国际科技合作与交流专项项目(2010DFA31890)
- 作品数：10 被引量：65H指数：6
- 相关作者：王丹巧张美玉张莹徐晓军徐奭更多>>
- 相关机构：中国中医科学院卡罗林斯卡医学院首都师范大学更多>>
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- 青藤碱对SSNI模型大鼠镇痛效应及脑内兴奋性氨基酸递质的影响被引量：25
- 2012年
- 目的观察青藤碱对部分坐骨神经损伤(SSNI)模型大鼠疼痛敏感行为及纹状体细胞外液兴奋性氨基酸-谷氨酸(Glu)的影响。方法 SD大鼠,随机分为假手术组和SSNI手术组,后者再分为模型组、加巴喷丁组(100 mg.kg-1)、青藤碱低剂量组(20 mg.kg-1)和青藤碱高剂量组(40 mg.kg-1)。采用机械痛敏和冷痛敏测试,评价大鼠的疼痛行为,以最大镇痛效应百分比(%MPE)反映药效。纹状体微透析采样,高效液相-荧光方法检测其细胞外液Glu浓度。结果 SSNI模型大鼠的机械、冷刺激痛感行为明显改变,脑内Glu水平明显升高。%MPE效应-时间曲线在120min内青藤碱高剂量组最高(达81.28%),加巴喷丁组第2(达50.56%),青藤碱低剂量组第3(达7.22%)。与模型组纹状体细胞外液Glu水平相比,加巴喷丁组有3个时间点、青藤碱低剂量组有4个时间点、青藤碱高剂量组有5个时间点明显降低(P<0.05或P<0.01)。结论青藤碱减轻SSNI模型大鼠疼痛敏感行为,其镇痛效应可能与抑制纹状体细胞外液Glu水平有关。
- 李鹏张美玉王丹巧徐奭徐晓军
- 关键词：青藤碱脑内微透析机械痛敏
- CQM对三叉神经痛模型大鼠的镇痛效应及其对脑内兴奋性氨基酸递质的影响被引量：10
- 2013年
- 目的:观察自拟处方CQM对光化学诱导的三叉神经痛模型大鼠镇痛效应及其对脑内兴奋性递质谷氨酸(Glu)的影响。方法:将雄性SD大鼠随机分为假手术对照组和光化学诱导三叉神经痛手术组,后者再分为模型组、加巴喷丁组(100mg·kg-1),CQM低、高剂量组(35,70 mg·kg-1)。采用机械痛敏测试的方法评价大鼠的疼痛行为,以机械痛阈反映药效。脑内微透析方法采集大鼠纹状体细胞外液,高效液相-荧光法检测其中Glu水平。结果:与对照组相比,光化学诱导的三叉神经痛模型大鼠的机械痛敏感行为明显增强(P<0.01),脑内Glu浓度显著升高(P<0.05)。与模型组相比,各用药组机械痛阈均有上升,其中CQM高剂量组在3个时间点显著升高(P<0.05),最高达到(23±7.3)g,加巴喷丁组在2个时间点显著升高(P<0.05),最高达到(20.5±9.2)g。而反映大鼠脑内Glu浓度的指标各用药组均显著低于模型组(P<0.05)。结论:CQM能减轻光化学诱导的三叉神经痛模型大鼠的机械疼痛敏感行为,其镇痛效应可能与降低纹状体细胞外液中Glu水平有关。
- 王晔王丹巧崔悦张莹孙丹丹赵小亮刘洋张美玉焦玥徐晓军徐奭
- 关键词：光化学法脑内微透析
- 青藤碱对SSNI模型大鼠镇痛效应和纹状体细胞外液单胺类递质的影响被引量：9
- 2013年
- 目的:观察青藤碱对部分坐骨神经损伤(SSNI)诱导的神经病理性疼痛大鼠模型镇痛效应,并探讨其对纹状体细胞外液中单胺类神经递质及其代谢产物的影响。方法:雄性SD大鼠,随机分为假手术组、SSNI模型组、加巴喷丁组(100 mg.kg-1)、青藤碱高、低剂量组(40,20 mg.kg-1),采用Von Frey hairs和Cold Spray法评价机械痛敏和冷痛敏的程度。纹状体微透析采样,高效液相色谱-电化学法检测细胞外液中去甲肾上腺素(NE)、多巴胺(DA)、5-羟色胺(5-HT)等神经递质及其代谢产物二羟苯乙酸(DOPAC)和5-羟吲哚乙酸(5-HIAA)的含量。结果:SSNI模型大鼠的机械痛阈、冷痛敏显著改变,脑内NE显著降低,DA,5-HT及其代谢产物明显升高。与模型组相比,青藤碱高剂量组在腹腔给药30～120 min时机械痛阈显著提高(P<0.01),在30～240 min冷痛敏分值明显降低(P<0.05);在45～135 min内明显上调纹状体细胞外液NE含量(P<0.05),45,75,135 min明显降低DA的含量(P<0.05),45～135 min显著减少5-HT的含量(P<0.01),并在45～135 min显著降低DOPAC(P<0.01),45～75 min明显降低5-HIAA的含量(P<0.05)。结论:青藤碱对SSNI模型大鼠神经源性疼痛有干预作用,其机制可能与调节纹状体细胞外液单胺类神经递质紊乱相关。
- 张美玉李鹏王丹巧牛晓红王晔王志国张莹徐奭徐晓军
- 关键词：青藤碱镇痛脑微透析单胺类递质坐骨神经损伤
- 基于自动采血系统与HPLC-QQQ-MS的青藤碱药动学分析被引量：6
- 2015年
- 目的：建立灵敏、简便、准确的自动采血系统采集大鼠血浆样本,高效液相色谱-三重四级杆质谱联用技术（HPLC-QQQ-MS）测定血浆中青藤碱含量的方法,并应用于其体内药代动力学研究。方法：SD大鼠颈总静脉插管,待清醒后按40 mg·kg-1腹腔注射青藤碱,应用自动采血系统在大鼠自由活动状态下采集样品。血浆样品中加入内标（磷酸可待因）,乙腈沉淀蛋白,流动相乙腈-水（含0.1%甲酸铵）梯度洗脱。质谱采用电喷雾电离源（ESI）,扫描方式为多反应离子监测模式（MRM）,定量分析离子对分别为青藤碱m/z 330.0,磷酸可待因m/z 300.0。利用Win Nonlin软件计算药代动力学参数。结果：血浆中青藤碱在5.0~500.0μg·L-1线性关系良好,定量下限1μg·L-1,样品处理方法的提取回收率〉88%,日内及日间准确度101.08%~111.08%,RSD均〈10%,稳定性良好。血浆中青藤碱的达峰时间（tmax）,药峰浓度（Cmax）,药时曲线下面积（AUC0-24 h）,表观分布容积（Vz/F）,清除率（CL/F）,平均驻留时间（MRT0-24 h）分别为（1.65±1.48）h,（210.43±96.35）μg·L-1,（1 053.80±427.69）h·μg·L-1,（252.65±57.36）L·kg-1,（30.37±11.85）L·h-1·kg-1,（5.15±2.47）h。结论：建立的方法有效控制了采血过程对药动学分析结果的影响,样品用量少,简便、准确、可靠,能够满足自由活动大鼠体内青藤碱连续定量分析和药代动力学研究。
- 赵小亮李涛刘洋张美玉陈跃崔月张莹孙丹丹王志国王丹巧
- 关键词：青藤碱自由活动大鼠
- 大鼠脑微透析样品中左旋多巴、多巴胺及其代谢产物、羟自由基的测定被引量：4
- 2012年
- 目的:建立快速、准确、同时测定大鼠脑微透析样品中左旋多巴(L-DOPA)、多巴胺(DA)及其代谢产物、羟自由基指标的高效液相色谱-电化学检测方法。方法:应用玻璃碳工作电极、银/氯化银(Ag/AgCl)参比电极、Antec Leyden BV C18分析柱,工作电压为0.52 V,单一流动相,检测大鼠脑微透析样品。结果:清醒自由活动大鼠纹状体微透析液中L-DOPA、DA及其代谢产物、羟自由基指标等10种物质在15 min内分离。标准曲线在一定浓度内线性良好。结论:所建方法可用于大鼠脑微透析样品中L-DOPA、DA及其代谢产物等的同时测定,为脑内L-DOPA药物浓度-药物效应-药物副作用同步研究提供可用的方法。
- 吴兆恩牛晓红张美玉王志国李鹏王丹巧
- 关键词：代谢产物羟自由基微透析技术
- 青藤碱对切口痛模型大鼠的镇痛效应及其中枢神经系统中P物质含量的影响被引量：12
- 2013年
- 目的观察青藤碱对切口痛模型大鼠疼痛敏感行为及其脑脊液、脊髓中P物质含量的影响。方法 SD大鼠30只,随机分为模型组(Model)、氯诺昔康组(Lornoxicam,8mg·Kg-1)、青藤碱高剂量组(Sin-H,20mg·Kg-1)和青藤碱低剂量组(Sin-L,10mg·Kg-1)。采用机械痛敏和热痛敏测试,评价大鼠的疼痛行为。放免法检测大鼠脑脊液及脊髓L6-L8中P物质含量。结果切口痛模型大鼠的机械撤足阈值、热刺激痛感缩足时间明显改变。青藤碱高、低剂量和阳性药投与后均显示了明显的镇痛效果,其中青藤碱高剂量组镇痛效应指标优于阳性对照药氯诺昔康;给药各组大鼠脑脊液、脊髓中的P物质含量与模型组相比都下降显著,差异有统计学意义(P<0.05),而以青藤碱高剂量组的脑脊液P物质浓度抑制最为明显。结论青藤碱能够减轻切口痛模型大鼠疼痛敏感行为,减少P物质在中枢神经系统的释放,后者可能是青藤碱产生镇痛作用的重要机制之一。
- 赵小亮刘洋王晔崔月张莹孙丹丹王丹巧
- 关键词：切口痛青藤碱P物质
- 大鼠部分坐骨神经损伤模型中机械痛敏和冷痛敏的性别差异被引量：3
- 2013年
- 目的 :检测大鼠神经部分损伤所致实验性神经病理性痛发生中的性别差异。方法:在成年大鼠中建立部分坐骨神经损伤模型,检测损伤后的机械性痛觉超敏和冷触诱发痛的发展,对比雌雄差异。结果:部分坐骨神经损伤可引起大鼠同侧后足对机械刺激和冷刺激的痛敏反应。虽然雌雄大鼠在机械痛敏程度上没有显著性差异,但雌性大鼠较雄性更早发生痛敏(雌鼠术后1天,雄鼠术后3天)且持续的时程更长(雌鼠术后84天,雄鼠术后49天)。雌性大鼠的冷痛敏比雄性在程度上有显著的增强(P<0.01)。结论:部分坐骨神经损伤引起的大鼠对机械刺激和冷刺激的痛敏现象存在显著的性别差异——雌性大鼠较雄性大鼠表现出更强的神经病理性痛样行为。
- 徐奭朱宝长张耀川王丹巧郝景霞徐晓军
- 关键词：神经病理性痛性别差异神经系统
- 一种光化学损伤诱导的三叉神经痛大鼠模型的建立被引量：8
- 2014年
- 目的观察光化学损伤诱导的三叉神经痛(PITN)大鼠模型的行为学、周围和中枢神经系统疼痛相关递质/调质的变化及对药物的反应,为TN的基础研究提供可用的动物模型。方法将适应性刺激筛选合格的SD♂大鼠随机分为假手术对照组、TN模型组、TN加巴喷丁组(100 mg·kg-1),模型以赤藓红B静脉注射加激光照射方法诱发。采用Von Frey hairs测量大鼠机械痛阈值,评价其行为学变化;荧光定量PCR技术检测三叉神经节内Tac1 mRNA表达量,脑内微透析方法采集脑纹状体细胞外液,高效液相-荧光法检测其中谷氨酸(Glu)的水平。结果大鼠三叉神经支配的颜面部位机械痛阈平均值于造模d 7后稳定在4 g以下,模型成功率为63%;造模前后自身对照,痛阈值由26 g降低为(1.60±1.74)g(P<0.01);术后d 10模型组(1.63±1.27 g)与假手术对照组(24.17±4.49 g)比较明显下降(P<0.01);造模后d 7-60内动态观察显示其均值稳定在(0.71±1.24)g。模型组与假手术对照组比较三叉神经节内Tac1 mRNA表达量明显上调,纹状体细胞外液Glu水平明显升高(均P<0.05)。加巴喷丁使其疼痛行为学指标明显改善、Tac1 mRNA表达量下调、Glu水平降低(均P<0.05)。结论光化学诱导的TN大鼠模型可以模拟TN的临床症状及部分病理生理机制,模型的稳定性良好,可用于TN的实验研究及治疗药物的筛选。
- 崔悦赵佳王晔孙丹丹张莹刘洋赵小亮牛晓红张美玉王丹巧高天乐徐晓军
- 关键词：光化学诱导三叉神经痛纹状体细胞外液谷氨酸微透析
- 中药治疗神经源性疼痛的药效及机制研究
- 2017年
- 神经源性疼痛因其病机的复杂性、病程的长期性和财治疗的不敏感性，迄今为止，尚无理想的治疗药物，是世界范围内亟待解决的一个重要课题。中医药治疗疼痛虽有悠久的历史、翔实的理论基础和丰富的临床经验，特别是在毒副作用、成瘾性等方面与现有的阿片及非阿片类等镇痛西药相比有较大的优势，
- 关键词：中药治疗疼痛药效治疗药物
- 青藤碱抗肿瘤作用机制的研究进展被引量：10
- 2016年
- 青藤碱是青风藤中主要的生物碱类成分。近年来,青藤碱的抗肿瘤活性受到广泛关注。实验研究表明,青藤碱可通过诱导肿瘤细胞凋亡、抑制肿瘤细胞侵袭和迁移、影响肿瘤新生血管、逆转肿瘤细胞多药耐药等多途径发挥抗肿瘤作用,并能与化疗药物协同生效。通过查阅国内外相关文献报道,综述了青藤碱抗肿瘤机制的研究进展,希望为青藤碱的深入研究提供参考。
- 姜宇懋王丹巧
- 关键词：青藤碱抗肿瘤
