蛋白 血管内皮细胞生长因子