国家自然科学基金(30500408)
- 作品数：12 被引量：91H指数：6
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- n-6／n-3多不饱和脂肪酸不同比例对乳腺癌细胞胰岛素样生长因子受体表达的影响被引量：3
- 2008年
- 目的探讨n-6／n-3多不饱和脂肪酸（polyunsaturated fatty acid，PUFA）不同比例对乳腺癌细胞株MCF-7（ER^＋）及MDA-MB-231（ER^-）胰岛素样生长因子受体一1（insulin—like growth factor receptor-1，IGF-1R）表达的影响。方法用不同比例的n-6／n．3PUFA（1～10）处理细胞，MTF法检测细胞增殖能力变化；RT—PCR检测细胞IGF-1RmRNA表达变化；Westem blot检测IGF-1R蛋白在细胞膜的表达变化。结果单纯n-6PUFA和10：1n-6／n-3 PUFA能够明显促进MCF-7细胞和MDA—MB-231细胞增殖，诱导细胞IGF-1 RmRNA及蛋白表达上调（P〈0．01）；单纯n-3PUFA和1：1n-6／n-3PUFA则显著抑制细胞增殖，并降低细胞IGF-1RmRNA及蛋白表达水平（P〈0．01）；但5：1n-6／n-3PUFA效果不明显（P〉0．05）。结论不同n-6／n-3PUFA构成能差异性调节乳腺癌细胞IGF-1R表达，其中单纯n-3PUFA和1：1n-6／n-3PUFA能明显降低其表达并抑制乳腺癌细胞增殖。
- 顾艳艳韦娜张乾勇王斌糜漫天
- 关键词：PUFA乳腺癌细胞
- N-6/N-3多不饱和脂肪酸不同比例对乳腺癌细胞缝隙连接细胞通讯的影响被引量：9
- 2006年
- 目的观察n-6／n-3多不饱和脂肪酸（polyunsaturated fatty acid，PUFA）不同比例对乳腺癌细胞缝隙连接细胞通讯的影响。方法n-6／n-3PUFA不同比例（1～10）处理MCF-7（ER^＋）和MDA-MB-231（ER^-）乳腺癌细胞，采用免疫细胞化学观察细胞核Ki-67表达，Western blot检测细胞膜和细胞质缝隙连接蛋白Cx26、Cx43表达，划痕负载染料迁移法分析细胞缝隙连接通讯功能。结果免疫组化结果显示，单纯n-6和10：1n-6／n-3 PUFA增强两种乳腺癌细胞Ki-67表达（P〈0．05），5：1 n-6／n-3 PUFA虽无明显变化，但单纯n-3和1：1n-6／n-3 PUFA抑制细胞Ki-67表达（P〈0．01）。免疫印迹发现，单纯n-3和1：1n-6／n-3 PUFA能明显上调MCF-7细胞膜和细胞质的Cx26、Cx43蛋白表达，单纯n-6 PUFA却下调两种蛋白表达；在MDA-MB-231细胞，n-6／n-3 PUFA不同比例对膜和细胞质的Cx43蛋白表达与MCF-7细胞具有相同趋势，但对Cx26蛋白则无明显作用。用划痕负载染料迁移法却发现，n-6／n-3 PUFA不同比例对细胞缝隙连接通讯功能均无明显影响。结论单纯n-3和1：1n-6／n-3PUFA对MCF-7和MDA-MB-231乳腺癌细胞增殖活性的抑制作用，可能是Cx26和Cx43蛋白通过独立于缝隙连接细胞通讯功能的调节所致。
- 韦娜糜漫天
- 关键词：PUFA乳腺癌细胞增殖活性
- 不同膳食脂肪酸对大鼠乳腺癌组织脂肪酸组成和脂代谢基因表达的影响被引量：12
- 2007年
- 目的探讨不同膳食脂肪酸组成影响大鼠乳腺癌发生、发展的可能分子机制。方法用8种不同膳食脂肪酸组成(SFA、MUFA、n-6PUFA、n-3PUFA、1∶1n-6/n-3、5∶1n-6/n-3、10∶1n-6/n-3、1∶2∶1S/M/P其中n-6/n-31∶1)喂养SD雌性大鼠,并在大鼠乳腺癌模型的基础上,用气相色谱内标法观察大鼠乳腺组织脂肪酸组成改变,RT-PCR分析组织脂代谢调控基因(FAS、COX-2和5-LOX)的表达。结果在不同膳食脂肪酸构成中,只有1∶1n-6/n-3能有效抑制大鼠乳腺癌的发生。不同膳食脂肪酸构成可导致大鼠乳腺组织脂肪酸组成发生相应变化,且各组间的脂肪酸含量有显著差异。高乳腺癌诱发的SFA、MUFA、n-6PUFA、5∶1n-6/n-3、10∶1n-6/n-3和1∶2∶1S/M/P喂养组乳腺组织含有较多的C18∶1、C18∶2和C20∶4,而EPA和DHA含量极少。无或低乳腺癌诱发的n-3PUFA和1∶1n-6/n-3喂养组乳腺组织EPA和DHA明显增多,C20∶4含量显著减少。RT-PCR结果显示1∶1n-6/n-3低诱癌组较相应对喂组上调FAS、COX-2和5-LOXmRNA表达力度明显弱于其它高乳腺癌诱发组。结论不同膳食脂肪酸组成能明显改变大鼠乳腺组织脂肪酸组成,进而影响脂代谢基因FAS、COX-2和5-LOX表达,可能是大鼠乳腺癌发生的分子机制之一。
- 韦娜糜漫天张乾勇王斌袁家林
- 关键词：大鼠乳腺癌脂肪酸组成
- 不同脂肪酸构成比对大鼠血脂影响的研究被引量：24
- 2007年
- 目的探讨不同膳食脂肪酸构成对大鼠血脂水平的影响。方法用含15%脂肪(质量分数)的半合成饲料喂养雌性SD大鼠。大鼠48天龄时,按体质量随机分成6组喂养6种不同膳食脂肪酸组成的饲料,即饱和脂肪酸组(SFA)、单不饱和脂肪酸组(MUFA)、n-6多不饱和脂肪酸组(n-6PUFA)、n-3多不饱和脂肪酸组(n-3PUFA)、1∶1n-6/n-3组及普通饲料喂养组,持续喂养18周。观察各组大鼠每周的体质量增长情况,并在实验8周和18周检测各组大鼠的血脂水平。结果除n-3PUFA喂养组大鼠在实验6周后出现体质量增长受阻外,其余各组大鼠体质量在实验期内均无明显差异(P<0.05)。实验第8周,与对照组相比较,SFA组大鼠血清LDL-C水平显著升高(P<0.05),n-3PUFA组、1∶1n-6/n-3组血清TG、TC、LDL-C、TC/HDL-C、LDL-C/HDL-C均显著降低(P<0.05),且血清HDL-C水平显著升高(P<0.05),n-6PUFA组血清TG、LDL-C、TC/HDL-C的水平显著降低(P<0.05)。至实验末期,与对照组比较,SFA组大鼠血清TG、TC、LDL-C、TC/HDL-C、LDL-C/HDL-C水平均显著升高,且HDL-C水平显著降低(P<0.05),MUFA组、n-6PUFA组、n-3PUFA组血清TG、TC、LDL-C、TC/HDL-C、LDL-C/HDL-C均显著降低(P<0.05),同时血清HDL-C水平显著升高(P<0.05),而1∶1n-6/n-3组变化更加显著(P<0.01);同时,1∶1n-6/n-3组大鼠血清的LDL-C/HDL-C值显著低于MUFA组及n-6PUFA组(P<0.05)。结论1∶1n-6/n-3PUFA的脂肪酸摄入比例能最有效地调节血脂水平,从而有利于预防心血管疾病的发生。
- 时皎皎糜漫天韦娜王斌
- 关键词：脂肪酸血脂心血管疾病
- 不同脂肪酸构成对大鼠肝脏HMG-CoAR、SREBP-1c表达的影响被引量：5
- 2011年
- 目的探讨不同膳食脂肪酸构成比对大鼠脂质代谢相关基因HMG-CoAR、SREBP-1c的mRNA表达的影响。方法雌性SD大鼠随机分成6组,喂养6种不同膳食脂肪酸组成的饲料,即饱和脂肪酸组(SFA)、单不饱和脂肪酸组(MUFA)、n-6多不饱和脂肪酸组(n-6 PUFA)、n-3多不饱和脂肪酸组(n-3 PUFA)、1:1 n-6/n-3组及普通饲料喂养组,持续喂养18 w。并在实验第8 w和18 w时,提取大鼠肝脏组织,利用RT-PCR技术检测大鼠肝脏组织中HMG-CoAR、SREBP-1c mRNA表达状况。结果与对照组相比较,SFA能非常显著地升高HMG-CoAR mRNA的表达(P<0.01),MUFA能显著降低HMG-CoAR的基因表达(P<0.05),而PUFA则能够显著降低HMG-CoAR和SREBP-1c的基因表达(P<0.05)。且在相同的总脂肪含量下,n-3 PUFA和n-6/n-3配比的膳食干预效果优于n-6 PUFA。结论 SFA、MUFA主要是通过HMG-CoAR途径来调控机体的脂质代谢,它们对SREBP-1c的表达无明显影响。PUFA调节血脂的作用机制可能与脂代谢基因HMG-CoAR和SREBP-1c有关。
- 时皎皎糜漫天韦娜王斌
- 关键词：脂肪酸肝脏膳食SREBP-1C
- 不同膳食脂肪酸对大鼠乳腺癌细胞核受体基因表达的影响
- 2007年
- 目的探讨核受体基因表达在不同膳食脂肪酸影响大鼠乳腺癌发生中的作用。方法用8种不同膳食脂肪酸(饱和脂肪酸、单不饱和脂肪酸、n-6多不饱和脂肪酸、n-3多不饱和脂肪酸、1:1 n-6/n-3多不饱和脂肪酸、5:1 n-6/n-3多不饱和脂肪酸、10:1 n-6/n-3多不饱和脂肪酸、1:2:1饱和脂肪酸/单不饱和脂肪酸/多不饱和脂肪酸其中 n-6/n-3多不饱和脂肪酸1:1)喂养 SD 雌性幼年大鼠,采用50 mg/kg 的甲基亚硝基脲单次腹腔注射诱导大鼠乳腺癌发生,电镜观察大鼠乳腺细胞结构变化,BrdU 体内标记法检测大鼠乳腺细胞增殖活性,RT-PCR 分析乳腺组织过氧化物酶增殖活化受体(PPARB 和 PPARγ)mRNA 表达。结果无乳腺癌诱发的各对照和 n-3多不饱和脂肪酸诱癌组大鼠乳腺细胞超微结构正常,细胞增殖活性低。而有大鼠乳腺癌诱发的组织细胞内可见明显的腺癌标志,且高乳腺癌诱发的饱和脂肪酸、单不饱和脂肪酸、n-6多不饱和脂肪酸、5:1 n-6/n-3多不饱和脂肪酸、10:1 n-6/n-3多不饱和脂肪酸和1:2:1饱和脂肪酸/单不饱和脂肪酸/多不饱和脂肪酸喂养组大鼠乳腺细胞增殖活性升高(BrdU 阳性率为21%～22%),但1:1 n-6/n-3多不饱和脂肪酸低诱癌组乳腺细胞增殖活性明显降低上述高乳腺癌诱发组(BrdU 阳性率为13%,P<0.05)。此外,过氧化物酶增殖活化受体作为与脂代谢密切相关的细胞核受体基因,1:1 n-6/n-3多不饱和脂肪酸低诱癌组较相应对照组上调 PPARβ和 PPARγmRNA 表达力度明显弱于高乳腺癌诱发组。结论不同膳食脂肪酸对 PPAR 基因表达的调节截然不同,这可能是差异性调节大鼠乳腺癌发生的分子机制之一。
- 韦娜糜漫天王斌朱俊东朱大鹏袁家林
- 关键词：膳食脂肪酸类基因表达调控
- 不同膳食脂肪酸构成影响MNU诱导大鼠乳腺肿瘤发生的研究被引量：11
- 2006年
- 目的:探讨不同膳食脂肪酸对甲基亚硝基脲(MNU)诱导的大鼠乳腺肿瘤发生的影响。方法:用含15%脂肪(wt/wt)的半合成饲料喂养雌性SD大鼠。大鼠50d龄时,分8组喂养8种不同膳食脂肪酸组成的饲料,即SFA、MUFA、n-6PUFA、n-3PUFA、1∶1n-6/n-3、5∶1n-6/n-3、10∶1n-6/n-3和S/M/P为1∶2∶(1其中n-6/n-3为1∶1),每组又分肿瘤组和对喂组,肿瘤组,单次腹腔注射MNU(50mg/kgbw),相应的对喂组注射生理盐水,持续喂养18w。观察各组大鼠体重增长、乳腺肿瘤发生率、肿瘤多发率及肿瘤潜伏期等。结果:除喂养n-3PUFA的大鼠在实验6w后出现体重增长受阻外,其它组别的大鼠体重增长无明显差异。各对喂组大鼠均无乳腺肿瘤发生,而在MNU注射组中,喂养n-3PUFA的大鼠也无乳腺肿瘤发生,但喂养SFA、MUFA、n-6PUFA、5∶1n-6/n-3、10∶1n-6/n-3和S/M/P(1/2/1)大鼠乳腺肿瘤诱发率是1∶1n-6/n-3的2倍,且喂养1∶1n-6/n-3的大鼠,其肿瘤发生的潜伏期也最长。结论:不同膳食脂肪酸构成对MNU诱导的大鼠乳腺肿瘤发生影响不同。,1∶1n-6/n-3膳食脂肪酸构成能有效抑制MNU诱导的乳腺肿瘤发生。
- 韦娜糜漫天王斌
- 关键词：脂肪酸构成甲基亚硝基脲乳腺肿瘤
- 不同膳食脂肪酸构成对大鼠肝脏脂代谢相关基因表达的影响被引量：10
- 2012年
- 目的探讨不同膳食脂肪酸构成比对大鼠脂质代谢相关基因FAS及PPARαmRNA表达的影响。方法将48只雌性SD大鼠随机分成6组,喂养6种不同膳食脂肪酸构成的饲料,即饱和脂肪酸组(SFA组)、单不饱和脂肪酸组(MUFA组)、n-6多不饱和脂肪酸组(n-6PUFA组)、n-3多不饱和脂肪酸组(n-3PUFA组)、1∶1n-6/n-3组及对照组,持续喂养18周。在实验末提取大鼠肝脏组织,利用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)技术检测大鼠肝脏组织中FAS及PPARαmRNA表达。结果 SFA、MUFA对PPARα的表达无明显影响。与对照组比较,SFA能显著地升高FAS mRNA的表达,而MUFA能显著降低FAS mR-NA表达(P<0.05)。对于PUFA,它们调节血脂的效应更加全面,能够显著降低脂质合成中的关键酶FAS的表达同时升高PPARα的表达。结论 PUFA调节血脂的作用机制可能与脂代谢基因FAS和PPARα有关。
- 时皎皎糜漫天韦娜王斌易龙张乾勇
- 关键词：脂代谢障碍
- n-6/n-3 PUFA对乳腺癌大鼠ER及p53表达影响被引量：4
- 2009年
- 目的探讨不同比例的n-6/n-3多不饱和脂肪酸(PUFA)对N-甲基亚硝基脲(MNU)诱导的乳腺癌大鼠乳腺组织中雌激素受体(ER)和p53表达的影响。方法雌性SD大鼠随机分为n-6 PUFA、10∶1 n-6/n-3、5∶1n-6/n-3、1∶1 n-6/n-3和正常对照5组,前4组以50mg/(kg.bw)MNU单次腹腔注射诱导乳腺肿瘤发生,正常对照组注射等体积无菌生理盐水。给药后立即分组喂养不同饲料,在8和18周时处死动物,RT-PCR和蛋白印迹(W estern b lot)技术检测各组大鼠乳腺组织ER和p53表达。结果4组乳腺癌大鼠乳腺组织中ER和p53的表达均较正常对照组〔(0.73±0.11),(0.08±0.01)〕有所升高,其中n-6组最高〔(1.32±0.18),(1.43±0.56)〕,其余各组随n-6/n-3比值减小而下降,1∶1 n-6/n-3组〔(0.95±0.12),(0.12±0.06)〕显著低于n-6组(P<0.05)。结论不同比例n-6/n-3多不饱和脂肪酸对MNU诱导的乳腺癌大鼠乳腺组织ER和p53的表达具有不同影响,1∶1 n-6/n-3膳食脂肪酸构成能有效抑制乳腺癌大鼠乳腺组织ER和p53表达的升高。
- 王静糜漫天韦娜王斌
- 关键词：N-6/N-3多不饱和脂肪酸雌激素受体P53
- n-6/n-3多不饱和脂肪酸不同比例对乳腺癌细胞脂代谢调控基因的影响被引量：23
- 2006年
- 目的探讨不同n-6/n-3多不饱和脂肪酸（polyunsaturated fatty acid,PUFA）构成对乳腺癌细胞脂代谢调控基因及MAPK活性的影响.方法选用MCF-7（ER＋）和MDA-MB-231（ER-）乳腺癌细胞为实验对象,用不同n-6/n-3 PUFA构成（1～10）处理细胞后,MTT法观察细胞增殖能力,RT-PCR分析细胞脂代谢关键性调控基因（COX-2、5-LOX、PPARβ和PPARγ）表达变化,Western blot检测细胞MAPK蛋白磷酸化水平.结果 MCF-7细胞不表达COX-2基因.与对照组相比,单纯n-6和10：1 n-6/n-3 PUFA能明显促进这两种乳腺癌细胞增殖,诱导细胞COX-2、5-LOX、PPARβ和PPARγmRNA表达上调,并促进细胞MAPK磷酸化（P＜0.01）;与之相反的是,单纯n-3和1：1 n-6/n-3 PUFA显著抑制细胞生长,下调细胞COX-2、5-LOX、PPARβ和PPARγ mRNA表达,并抑制细胞MAPK磷酸化（P＜0.01）;但5：1 n-6/n-3 PUFA效果不明显.结论 n-6/n-3 PUFA不同比例对MCF-7和MDA-MB-231乳腺癌细胞脂代谢调控基因及信号转导的影响是不同的.在n-6/n-3比值为1～10范围内,单纯n-3和1：1 n-6/n-3能明显抑制脂代谢基因表达及信号转导,发挥显著抗乳腺癌细胞增殖效应.
- 韦娜糜漫天
- 关键词：乳腺癌细胞MAPK活性
