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rhHMGB1对HTLV-1＋MT2细胞中HMGB1相关受体表达的影响被引量：3: 2014年; 目的探讨重组人高迁移率族蛋白1（recombinant human HMGB1，rhHMGB1）对人T淋巴细胞白血病病毒1型（HTLV-1）感染的T细胞中与HMGB1相关膜受体表达的影响。方法病毒阳性细胞MT2中加入终浓度为1μg／ml的人源化重组人rhHMGB1蛋白或等体积的PBS，培养24h后，以流式细胞术、免疫印迹、免疫荧光检测膜受体晚期糖基化终产物受体（receptor for advanced glycosylation end products，RAGE）、T细胞相关免疫球蛋白黏蛋白3（T cell immunoglobulin mucin3，TIM-3）、Toll样受体4（Toll like receptor4，TLR4）的表达及分布。结果流式细胞术检测结果显示1μg／ml rhHMGB1刺激MT2细胞后，与对照相比RAGE表达下降，TLR4的表达明显升高（P〈0．05）；免疫印迹检测结果显示1μg／ml rhHMGB1刺激MT2细胞后，细胞总蛋白和胞质中，膜受体RAGE和TLR4表达均明显升高（P〈0．05），而TIM-3的表达没有明显变化；免疫荧光检测结果显示rhHMGB1刺激MT2细胞后TLR4和RAGE的荧光强度均有增加，而TIM-3的荧光强度没有明显变化，且TLR4、TIM-3集中于细胞膜，而RAGE则集中于细胞质，细胞膜表达较少。结论胞外的HMGB1可促进HTLV-1感染T细胞RAGE和TLR4的表达。; 李向平牛志国韩静贤高彩刘威宋向凤高志涛王辉

HTLV-1 Tax蛋白阳性T细胞中EGR-1表达调控机制的研究被引量：1: 2014年; 目的：探讨成人T淋巴细胞白血病病毒1型（ HTLV-1病毒） Tax蛋白阳性T细胞TaxP中早期生长反应基因-1（EGR-1）表达调控的机制。方法构建不同长度的EGR-1调控序列报告基因，将其转染TaxP细胞，加入NF-κB抑制剂BAY 11-7082或同等体积的二甲基亚砜（DMSO），24 h后收集细胞检测荧光素酶活性；TaxP细胞上清中加入BAY 11-7082或同等体积的DMSO，24 h后免疫印迹检测EGR-1蛋白表达；将Tax及其突变体M22和M47分别转染293 T细胞，24 h后免疫印迹检测EGR-1蛋白表达。结果成功构建了不同长度及突变体的EGR-1调控序列荧光素酶报告基因；荧光素酶报告基因检测显示：相对于E1、E2而言， E3、DelE、MutE的荧光素酶活性明显降低，加入BAY 11-7082后，E1、E2的荧光素酶活性明显降低（P＜0．01），而E3、DelE、MutE无明显变化；同样地，免疫印迹检测显示加入BAY 10-7082后，EGR-1蛋白表达明显降低；相对于野生型和M47，转染M22突变体后，293 T细胞EGR-1蛋白表达明显降低。结论 NF-κB是Tax蛋白阳性T细胞中EGR-1表达调控的关键核因子。; 韩静贤牛志国刘威高彩宋向凤张国俊孙爱平王辉; 关键词：TAX蛋白早期生长反应基因-1 核因子ΚB

通路抑制剂对Tax诱导的Bcl-3的影响及其在NF-κB激活中作用的研究: 2012年; 目的:通过研究不同通路的抑制剂在TaxP细胞(稳定表达Tax的Jurkat亚细胞系)中对Bcl-3(Human B-cellleukemia protein 3)表达的影响和shRNA Bcl-3对NF-κB转录激活作用的影响,探讨Tax阳性细胞中调控Bcl-3的通路及Bcl-3在NF-κB通路中的作用。方法:将TaxP细胞分别用NF-κB(Nuclear factor-κB)抑制剂、GSK(Glycogen synthase kinase)抑制剂和蛋白酶抑制剂处理后,Western blot检测Bcl-3蛋白的表达情况;将Bcl-3的shRNA质粒转入TaxP细胞中,RT-PCR检测Bcl-3mRNA的表达抑制情况;共转染Bcl-3的shRNA和pNF-κB-luc质粒至Jurkat和TaxP细胞中,检测抑制Bcl-3表达后对NF-κB转录活性的影响。结果:Bcl-3的表达不受GSK抑制剂的影响,但在蛋白酶抑制后有明显的升高;RT-PCR的结果表明,在转染Bcl-3 shRNA质粒后,Bcl-3的mRNA表达有明显的下降,荧光素酶活性结果显示Bcl-3在Jurkat和TaxP细胞中被抑制后NF-κB的转录活性明显下降(P<0.05)。结论:Tax诱导的Bcl-3表达不依赖于GSK通路,而NF-κB通路参与了Bcl-3的调控,说明Bcl-3在NF-κB的激活中发挥着促进作用。; 黄艳梅张莉莉王金恒吕壮伟张新宁王辉; 关键词：TAX 抑制剂

人T细胞白血病1型病毒Tax蛋白对核因子κB活性的影响: 2015年; 人T细胞白血病1型病毒(HTLV-1)Tax蛋白是HTLV-1的转录激活蛋白,是病毒感染细胞恶性转化的关键因素。目前认为,HTLV-1 Tax蛋白主要通过核因子κB(NF-κB)信号通路发挥作用。HTLV-1 Tax蛋白可以从多个方面影响NF-κB的活性,进而影响CD4+T细胞转化为白血病细胞的过程。本文对Tax蛋白调节NF-κB活性的途径进行综述。; 刘喜红牛志国王辉; 关键词：TAX蛋白核因子ΚB 锌指蛋白A20

成人T细胞白血病细胞中Bcl-3过表达对NFκB通路的影响被引量：1: 2012年; 人类T淋巴细胞白血病病毒（HTLV-1）编码的Tax蛋白是其引起成人T细胞白血病（ATL）的重要致病蛋白，Tax蛋白也称转录激活蛋白，是一种反式作用因子，可通过反式作用元件激活病毒的转录，同时具有反式激活宿主细胞相关基因的作用，特别是持续激活NFKB通路，从而引起宿主细胞恶性转化，而发展为ATL。; 李俊英张文高琰陈丽媛王辉; 关键词：NFKB 人类T淋巴细胞白血病病毒白血病细胞过表达

HTLV-1病毒Tax蛋白阳性T细胞中EGR-1表达调控机制: 目的:探讨HTLV-1病毒Tax蛋白阳性T细胞TaxP中早期生长反应基因-1表达调控的机制。方法:构建不同长度的EGR-1调控序列报告基因,将其转染TaxP细胞,加入NF-κB抑制剂BAY 11-7082或同等体积的DM...; 王辉韩静贤牛志国刘威高彩宋向凤; 关键词：医学免疫学 TAX蛋白早期生长反应基因-1 核因子ΚB; 文献传递

人T细胞白血病病毒1型/人嗜T细胞病毒1型(HTLV-1)及其与相关疾病关系的研究进展被引量：3: 2019年; 人T细胞白血病病毒1型/人嗜T细胞病毒1型(HTLV-1),是一种和人类T淋巴细胞白血病及HTLV-1相关性脊髓病/热带痉挛性瘫痪(HAM/TSP)等疾病密切相关的逆转录病毒。以往对于该病毒的认识仅仅局限于其导致这两种常见疾病,近来发现越来越多的自身免疫性疾病与该病毒的感染有着密切的联系。同时,该病毒通常经过漫长的潜伏期后发病,一旦发病治疗往往收效甚微,明确病毒如何侵入机体、其致病机制、如何和机体的免疫系统相互作用在细胞内长期潜伏,以便采取有效的早期干预措施将是后续研究的重点方向。我们总结了该病毒导致的相关免疫性疾病、该病毒和免疫系统相互作用的致病机制及治疗方式。; 陶玲杨丽王辉; 关键词：自身免疫性疾病致病机制

HMGB1对HTLV-1病毒Tax蛋白表达的T细胞中NF-κB活性的影响被引量：5: 2010年; 目的:构建人高迁移率组蛋白1(high mobility group box-1,HMGB1)的真核表达载体,转入TaxP及TaxN细胞进行表达,并研究其对Tax蛋白表达的T细胞中NF-κB活性的影响。方法:用RT-PCR方法扩增人T淋巴细胞系Jurkat细胞中HMGB1的cDNA,连接于真核表达载体pcDNA3.0;将pcDNA3.0-HMGB1转染TaxP及TaxN细胞,48小时后检测RT-PCR检测HMGB1和Tax mRNA的表达,HMGB1及p65蛋白的表达;将pcDNA3.0-HMGB1和NF-κB报告基因共转染TaxP及TaxN细胞48小时后检测荧光素酶活性。结果:成功构建了重组表达质粒pcDNA3.0-HMGB1;Tax可以促进HMGB1mRNA和蛋白的表达,HMGB1可以促进p65mRNA和蛋白的表达,并能上调NF-κB活性。结论:HMGB1能协同Tax蛋白激活NF-kB。; 刘苏慧牛志国李俊英胡新攀赵玲玲范勇利陈丽媛王辉; 关键词：NF-ΚB

胞外高迁移率组蛋白1对HTLV-1感染的T细胞中病毒复制的影响被引量：4: 2012年; 目的探讨胞外的高迁移率组蛋白1（high mobility group box 1，HMGB1）对人T淋巴细胞白血病病毒1型（human T-cell leukemi int1，HTLV-1）感染的T细胞中病毒复制的影响。方法ELISA检测HTLV．1病毒阴性T细胞系Jurkat、MOLT4细胞及HTLV-1病毒阳性的T细胞系MT2、MT4细胞培养上清中的HMGBl水平；将HTLV-1的长末端重复序列荧光素酶报告基因pHTLV-1-LTR-luc转染病毒阳性细胞MT2，随后加入终浓度为0．25、0．50、0．75μs／ml的HMGBl多克隆抗体（PcAb）及其同型对照抗体，30、100、300ns／ml的重组人HMGB1蛋白（rhHMGB1）及其对照PBS，48h后检测荧光素酶活性；在病毒阳性细胞MT2中加入终浓度为0．25斗晷／ml的HMGBlPcAb及同型对照抗体，300ng／ml的rhHMGB1及对照PBS，real．timePCR检测病毒编码基因tax、poll、pol2、p19、gag、env。结果HTLv．1病毒阴性T细胞系和HTLV．1病毒阳性细胞系培养上清中的HMGBI水平无明显差异；0．25μg／ml的HMGBlPcAb可明显抑制HTLV-1-LTR的转录活性，而300ng／ml的rhHMGB1可明显促进HTLV．1．LTR的转录活性；real．timePCR检测显示0．25恤g／ml的HMGBlPcAb可明显抑制病毒编码基因poll,po／2、gag、e删的表达，300ns／ml的rhHMGB1可明显促进pol1、pol2、gag、env的表达。结论胞外的HMGB1可促进HTLV-1病毒感染T细胞的病毒复制。; 王霞牛志国高彩孙启蒙王金恒宋向凤高志涛韩静贤王辉; 关键词：病毒复制

Bcl3与成人T细胞白血病: 2012年; Bcl3(B-cell CLL/lymphoma 3)是一个原癌基因,也是IκB蛋白家族成员,它和核转录因子κB(NFκB)通路的关系密切,根据现有研究结果,作者提出如下假设:(1)人类T细胞白血病1型(HTLV-1)病毒感染后,Tax蛋白首先激活NFκB通路,NFκB激活后再促进Bcl3的基因转录,高表达的Bcl3通过和p50或p52同源二聚体结合,促进NFκB的活性,这样就形成了不依赖于Tax蛋白的正反馈调节环。(2)在成人T细胞白血病(ATL)细胞中Tax基因表达很低的原因是高表达的Bcl3对Tax基因表达抑制的结果。; 王辉; 关键词：成人T细胞白血病

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