北京市科技计划项目(H01091003011)
- 作品数：1 被引量：5H指数：1
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- 骨肉瘤术前应用大剂量甲氨蝶呤化疗的药代动力学及临床分析被引量：5
- 2007年
- 目的 分析骨肉瘤患者术前应用大剂量甲氨蝶呤(HDMTX)化疗中药代动力学及临床疗效和不良反应.方法 32例骨肉瘤患者术前应用大剂量HDMTX共37次化疗.HDMTX化疗方案:第1天水化碱化;第2天甲氨蝶呤8～12 g/m2静脉点滴,6～8 h后开始甲酰四氢叶酸钙9～15 mg肌肉注射.同时行MTX的血药浓度监测.第3天水化碱化.分别于MTX全部滴注后0、1、6、12、24、48及72 h采血,测量MTX的血药浓度.观察无瘤生存时间,MRI改变和不良反应.所得MTX血药浓度数据按照非房室模型进行药代动力学分析.结果 AUC(药时曲线下面积)为(4 853.53±1 581.53)μmol/(L·h-1),Cmax(最高血药浓度)为(947.79±333.45)μmol/L.EFS(无瘤生存时间)为(41.47±16.07)月,与AUC有明显相关性,与Cmax无明显相关性.AUC＜4 000 μmol/(L·h-1)的EFS与AUC＞4 000 μmol/(L·h-1)的EFS生存率之间差异有统计学意义.32例中有11例出现白细胞下降,其AUC均值显著高于无白细胞下降者;4例出现化疗后肝功损害,1例出现口腔溃疡.结论 在HDMTX化疗中,AUC可以作为一个预计远期和近期疗效的药代动力学指标,AUC＞4 000 μmol/(L·h-1)可以作为一个指导标准.白细胞的下降与较高的药时曲线下面积和最大药物浓度有关.
- 王迪凡牛晓辉张清郝林丁易蔡槱伯
- 关键词：甲氨蝶呤骨肉瘤药代动力学
