“重大新药创制”科技重大专项(2009ZX09302-003)
- 作品数：4 被引量：19H指数：3
- 相关作者：王守宝杜冠华班树荣李青山谢欣梅更多>>
- 相关机构：中国医学科学院北京协和医学院山西医科大学河南大学更多>>
- 发文基金：“重大新药创制”科技重大专项山西省回国留学人员科研经费资助项目国家重点实验室开放基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 苯基呋喃-2-甲酮类化合物的合成及其抑制血管平滑肌细胞(VSMC)增殖活性被引量：4
- 2011年
- 目的合成系列新型苯基呋喃-2甲-酮类化合物,测定其体外血清诱导血管平滑肌细胞(VSMC)增殖抑制活性并初步探讨其构效关系。方法以取代苯甲酸和呋喃甲酸为原料,经多步反应制得目标化合物,通过标准胚胎血清(FBS)诱导的VSMC增殖模型测定化合物抑制VSMC增殖活性。结果与结论合成了18个化合物,其中9个为未见文献报道的新化合物,其结构经ESI-MS、1H-NMR、13C-NMR确证,总收率70%～95%。体外活性实验表明,18个目标化合物中,有15个在质量浓度为5.0μg.mL-1时有一定的抑制活性,其中新化合物7b、11a及化合物3 c表现出较强的抑制活性,新化合物11a的IC50值为2.52μg.mL-1。
- 郑飞浪班树荣冯秀娥赵承孝李青山
- 新型查耳酮衍生物的合成及其初步抗蛋白酪氨酸激酶(PTKs)活性研究被引量：5
- 2011年
- 目的设计合成一系列全新的查耳酮类衍生物,并初步测试其蛋白酪氨酸激酶(PTKs)抑制活性。方法以间二甲苯为原料,经硝化、还原、水解、甲氧甲基保护等反应得到中间体取代苯乙酮,该中间体再与取代苯甲醛发生羟醛缩合反应后脱保护基得到目标化合物。采用酶联免疫吸附法(ELISA),以金雀异黄素为阳性对照,对目标化合物进行体外PTKs抑制活性检测。结果与结论合成了10个查耳酮衍生物,其中9个是未见报道的新化合物,10个化合物的结构经核磁共振氢谱和质谱确证。化合物6a及新化合物6b、6c和6d对PTKs具有良好的抑制活性。
- 樊睿班树荣方莲花李青山
- 关键词：化学合成
- 利培酮不同晶型状态对大鼠口服吸收的影响
- 目的研究利培酮三种晶型在SD大鼠胃肠道吸收过程,评价其优势药物晶型,探讨药物晶型状态对临床用药的影响。方法 SD大鼠灌胃给予不同晶型利培酮固体原料,采用高效液相色谱法测定血浆利培酮的浓度,计算其大鼠体内药代动力学参数并在...
- 孙加琳陈芊茜田硕孟凡瑞吕扬杜冠华
- 关键词：利培酮多晶型药代动力学HPLC
- 文献传递
- 人源蛋白酪氨酸磷酸酶(PTP1B)抑制剂的高通量筛选被引量：7
- 2011年
- 本研究拟建立体外人源蛋白酪氨酸磷酸酶(PTP1B)抑制剂高通量筛选模型,用于PTP1B抑制剂的发现。利用大肠杆菌重组表达PTP1B,以对硝基苯磷酸二钠(PNPP)为特异性的底物,建立了基于酶反应速率的384孔微板为载体的PTP1B抑制剂高通量筛选模型(Z'=0.78)。选择24 240个样品进行筛选,对抑制率大于70%的80个样品作为活性样品进行复筛,最终确定6个具有较强的抑制活性的化合物J5753、J10550、J10551、J10583、J10585和J11101,其IC50值分别为21.58、18.39、15.37、11.92、37.27和36.61μg·mL-1。结果表明,所建立的PTP1B抑制剂高通量筛选模型具有快速、灵敏、稳定、重复性好的特点。
- 庞晓斌谢欣梅王守宝杜冠华
- 关键词：蛋白酪氨酸磷酸酶抑制剂高通量筛选
- 大鼠口服不同晶型卡马西平的吸收差异及机制
- 目的 评价4种不同晶型卡马西平在大鼠胃肠道的吸收特点,探讨药物晶型对于药物吸收的影响及相关机制.方法 采用固体灌胃法给予SD大鼠不同晶型卡马西平固体原料,用HPLC法测定血浆卡马西平的浓度,以奥卡西平为内标,计算其大鼠体...
- 孙加琳杨世颖吕扬杜冠华
- 关键词：卡马西平多晶型HPLC
- 人源可溶性环氧化物水解酶抑制剂的高通量筛选被引量：3
- 2010年
- 本研究拟建立体外人源可溶性环氧化物水解酶(hsEH)抑制剂高通量筛选模型,筛选hsEH抑制剂。利用大肠杆菌表达重组hsEH,化学合成其特异性的底物PHOME,建立了基于荧光测定的以384孔微板为载体的hsEH抑制剂高通量筛选模型(Z'=0.65)。对47 360种样品(包括25 040种化合物和22 320种天然产物)进行初筛,选择初筛抑制率大于80%的950种样品作为活性样品进行复筛。最终确定2个化合物具有较强的抑制活性,其IC50值分别为8.56和4.31μmol.L?1。结果表明,所建立的hsEH抑制剂高通量筛选模型具有灵敏、稳定、重复性好的特点。
- 王守宝郭晶俞晓明杜冠华
- 关键词：抑制剂高通量筛选
- 匹诺塞林对大鼠全脑缺血再灌注损伤的保护作用
- 目的:前期研究表明,匹诺塞林在大鼠慢性脑缺血模型和急性脑缺血再灌注模型中具有明显的脑保护作用。本实验通过观察匹诺塞林在大鼠全脑缺血再灌性模型中的作用,进一步评价其临床应用价值和可能的作用特点。方法采用大鼠四动脉阻断20分...
- 陈柏年高梅时丽丽张恒艾杜冠华
- 文献传递
- 匹诺塞林对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的治疗作用以及时间窗研究
- 目的:脑缺血是危害人类健康的重要疾病,但目前尚无理想的治疗药物。匹诺塞林是本实验室筛选发现具有神经血管单元保护作用的化合物,前期研究证明,匹诺塞林对多种原因引起的动物脑缺血损伤有良好的防治作用,为了进一步证明匹诺塞林对M...
- 张恒艾高梅陈柏年时丽丽李燕靖王丽杜冠华
- 文献传递
