国家科技重大专项(2009ZX09502-001)
- 作品数：5 被引量：67H指数：4
- 相关作者：梁爱华易艳李春英杜武柴玉爽更多>>
- 相关机构：中国中医科学院山东大学中国食品药品检定研究院更多>>
- 发文基金：国家科技重大专项国家自然科学基金国家科技支撑计划更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 中药注射剂的类过敏实验动物模型和实验方法研究被引量：27
- 2010年
- 目的:探讨中药注射剂类过敏实验动物模型和实验方法,以用于中药注射剂类过敏反应的临床前评价。方法:(1)Beagle犬随机分成:0.5%T-80组、鱼腥草蒸馏液组、含0.5%吐温的鱼腥草注射液组、0.5%HS15组、含0.5%HS15的鱼腥草注射液组。上述各组分别静脉注射给予各自受试药3mL·kg^(-1)。给药后观察动物的反应,给药前和给药后10、30min分别测定血压、呼吸、心率。(2)小鼠或豚鼠分别一次性静脉注射给予不同浓度T-80溶液、含不同浓度T-80的鱼腥草蒸馏液、不含T-80的鱼腥草蒸馏液,Compound 48/80溶液;以上受试物中均含有0.4%伊文思蓝。记录给药后各组动物耳廓血管通透性增高反应的阳性率,按照耳廓蓝染程度评分,并采用分光光度计定量测定耳廓伊文思蓝渗出量。结果:含T-80的受试物(0.5%T-80组单独或含0.5%T-80的鱼腥草注射液)给Beagle犬一次性静脉注射后,犬迅速出现类过敏反应,包括面部、口唇、眼结膜和耳部皮肤黏膜红肿、瘙痒,流涎、流泪,步态不稳或跌倒,精神萎靡或嗜睡,呼吸急促,血压下降等。在小鼠和豚鼠上,不同浓度的T-80或含不同浓度T-80的鱼腥草注射液可剂量依赖性地导致耳廓血管通透性增高。而其它不含T-80的受试物给Beagle犬静脉注射后未见类过敏反应,给小鼠和豚鼠注射后未见耳廓血管通透性增高反应。结论:鱼腥草注射液可导致类过敏反应,T-80是其主要的致类过敏反应物质。Beagle犬、小鼠和豚鼠均可作为中药注射剂类过敏实验的动物模型。Beagle犬的类过敏反应与临床高度一致,模型敏感性高、重复性好。小鼠和豚鼠的类过敏反应特征主要表现为耳廓血管通透性增高,该血管反应符合类过敏反应发生机制。
- 梁爱华李春英刘婷曹春雨郝然易艳郭静杨华易红王治马珠凤张伯礼
- 关键词：类过敏反应中药注射剂动物模型
- 生脉注射液工艺改进前后类过敏反应比较被引量：5
- 2012年
- 目的:比较生脉注射液工艺改进前后对动物的类过敏反应的差异,以探讨提高生脉注射液安全性的可能性。方法:小鼠耳廓血管通透性分析:将ICR小鼠随机分成不同实验组,分别一次性静脉注射含有0.4%伊文思蓝(EB)的5%葡萄糖注射液、Compound 48/80溶液或工艺改进前后的不同浓度生脉注射液。给药后30 min记录各组动物耳廓血管通透性增高反应的阳性率,进行耳廓蓝染程度评分,并定量测定耳廓伊文思蓝渗出量。大鼠皮肤血管通透性试验:即动物先静脉注射给予0.6%伊文思蓝生理盐水溶液,10 min后再从背部皮内注射给予上述受试物,每个点注射50μL药液,20 min后处死大鼠,测量皮肤内的蓝色斑点大小,并定量测定其中伊文思蓝渗出量。结果:生脉注射液原工艺16.7 mL.kg-1组(相当于临床剂量的1.67倍剂量)的小鼠可见耳廓血管通透性明显增高,而10 mL.kg-1的生脉注射液(相当于临床等倍剂量)组未见明显的耳廓血管通透性增高;新工艺16.7 mL.kg-1组的耳廓通透性增高程度较相同剂量原工艺组明显减轻。原工艺生脉注射液皮内注射后,在注射部位导致明显的渗出、水肿,从而形成较大的蓝斑,有一定剂量关系。新工艺在注射局部也可造成一定程度的蓝斑,但蓝斑直径较原工艺组减小,皮肤伊文思蓝渗出量减少,说明新工艺的皮肤类过敏反应较轻。结论:生脉注射液原工艺有明显增高血管通透性的作用,提示有致类过敏作用;改进工艺后其导致血管通透性增高的不良作用减轻,提示改进工艺可减轻类过敏反应。
- 易艳李春英唐仁茂王云庭赵雍李桂琴秦林丛旭东梁爱华
- 关键词：类过敏反应生脉注射液血管通透性
- 药物非临床毒代动力学研究进展被引量：3
- 2012年
- 药物非临床毒代动力学是药代动力学在全身暴露评价中的延伸,或为非临床毒性研究的一部分,或为某一专设支持性研究,可为药物临床试验或应用提供安全性依据。目前毒代动力学已由最初的解释毒性试验结果逐渐扩展至毒性机制研究,成为在药物非临床和临床研究间的桥梁,同时其研究范围也扩展至药物代谢产物等的安全性评价中。本文就毒代动力学的实施、复合因素以及国内外研究进展进行综述,并展望其发展新方向。
- 杜武许家星张娟刘兆华刘兆平
- 关键词：药代动力学毒性作用
- 传统大鼠PCA模型的改进及在中药注射液致敏性检测中的应用
- 随着中药注射剂临床应用的广泛,其不良反应频频发生,尤其可能造成过敏性休克和死亡等严重后果,引起社会各界广泛关注。在我国的《化学药物刺激性、过敏性和溶血性研究技术指导原则》中,规定对药物的过敏反应检测采取豚鼠全身主动性过敏...
- 秦慧迪刘兆华杜武李圆圆刘兆平
- 文献传递
- 腘窝淋巴结试验模型的构建及在清开灵注射液致敏性研究中的应用被引量：5
- 2012年
- 目的构建直接和间接腘窝淋巴结试验(d-PLNA和s-PLNA)模型,并用其检测清开灵注射液(QKLI)的致敏性。方法雌性BALB/c小鼠右侧后肢足趾一次性分别sc给予50μl盐酸D-青霉胺(D-Pen)12.5,25.0,37.5,50.0和62.5 mg.kg-1,分别在给药后的第5,7和9天处死小鼠,摘取两侧腘窝淋巴结(PLN),计算PLN质量指数(MI)和细胞指数(CI),确定D-Pen的最低有效剂量和最佳解剖时间。小鼠右侧后肢足趾一次性sc给予D-Pen 37.5 mg.kg-1、QKLI原液、2倍和4倍QKLI原液,7 d后活杀,进行d-PLNA实验。小鼠右侧后肢足趾一次性sc给予D-Pen和QKLI,2个月后,给予亚剂量激发,7 d后活杀进行s-PLNA实验,检测MI和CI。结果根据MI≥2和CI≥5阳性标准判定D-Pen最低有效剂量为37.5 mg.kg-1,最佳解剖时间为给药后第7天。d-PLNA实验结果显示,QKLI原液组处理侧PLN的质量和细胞计数较未处理侧有轻度的升高,但未达到阳性反应判定标准;2倍原液浓度组MI为2.0±1.0,CI为5.4±0.9;4倍原液浓度组MI为3.4±0.4,CI为5.4±0.9,均达到阳性反应判定标准。s-PLNA实验结果显示,2倍原液浓度组MI为2.4±0.6,CI为6.2±0.8;4倍原液浓度组MI为3.2±0.9,CI为8.4±1.8均达到阳性反应判定标准。结论制备了能够用于致敏实验的腘窝淋巴结模型,利用此模型发现QKLI具有诱发过敏反应的可能。
- 王宏刘兆华杜武刘兆平
- 关键词：清开灵注射液过敏反应
- 胭窝淋巴结试验研究葛根素注射液的致敏性
- 葛根素注射液临床应用广泛、疗效肯定,但不良反应尤其是过敏反应的发生率较高,严重阻碍了其发展和应用。确定致敏原、明确致敏机制是提高葛根素注射液临床用药安全性的有效方法。葛根素注射液的成分为8-β-D-葡萄吡喃糖-4’,7-...
- 王宏刘兆华仇士东刘兆平
- 文献传递
- 附子乌头草乌及其炮制品的毒效比较被引量：27
- 2011年
- 目的:从毒效角度出发,比较附子、乌头、草乌不同炮制品及提取物的毒性,为研究和应用这些生药提供相关实验依据。方法:以小鼠为主要研究对象,观察急性死亡率,心电影响阈剂量来观察毒性,以镇痛及其抗室颤来观察其药效。结果:从急性毒性看,白附片和黑顺片毒性较小,其最大给药剂量均为20.52 g.kg-1。盐附子毒性较大,LD50为11.301 g.kg-1。结合相关活性综合考察,临床安全指数由大到小依次为:黑顺片>白附片>盐附子。草乌毒性较大(LD50 292.38 mg.kg-1),经炮制后毒性明显减小,约降低70.32倍。结论:附子、乌头炮制后起到了减毒存效的作用,而草乌炮制后则表现为毒效同时降低。
- 柴玉爽王玉刚花雷张聿梅肖新月詹宏磊雷帆万红娇林瑞超邢东明杜力军
- 关键词：附子乌头草乌毒性药效
- 中药注射剂类过敏试验方法研究
- 目的探讨中药注射剂类过敏试验方法,以用于中药注射剂类过敏反应的临床前评价。方法将Beagle犬随机分成对照组(C)、0.5%吐温80组(T)、含0.5%吐温80鱼腥草注射液组(TY)、无吐温鱼腥草注射液组(Y)。上述各组...
- 梁爱华李春英郝然曹春雨易艳刘婷杨桦易红郭静
- 关键词：类过敏反应中药注射剂
- 文献传递
