山东省自然科学基金(ZR2012HL34) 作品数:5 被引量:32 H指数:3 相关作者: 于志勇 左文述 王新昭 郑美珠 胡玮 更多>> 相关机构: 山东省肿瘤医院 淄博市中心医院 淄博市妇幼保健院 更多>> 发文基金: 山东省自然科学基金 更多>> 相关领域: 医药卫生 更多>>
三阴性乳腺癌靶向治疗的研究前景 被引量:10 2014年 目的分析三阴性乳腺癌(triple-negative breast cancer,TNBC)患者分子靶向治疗研究现状,对其前景予以展望。方法应用PubMed及CNKI期刊全文数据库检索系统,以"三阴性乳腺癌和靶向治疗"等为关键词,检索2006-01-2014-01的相关文献,共检索到英文文献1 477条,中文文献915条。纳入标准:1)TNBC的生物学特征;2)TNBC相关靶点的研究;3)TNBC相关靶向药物的研究及在诊治中的应用研究。根据纳入标准符合分析的文献49篇。结果临床前相关研究已经确定了几个潜在的靶点。TNBC中EGFR过度表达是其特征之一,EGFR下调蛋白PTEN表达的显著缺失是其预后差的一个重要因素;MET与basal/TN乳腺癌的诱导和进展有关,在basal like细胞系中MET和MET磷酸化均表现为较高水平;在basal/TNBC中SRC蛋白水平显著表达;大多数TNBC存在BRCA1的突变,从而导致DNA损伤修复缺陷。吉非替尼、西妥昔单抗和拉帕替尼、达沙替尼、Veliparib等药物已经应用于TNBC的临床治疗或者进入临床研究阶段,其临床效果目前尚缺乏有效数据支持。NOTCH1、VEGF、IGFR-1、ADAM17等潜在的靶点仍需要继续深入研究。结论与乳腺癌其他亚型不同,目前TNBC还缺少有效的靶向治疗。相关临床研究已经确定了EGFR、SRC、MET和PARP-1/2等潜在靶点。而NOTCH1、VEGF、IGFR-1和ADAM17等潜在的靶点仍需要继续深入研究。 郭晓龙 郑美珠 左文述 于志勇关键词:三阴性乳腺癌 靶点 乳腺癌患者术后劳动能力与手术因素的相关性 被引量:11 2019年 目的探讨乳腺癌患者预后影响因素及术后劳动能力与手术因素的相关性。方法对168例乳腺癌患者临床资料进行分析,比较预后影响因素及术后劳动能力。结果 154例预后良好(91. 67%),14例预后不良(8. 33%),其中局部肿瘤复发3例(1. 79%),肿瘤细胞向远处转移5例(2. 98%),其他预后不良6例(3. 57%),随访期间死亡2例(1. 19%)。术后并发症26例(15. 48%),其中皮下积液12例(7. 14%)、上肢水肿10例(5. 95%)中包括一般性水肿8例(4. 76%)及顽固性水肿2例(1. 19%)、肩关节功能障碍4例(2. 38%)。劳动能力优113例(67. 26%),良29例(17. 26%),差26例(15. 48%)。年龄≥40岁、具有乳腺癌家族史、浸润性导管癌、肿瘤大小≥5 cm、淋巴结转移、疾病Ⅲ期、人表皮生长因子受体(HER) 2表达阳性是影响乳腺癌患者预后的独立危险因素(P<0. 05);腋窝淋巴结清扫总数≥15个,未保留胸长神经、胸背神经、肋间臂神经、中胸肌神经、胸背血管的前锯肌支及清扫胸背血管外侧淋巴结是患者出现术后并发症的独立危险因素(P<0. 05);未保留胸长神经、胸背神经、中胸肌神经及肋间臂神经与患者术后劳动能力差有关(P<0. 05)。结论年龄≥40岁、具有乳腺癌家族史、浸润性导管癌、肿瘤大小≥5 cm、淋巴结转移、疾病Ⅲ期、HER2表达阳性是影响乳腺癌患者预后情况的独立危险因素,对有上述症状患者应密切注意预后情况,防止肿瘤的复发及向远处转移。控制腋窝淋巴结清扫总数,保留胸长神经、胸背神经、肋间臂神经、中胸肌神经、胸背血管的前锯肌支,不清扫胸背血管外侧淋巴结可有效降低患者术后并发症,且与患者术后劳动能力有关。 丁宇 翟怡 胡玮 徐衍宾关键词:乳腺癌 预后 三阴性乳腺癌新的认识与研究进展 被引量:3 2013年 三阴性乳腺癌(TNBC)呈高度异质性,具有独特的危险因素、分子生物学特点、临床表现及预后。TNBC术后易复发且复发后生存率低、治疗方式少。化疗仍然是目前TNBC患者的主要治疗方式。为了提高TNBC疗效,需要不断地寻找新的分子预测标志物及新的药物靶点。 王新昭 左文述 于志勇关键词:乳腺肿瘤 药物疗法 浸润性乳腺癌不同分子亚型p53与EGFR的表达及相关性分析 被引量:6 2015年 目的分析浸润性乳腺癌不同分子亚型中p53与表皮生长因子受体(EGFR)的表达情况及其相关性。方法回顾性分析山东省肿瘤医院2012年1月至2013年8月264例可手术乳腺癌患者的临床及病理资料,分析分子亚型与临床病理特征的相关性及不同分子亚型中p53与EGFR表达的相关性。结果乳腺癌分子亚型与发病年龄、初潮年龄无统计学差异(均P>0.05)。分子亚型与是否绝经、肿瘤直径、淋巴结转移、病理分期、细胞角蛋白5/6(CK5/6)、p53及EGFR表达状况具有统计学差异(均P<0.05)。Luminal型乳腺癌患者T1期所占比例多于non-Luminal型乳腺癌患者(P<0.05)。p53与EGFR总体表达呈正相关(r=0.226,P<0.05),进一步分层分析显示各分子亚型中只有三阴性乳腺癌(TNBC)中p53与EGFR表达呈正相关(r=0.319,P<0.05),其他亚型中p53与EGFR表达无相关性(均P>0.05)。结论 p53与EGFR在TNBC中表达呈正相关,探讨二者的表达有助于进一步了解TNBC的分子生物学特征,并为TNBC的治疗提供新的思路。 王新昭 孙菊杰 刘琪 左文述 郑美珠 马素刚 于志勇关键词:乳腺肿瘤 分子亚型 免疫组织化学 P53 EGFR 腺病毒载体介导的p53基因可增强乳腺癌细胞系MDA—MB-468对表皮生长因子受体抑制剂的敏感性 被引量:2 2014年 目的观察腺病毒载体介导的p53基因(Ad—p53)能否增加三阴性乳腺癌细胞系MDA—MB-468对表皮生长因子受体(EGFR)抑制剂吉非替尼的敏感性。方法以Ad-p53和(或)吉非替尼处理MDA—MB-468细胞系,采用四甲基偶氮唑蓝(MTT)法检测细胞增殖,流式细胞术检测细胞凋亡,Western blot法检测p53和EGFR蛋白的表达以及P13K/Akt通路和凋亡通路相关蛋白的表达。建立裸鼠移植瘤模型,观察Ad—p53联合吉非替尼对裸鼠移植瘤的治疗作用,免疫组织化学法检测裸鼠移植瘤组织中p53的表达。结果MTY法检测结果显示,Ad—p53感染MDA—MB-468细胞后,MDA—MB-468细胞对吉非替尼的敏感性增加,半数抑制浓度为4.5μmol/L。流式细胞术检测结果显示,对照组、Ad-p53组、吉非替尼组和联合组MDA—MB-468细胞的凋亡率分别为8.5%、17.4%、20.5%和32.6%,Ad—p53联合吉非替尼能够明显增加细胞凋亡(P〈0.05)。Westernblot法检测结果显示,Ad-053联合吉非替尼后,MDA—MB-468细胞中P—Akt蛋白的表达明显下调(P〈0.01),caspase-9和活化caspase-3蛋白的活性增加(均P〈0.01)。裸鼠体内实验的结果显示,Ad—p53组、吉非替尼组和联合组的肿瘤生长抑制率分别为35.7%、28.7%和74.4%,Ad-p53和吉非替尼对MDA—MB-468细胞裸鼠移植瘤的生长均具有抑制作用,且二者联合可明显抑制肿瘤生长(均P〈0.05)。免疫组化检测结果显示,对照组、Ad-p53组、吉非替尼组和联合组裸鼠移植瘤肿瘤组织中p53蛋白的阳性率分别为45.2%、80.1%、50.7%和90.6%,Ad-p53组和联合组裸鼠移植瘤中p53蛋白的表达明显增加(P〈0.01)。结论Ad-p53可能通过下调P13K/Akt通路相关蛋白的表达增加MDA-MB-468细胞对吉非替尼的敏感性;Ad—p53联合吉非替尼可能通过启动easpase级联反应促进MDA—MB-468细胞凋亡。 王新昭 管西运 王蕾蕾 谢丽 刘琪 于志勇关键词:表皮生长因子受体 腺病毒感染