国家科技重大专项(2009ZX09301-005-08)
- 作品数:6 被引量:87H指数:6
- 相关作者:梁爱华易艳赵雍刘婷李春英更多>>
- 相关机构:中国中医科学院首都医科大学更多>>
- 发文基金:国家科技重大专项中国中医科学院自主选题项目国家自然科学基金更多>>
- 相关领域:医药卫生生物学环境科学与工程更多>>
- 基于精密肝切片技术的野百合碱体外肝毒性初步研究被引量:7
- 2011年
- 目的:对精密肝切片技术进行实验条件的优化,并依此技术对野百合碱的体外肝毒性进行初步的研究探讨。方法:利用震荡切片机制备肝切片,通过对培养液、切片厚度、pH及不同培养温度等条件下,肝切片MTT还原能力的测定,建立肝切片培养技术,并将肝切片与野百合碱共培养,连续监测法测定GPT,GOT,LDH,GGT酶活浓度,BCA法测定蛋白含量,观察其对肝切片MTT还原能力及以上生化指标的影响。结果:精密肝切片厚度在200μm,pH 6.8,37℃,BPM培养液中肝切片MTT还原能力最强;野百合碱0.02,0.1,0.5 g.L-1与肝切片共培养24 h,LDH漏出率显著上升,蛋白含量显著下降;野百合碱3个剂量组与肝切片共培养6 h,对MTT还原能力及生化各项指标无明显影响。结论:大鼠精密肝切片在BPM培养基的优化培养条件下,MTT还原能力可维持24 h;野百合碱0.02,0.1,0.5 g.L-1与肝切片共培养24 h,显示出一定的肝脏毒性。
- 回连强高双荣刘婷曹春雨郭静郝然易艳李春英赵雍梁爱华
- 关键词:野百合碱肝脏毒性
- 全胚胎培养方法研究千里光碱对小鼠胚胎发育的影响被引量:8
- 2011年
- 采用小鼠全胚胎培养模型,将8.5d小鼠胚胎在含有千里光碱的即刻离心血清中培养48h(千里光碱的终浓度分别为100、50、25和12.5μg.mL-1),观察千里光碱对胚胎生长发育(卵黄囊直径、颅臀长、头长和体节数)和组织器官形态分化(卵黄囊循环、尿囊、翻转、心、脑、尾神经管、视听嗅系统、腮弓、颌突和肢芽)的影响。结果显示,随千里光碱浓度的增加,胚胎的生长发育和组织器官形态分化受到的影响越来越严重,其中卵黄囊循环、心、视系统、嗅系统、下颌突和后肢芽的影响最为明显。这表明千里光碱对体外培养的小鼠胚胎有明显的毒性作用,说明妊娠期暴露于该化合物中会对胎儿具有潜在的毒性。
- 韩佳寅梁爱华
- 关键词:全胚胎培养生殖毒性胚胎毒性
- 全胚胎培养技术及其应用研究进展被引量:8
- 2010年
- 体外全胚胎培养技术是以体外胚胎替代整体动物进行实验的技术,主要用于研究早期器官的生长发育和化学物质的胚胎毒性及造成胚胎毒性的机制等。本文就大鼠和小鼠的全胚胎培养技术及其应用进行综述,着重介绍了全胚胎培养技术的发展概况,应用全胚胎培养技术的注意事项及全胚胎培养技术在生长发育研究、环境污染物和重金属的胚胎毒性研究、药物安全性评价、中药的胚胎毒性及其机制研究领域的应用,并就该技术在中药生殖毒性研究中的应用前景进行了讨论。
- 韩佳寅梁爱华
- 关键词:全胚胎培养胚胎发育生殖毒性安全性评价
- 斑马鱼——一种可用于中药药效和毒性筛选的鱼类模型被引量:31
- 2009年
- 斑马鱼是一种用于生长发育和遗传研究的重要模式生物,过去10余年来,被广泛应用于环境毒物的监测,已经被用于环境中许多化学物质如有害重金属、农药以及卤代芳香烃化合物等致癌物的累积效应和毒性研究。近年来,该模型越来越多地应用于药物筛选和毒理学研究。斑马鱼具有活体、高通量的优点,尤其适用于中药混合物的药效和毒性筛选,在中药新药研究领域具有较广的应用前景。
- 梁爱华
- 关键词:斑马鱼新药筛选药效学毒性
- 款冬花及其总生物碱的肝脏毒性被引量:20
- 2012年
- 目的:对款冬花的肝脏毒性进行初步的研究探讨。方法:昆明种小鼠ig款冬花水煎液生药20,40 g.kg-1连续4周,测定血清丙氨酸氨基转移酶(ALT),门冬氨酸氨基转移酶(AST)活性,肝组织称重,计算肝脏系数,观察肝脏病变情况并评分;利用精密肝切片培养技术,将款冬花水煎液0.005,0.05 g.L-1和总生物碱0.5,2.0 g.L-1与肝切片分别共同培养24,6 h后,制备肝组织匀浆,BCA法测定匀浆液中蛋白含量,连续监测法测定并计算每微克蛋白中ALT,AST,乳酸脱氢酶(LDH),γ-谷氨酰胺转移酶(GGT)的漏出率。结果:款冬花水煎液40 g.kg-1ig 4周后,镜下观察雌性动物款冬花水煎液组与对照组比较有明显病理改变,且伴有肝脏系数的明显增加;款冬花水煎液及总生物碱与肝切片共培养后,水煎液2个剂量组均能引起ALT漏出率的显著升高;总生物碱0.5 g.L-1组能引起肝切片LDH,ALT漏出率显著升高,2.0 g.L-1组能引起肝切片GGT漏出率显著升高,蛋白含量显著下降。结论:款冬花体内体外试验均显示出一定的肝脏毒性。
- 回连强高双荣刘婷李春英郝然易艳郭静贺蓉曹春雨赵雍梁爱华张毅
- 关键词:款冬花总生物碱肝脏毒性
- 千里光、千柏鼻炎片和总生物碱大鼠胚胎毒性研究被引量:20
- 2010年
- 目的:探讨千里光及其复方千柏鼻炎片的胚胎毒性及其特点,为妊娠期安全用药提供参考。方法:选取受孕SD雌性大鼠220只,随机分为对照组;环磷酰胺组(10mg·kg-1)、千里光水提物低、中、高剂量组(含生药7.5,15.0,30.0g.kg-1;千柏鼻炎片复方提取物低、中、高剂量组(含生药7.5,15.0,30.0g·kg-1;千里光总生物碱提取物低、中、高剂量组(含生药7.5,15.0,30.0g·kg-1等11组,于大鼠胚胎器官形成期(妊娠期第6~15天)给药,于妊娠期间定期称量母鼠体重和摄食量,称量子宫质量和胎仔体重,记录早期吸收胎、晚期吸收胎、F吸收胎、死胎、活胎、黄体以及着床腺数目和胎仔性别。对每只胎仔进行外观检查,测量胎仔的身长和尾长,并进行内脏检查和骨骼检查。结果:复方高剂量组的母鼠体重增长减缓,摄食量降低;各种受试物给药组均未见吸收胎明显增高,但水提物和总碱高剂量组的死胎百分数(分别为2.7%,3.36%)较对照组(0.0%)显著升高;总碱高剂量组的胎仔体重和身长明显降低。水提物、复方和总碱各剂量组均可见一定程度的骨骼发育异常,主要表现为囟门增大,顶骨、顶间骨、枕骨发育不全或枕骨缺失、颈椎弓发育不全,少数动物出现第14对肋骨等,剂量关系不明显。总碱组骨骼畸形发生的窝百分率高达80%,复方的死胎发生率和骨骼急性发生率相对较低。结论:千里光单味药及其复方均具有一定程度的胚胎毒性,主要表现为骨骼发育异常。尽管复方的胚胎毒性与单味药比较相对较低,但复方仍然能够造成部分动物胎儿骨骼畸形,因此建议千里光以及含千里光的复方在妊娠期禁用。
- 赵雍梁爱华刘婷李春英王秀坤易艳叶祖光
- 关键词:千里光千柏鼻炎片胚胎毒性骨骼畸形