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基于核糖开关的新型基因表达调控系统的应用被引量：1: 2017年; 核糖开关是能对细胞环境的改变做出反应的顺式作用元件,通过改变自身的构象实现对基因表达的调控。基于核糖开关调控方式简洁,无需蛋白质参与,响应迅速,且自身片段小,结构简单,易于设计和改造等特性使其在生物医学领域体现出诸多应用优势。对核糖开关的结构,调节机理以及这种新型基因表达调控系统在基因治疗、抗生素新靶点的开发、病毒疫苗的安全控制、新型核糖选择器和生物体内传感器的应用进行了综述,旨为启示我国核糖开关的新型应用。; 熊莹喆曹苑青肖玲慧李招发; 关键词：核糖开关

核糖开关的结构和配体结合规律: 2017年; 核糖开关是一种RNA固有的基因表达调控系统。近年来,核糖开关的应用受到科研工作者的广泛关注,其结构与功能的研究也越来越受到重视。核糖开关具有哪些结构特征和调控机制,它是如何识别目的配体,又怎样与目的配体紧密结合,全面了解这些机制将为探索新型核糖开关,设计人工高效核糖开关提供重要思路。本文对核糖开关结构特征和调节机制、适体筛选、配体结合规律进行简要介绍。; 熊莹喆肖玲慧李招发; 关键词：核糖开关配体

腺相关病毒Rep78/68蛋白功能的研究进展被引量：1: 2014年; Rep78/68是腺相关病毒(AAV)基因组编码的具有多种调控功能的非结构蛋白。主要参与了AAV DNA定点整合到人类19号染色体,抑制病毒的生物活性,如腺病毒、类猿病毒SV40等,调节AAV DNA的复制和转录等。重点阐述了定点整合的作用机制,Rep78/AAV ITR/ICP8复合物的形成机制以及Rep68蛋白的寡聚化特性,Rep78蛋白对p53核输出的限制,AAV Rep78蛋白与人乳头瘤病毒(HPV)E1蛋白相互作用从而促使Rep78和ITR DNA的结合,Rep78对乙型肝炎病毒(HBV)的抑制。这些作用的详细机制仍需完善和充实,对Rep78/68蛋白的相关作用机制的深入研究有助于rAAV基因药物的研发。; 占申标吕颖慧李招发; 关键词：AAV P53

大肠癌疗效及预后预测生物标志物的研究进展被引量：7: 2013年; 大肠癌是最常见的消化道恶性肿瘤之一,具有死亡率高且发病率呈显著递增趋势等特点。本文主要介绍了大肠癌相关的预后和疗效预测生物标志物,主要包括表皮生长因子受体信号通路中的KRAS、BRAF、NRAS、PIK3CA、PTEN等分子生物标志物以及微卫星不稳定性(MSI)、染色体18q杂合性缺失(18qLOH)、CpG岛甲基化型(CIMP)等作为CRC预后、疗效预测生物标志物的研究现状。; 邓小英惠二京李招发; 关键词：大肠癌生物标志物表皮生长因子受体

聚乙二醇修饰重组细胞珠蛋白对小鼠急性肝损伤的保护作用被引量：4: 2012年; 旨在探究聚乙二醇修饰重组细胞珠蛋白(PEG modified recombinant cytoglobin,PEG-rCygb)对小鼠急性肝损伤的保护作用。采用CCl4诱导KM小鼠急性肝损伤模型,尾静脉注射PEG-rCygb,收集血清及肝脏组织检测各项生化指标及组织病理学变化。结果表明,PEG-rCygb治疗组小鼠肝脏系数减小,血清中AST﹑ALT水平降低,肝组织匀浆中MDA含量减少,GSH含量增加,T-SOD、CAT活性升高。肝组织切片HE染色显示PEG-rCygb可以缓解肝细胞脂肪变性,减少炎症因子,减轻肝细胞损伤。体外细胞学实验表明rCygb经PEG修饰后对H2O2造成的肝星状细胞(HSC)氧化损伤发挥的保护作用增强。研究结果显示PEG-rCygb提高了机体对自由基的清除能力,对CCl4引起的小鼠急性肝损伤具有保护作用。; 李招发邓小英许佳佳连文昌; 关键词：聚乙二醇氧化应激急性肝损伤氧自由基

rAAV规模化包装系统的研究进展: 2015年; 重组腺相关病毒(r AAV)作为唯一一种通过欧盟FDA认证的基因治疗载体,具有宿主范围广、转染效率高、非致病性、免疫原性低、能够长期表达外源基因的优点。随着以r AAV基因治疗临床试验的深入与扩大,传统r AAV包装系统产能不足的缺点逐渐凸显出来,急需可放大、易规模化的r AAV包装系统来解决现有的供需矛盾。鉴于此,在介绍传统r AAV包装系统的基础之上,着重阐述了杆状病毒昆虫细胞系法、酵母法以及痘苗病毒-腺病毒法,尤其对后者寄予厚望。旨在介绍几种较好的r AAV规模化包装方案,探讨其规模化制备的发展趋势。; 占申标唐明青甘娜曹苑青李招发; 关键词：重组腺相关病毒基因治疗

融合蛋白IVT表达纯化及生物学活性检测: 2013年; 目的克隆、表达和纯化融合蛋白IVT,并检测其生物学活性。方法采用基因工程手段将具有免疫功能、抗血管生成功能和诱导肿瘤细胞凋亡功能的3个基因片段进行融合构建了融合基因IVT。将其插入pPIC9表达质粒中,转化至毕赤酵母GS115(his4),筛选出的表达株经甲醇诱导,表达了重组融合蛋白IVT,并得以纯化。采用MTT法观察IVT对CTLL-2细胞、HUVEC和NCI-H446细胞增殖的影响;通过Transwell实验观察IVT对HUVEC迁移的影响;采用Hoechst染色检测IVT对NCIH446细胞凋亡的影响。结果 IVT能促进CTLL-2细胞增殖、抑制HUVEC和NCI-H446细胞生长、降低HUVEC细胞迁移能力以及诱导NCI-H446细胞凋亡。结论 IVT具有多种生物学活性,为开发多功能的新型融合蛋白打下了基础。; 李招发邱涵景尹帮旗占申标; 关键词：抗血管生成凋亡

环形RNA在癌症中的研究进展被引量：2: 2018年; 环形RNA(circRNA)是一种缺乏5'末端帽和3'末端poly(A)尾的非编码闭环单链RNA分子。环状RNA比线性mRNA更丰富和稳定,其表达更具保守性和特异性。circRNA通过多种机制调节癌症发展,包括miRNA海绵,调节基因转录,调节RNA结合蛋白质和蛋白质翻译。本文综述探讨circRNA在癌症中的作用,有助于开发新的临床诊断技术和治疗方法。; 汪赛陈晨熊莹喆肖玲慧李招发; 关键词：转录癌症

融合受体eDR4/iFas提高sTRAIL对HT-29细胞凋亡的敏感性: 2014年; 目的:探讨sTRAIL联合融合受体eDR4/iFas对HT-29细胞的凋亡作用。方法:采用PCR方法分别扩增eDR4和iFas,通过重叠PCR将两者连接起来组成融合受体基因eDR4/iFas,将其克隆到带Survivin启动子的表达载体上,另外采用组成型启动子CAG调控sTRAIL表达。体外转染结直肠癌细胞株HT-29和人胚肾细胞HEK293,MTT法检测两种细胞的存活率,RTPCR和Western Blot检测目的蛋白的表达,Hoechst染色进一步分析eDR4/iFas联合sTRAIL对HT-29细胞的凋亡效果。结果:在HT-29细胞中,sTRAIL组的细胞存活率为40.9%±18.7%,而eDR4/iFas+sTRAIL组的细胞存活率为21.6%±9.1%,两者间存在统计学差异(P<0.05)。结论:eDR4/iFas能提高sTRAIL对HT-29细胞凋亡的敏感性,而对正常细胞HEK293没有毒副作用。; 李招发王从阳邓小英惠二京; 关键词：STRAIL

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