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国家自然科学基金(30972736)

作品数:13 被引量:57H指数:4
相关作者:孙凌云王丹丹李霞施冬艳张继云更多>>
相关机构:南京大学医学院附属鼓楼医院南京医科大学北京协和医院更多>>
发文基金:国家自然科学基金江苏省自然科学基金江苏省“科教兴卫工程”医学重点人才基金更多>>
相关领域:医药卫生更多>>

文献类型

  • 13篇中文期刊文章

领域

  • 13篇医药卫生

主题

  • 9篇细胞
  • 8篇狼疮
  • 7篇系统性红斑
  • 7篇系统性红斑狼...
  • 7篇红斑
  • 7篇红斑狼疮
  • 5篇干细胞
  • 4篇系统性红斑狼...
  • 4篇间质干细胞
  • 4篇红斑狼疮患者
  • 3篇脐带
  • 3篇脐带间充质干...
  • 3篇自身免疫
  • 3篇外周
  • 3篇免疫病
  • 3篇间充质
  • 3篇间充质干细胞
  • 3篇充质干细胞
  • 2篇自身免疫病
  • 2篇外周血

机构

  • 10篇南京大学医学...
  • 6篇南京医科大学
  • 2篇北京协和医院
  • 1篇南京大学
  • 1篇南京中医药大...
  • 1篇南京医科大学...

作者

  • 12篇孙凌云
  • 8篇李霞
  • 8篇王丹丹
  • 3篇汤郁
  • 3篇周士亮
  • 3篇陆智敏
  • 3篇张继云
  • 3篇施冬艳
  • 2篇冯学兵
  • 2篇刘蕾
  • 2篇吴倩
  • 2篇曾小峰
  • 2篇孟德芳
  • 2篇刘慧青
  • 1篇李荣良
  • 1篇华冰珠
  • 1篇王红
  • 1篇刘布骏
  • 1篇周敏
  • 1篇周涛

传媒

  • 11篇中华风湿病学...
  • 1篇中华医学杂志
  • 1篇Cellul...

年份

  • 2篇2013
  • 3篇2012
  • 5篇2011
  • 2篇2010
  • 1篇2009
13 条 记 录,以下是 1-10
排序方式:
Thl7细胞与系统性红斑狼疮研究进展被引量:3
2012年
2005年首次定义辅助l性T细胞17(Th17细胞)是一种完全不同于Th1和Th2的CD4+T细胞^[1],并证实Th17细胞及其分泌的细胞因子白细胞介素(interleukin,IL)-17与多种自身免疫病的发病机制有关。
鲁琳王丹丹李霞孙凌云
关键词:CD4+T细胞系统性红斑狼疮细胞因子白细胞介素系统性硬化症TH2
小干扰RNA阻断Olf-1/EBF相关锌指蛋白信号通路对狼疮抗核抗体产生的影响被引量:4
2010年
目的运用RNA干扰(RNAi)技术研究OIf-1/EBF相关锌指蛋白(OAZ)对其信号通路相关基因的干预作用及对狼疮抗核抗体(ANA)产生的影响。方法采集并分离系统性红斑狼疮(SLE)患者外周血单个核细胞,分为实验组、阳性对照组、阴性对照组和空白对照组进行细胞培养。实验组和阳性对照组分别用OAZ和甘油醛-3-磷酸脱氢酶(GAPDH)小干扰RNA(siRNA)在体外对培养细胞进行干扰,阴性对照组采用无关RNA序列,空白对照组为培养基对照。72h后分离细胞和上清液,从细胞中提取RNA,逆转录为cDNA,用实时荧光定量聚合酶链反应(PCR)分析不同分组OAZ信号通路相关基因OAZ、分化抑制因子(Id)1、Id2、Id3、Id4mRNA表达水平的变化。酶联免疫吸附试验(ELISA)法测定上清液中干扰素(IFN)-γ、白细胞介素(IL)-4、IL-10、IL-12、IL-21、CC趋化因子配体(CCL)2、抗核抗体(ANA)浓度,并分析这些因子分泌水平与OAZ基因表达的相关性。结果实验组OAZ、Id1、Id2、Id3基因的mRNA表达水平(△Ct分别为12.5±1.4、8.9±1.5、4.3±0.8、8.0±1.1)较阴性对照组(△Ct分别为10,2±1.1、6.5±1.2、2.4±1.3、6.2±1.2)显著降低(P〈0.05);Id4表达水平虽较阴性对照组有低表达趋势,但差异无统计学意义。实验组IFN-1、IL-10、IL-12、IL-21、ANA的水平明显低于阴性对照组;而CCL2高于阴性对照组(P〈0.05)。实验组与阴性对照组OAZmRNA表达水平△△Ct值与ANA的A比值、IL-21浓度比值呈负相关;与Th1/Th2、CCL2比值呈正相关。结论OAZsiRNA可有效降低狼疮外周血单个核细胞中OAZ信号通路相关基因表达,同时减低多种细胞因子及抗核抗体水平,推测OAZ可能通过Id基因影响细胞因子的水平并导致ANA异常表达。
李荣良黄静周涛孙凌云冯学兵
原发性干燥综合征患者外周血B细胞FcγRIIb的表达及临床意义被引量:4
2012年
目的探讨原发性干燥综合征(pSS)患者外周血B细胞FcγRⅡb的表达及其临床意义。方法流式细胞术检测19例pSS患者、15名健康对照外周血B细胞FcγRIIb的平均荧光强度(MFI);酶联免疫吸附试验(ELISA)方法测定19例pss患者血清抗SSA、SSB抗体水平,统计学分析采用t检验、单因素方差分析、SNK—q检验及Pearson相关分析。结果pSS患者CD19+CD27+忆性B细胞亚群的百分率[(20.8±2.7)%,19例]显著低于健康对照组[(37.8±2.2)%,15名](t=-4.002,P〈0.01);活动期pSS患者外周血CD19+CD27+记忆性B细胞Fcγ/RⅡb的MFI[(74±8),13例]低于非活动期组[(132±11),6例]及健康对照组[(139±12),15名](F=10.699,P〈0.01);pSS患者外周血CD19+CD27+记忆性B细胞FcγRIIb的MFI与pSS疾病活动指数(SSDAI)呈负相关(r=-0.744,P=0.0003);抗SSA、SSB抗体阳性组pSS患者CD19+CD27记忆性B细胞FcγRⅡb的MFI[分别为(75±3),12例;(48±7),5例]显著低于抗SSA、SSB抗体阴性组[分别为(122±11),7例;(108±9),14例](t分别为-4.336和-3.776,P均〈0.01);抗SSA抗体阳性组Dss患者CD19+CD27+记忆性B细胞FcγRⅡb的MFI与抗SSA抗体滴度呈负相关(r=-0.685,P=0.014)。结论pSS患者活动期外周血记忆性B细胞FcγRIIb表达与SSDAI呈负相关,并与抗SSA抗体呈负相关。FcγRIIb表达异常可能在pSS免疫发病机制中起重要作用。
周士亮车楠陆智敏吴倩施冬艳陈京京李霞孙凌云
关键词:干燥综合征B淋巴细胞IGG
系统性红斑狼疮女性患者骨髓间充质干细胞衰老与细胞内活性氧的相关性研究被引量:2
2011年
目的探讨系统性红斑狼疮(SLE)患者骨髓间充质干细胞(BMSCs)的衰老与细胞内活性氧(ROS)水平的相关性。方法采用密度梯度离心和贴壁分离法分离培养8例SLE患者及8名健康者BMSCs;免疫荧光法检测细胞核大小;通过检测衰老相关B-半乳糖苷酶(SA β-gal)活性观察BMSCs体外培养过程中的衰老现象;流式细胞术检测BMSCs细胞内活性氧ROS表达水平;实时荧光定量聚合酶链反应(PCR)技术检测基因P13K、NRas、KRas和FoxO3的表达水平;Western blot法检测Fox03、磷酸化-FoxO3、AKT和磷酸化-AKT的表达水平;采用t检验或Mann—Whitney秩和检验。结果①在体外培养过程中,SLE患者和健康人BMSCs的形态和细胞核大小差异无统计学意义[(31±4)与(28±5)μm,P=0.628];②SLE患者BMSCsSAβ-gal活性显著高于健康人[(31.8±9.0)%与(12.4±0.7)%,P〈0.05];⑧SLE患者BMSCs细胞内ROS水平高于健康人(34600±9600与17958±5400,P〈0.05);④SLE患者BMSCs基因P13K、NRas、KRas和FoxO3在mRNA表达水平与健康人比较差异无统计学意义(P均〉0.05);⑤SLE患者BMSCs磷酸化-FoxO3以及磷酸化-AKT表达水平较健康人有所升高。结论SLE患者BMSCs在体外培养过程中,较健康人容易衰老,细胞内ROS表达水平升高,其机制可能与P13K/AKT信号通路活化,进而促进FoxO3磷酸化使其活性降低有关。
孟德芳刘蕾汤郁施冬艳张继云王丹丹孙凌云
关键词:衰老间质干细胞活性氧
脐带间充质干细胞对系统性红斑狼疮患者Thl7细胞的调节被引量:4
2011年
目的探讨脐带间充质干细胞(UC-MSCs)体内外对系统性红斑狼疮(SLE)患者CD3^+CD8^-ILl7A^+T淋巴细胞及相关细胞因子的调节作用。方法UC-MSCs移植治疗14例SLE患者,观察移植前后的临床表现及实验室指标的变化。采用流式细胞术检测各时间点患者外周血CD3^+CD8-ILl7A^+T细胞百分率,酶联免疫吸附试验(ELISA)测定血浆白细胞介素(IL)-6、转化生长因子(TGF)-B、IL-17A、IL-22表达水平。10例SLE患者外周血单个核细胞(PBMC)分别与UC—MSCs按不同比例体外共培养72h,流式细胞术检测PBMC中CD3^+CD8-ILl7A^+T细胞百分率。采用配对t检验和独立样本t检验。结果UC—MSCs移植后患者疾病活动指数评分(SLEDAI)在3个月(7.8±1.2,t=2.19)及6个月(6.9±0.9,t=4.2)均显著低于移植前(10.4±0.9,P〈O.05);尿蛋白定量(24h)移植后6个月显著下降[(1489±260)与(2454±322)mg,t=2.6,P〈0.05];血清白蛋白水平在移植后1、3、6个月均显著高于移植前(尸〈0.05),补体c3移植后持续升高。UC—MSCs移植后1个月及6个月,患者外周血CD3^+CD8-ILl7A^+T淋巴细胞百分率显著下降(P〈0.05)。UC—MSCs与SLE患者PBMC共培养可显著下调CD3^+CD8-ILl7A^+T淋巴细胞百分率(P〈0.05),但无剂量依赖性。UC—MSCs移植后患者血浆IL-6、TGF—β、IL-17A、IL-22水平与移植前比,差异无统计学意义(P〉O.05)。结论UC—MSCs移植治疗SLE有效,移植后SLE患者PBMC中CD3^+CD8-ILl7A6+T淋巴细胞水平显著下降。
刘慧青孙凌云王丹丹汤郁张继云
关键词:红斑狼疮间质干细胞移植T淋巴细胞
白细胞介素-33/ST2通路在自身免疫病中的研究进展被引量:1
2013年
白细胞介素(interleukin,IL)-33是新近发现属于IL-1家族的一个免疫分子,其受体是ST2(homologofsulfotran8.ferase),IL-33与其受体ST2结合具有复杂的生物学功能。一方面,IL-33/ST2通路能使T辅助细胞1(Thl)/Th2细胞亚群失衡,与自身免疫病发病有关;另一方面,IL-33能降低寄生虫感染诱导的组织损伤和减少动脉粥样硬化相关炎症等,具有一定的保护作用。在此,本文就IL-33/ST2通路在自身免疫病中的研究进展作一综述。
周敏王丹丹李霞孙凌云
关键词:白细胞介素-33自身免疫病ST2通路TH2细胞亚群生物学功能
A Pilot Study of the Therapeutic Efficacy and Mechanism of Artesunate in the MRL/lpr Murine Model of Systemic Lupus Erythematosus被引量:20
2009年
Recent evidence indicates that artesunate has immunomodulatory properties that might be useful for treating autoimmune disease.In this study,we conducted a pilot study and explored the effect and mechanism of artesunate on the treatment of systemic lupus erythematosus using an MRL/lpr murine model.MRL/lpr mice were divided into control,cyclophosphamide(CTX)and artesunate treatment groups.Blood was collected to measure serum levels of creatinine,antinuclear antibody(ANA)and anti-double-stranded DNA(anti-dsDNA)antibody.Twenty-four-hour urine was collected to measure levels of proteinuria.The concentration of monocyte chemotactic protein-1(MCP-1)in serum and urine was measured.The expression of MCP-1 in kidney was detected by Western blot and immunohistochemistry assay,respectively.The expression of B cell activating factor(BAFF)in spleen was determined by real time-PCR and immunoblotting.We found that artesunate significantly increased the survival rate,body weight and blood leukocyte counts,and reduced the serum levels of ANA and anti-dsDNA antibody titer,24 h urinary protein,and serum creatinine.Our results indicated that artesunate could decrease MCP-1,major pro-inflammation cytokine,in serum,urine and kidney.We also found that the level of BAFF,the major B cell activation factor,was decreased in artesunate treated MRL/lpr mice.Its efficacy was comparable with that of CTX in this study.Taken together,we have demonstrated that artesunate can inhibit the progression of disease and reverse the pathologic lesion of lupus nephritis.
Ouyang JinHuayong ZhangZhifeng GuShengnan ZhaoTing XuKangxing ZhouBo JiangJie WangXiaofeng ZengLingyun Sun
关键词:ARTESUNATE
脐带间充质干细胞上调系统性红斑狼疮患者调节性T细胞的机制研究被引量:5
2013年
目的探讨脐带间充质干细胞(UC-MSC)上调系统性红斑狼疮(SLE)患者外周血调节性T细胞(Treg)的作用机制。方法20例SLE患者及正常人外周血单个核细胞(PBMC)分别与UC-MSC以不同比例共培养72h,流式细胞术检测PBMC中CIM’CD25’Foxp3’Treg细胞比例。分别以SLE患者及正常人PBMC及血清刺激UC-MSC,实时荧光定量聚合酶链反应检测UC-MSCTGF-B1mRNA表达水平,酶联免疫吸附试验(ELISA)检测共培养上清TGF-p1表达水平。并构建TGF-B1小干扰RNA(siRNA)干扰UC-MSCTGF-p1表达及在共培养体系中加入TGF-B1抑制剂,探讨UC-MSC对SLE患者Treg细胞的调节作用。结果UC-MSC呈剂量依赖性上调SLE患者外周血Treg细胞,且不依赖细胞直接接触,而对正常人外周血Treg细胞无调节作用。与无刺激组及健康志愿者PBMC刺激组相比,SLE患者PBMC显著促进UC-MSCTGF-β1mRNA表达(1.00±0.09,1.95±0.62,4.20±2.34,P〈0.05),细胞培养上清TGF-β1水平显著升高。SLE患者血清(5%)促进UC-MSC表达TGF-β1mRNA(12.19±4.49),显著高于胎牛血清及正常人血清培养组(1.33±0.06,2.53±0.72),P〈0.01。TGF-β1siRNA干扰的UC-MSC对SLE患者外周血Treg细胞无上调作用(SLEPBMC+TGF-β1siRNAUC-MSC组2.33%±0.99%,SLEPBMC组1.80%±0.65%,P〉0.05)。此外,TGFN特异性抑制剂SB431542显著抑制UC-MSC对SLE患者外周血Treg细胞的调节作用(UC-MSC+SIM31542组4.58%±2.10%,UC-MSC组7.85%±3.54%,P〈0.05)。结论SLE患者免疫微环境可显著刺激UC-MSC表达TGF-β1,后者在UC-MSC上调SLE患者Treg细胞中发挥重要作用。
鲁琳王丹丹李霞曾小峰孙凌云
关键词:间充质干细胞调节性T细胞转化生长因子Β1
γδT细胞在系统性红斑狼疮中的研究进展被引量:1
2011年
系统性红斑狼疮(systemiclupuserythematosus,SLE)是一种以T、B淋巴细胞异常活化产生大量自身抗体和多器官受累为特征的自身免疫性疾病。其发病机制尚未完全阐明,目前研究提示γδT细胞在SEE发病中发挥着启动和调节自身免疫病理的双重作用。本文就γδT细胞在SLE发病中的作用作一综述.
陆智敏李霞孙凌云
关键词:系统性红斑狼疮ΓΔT细胞自身免疫性疾病多器官受累自身抗体免疫病理
系统性红斑狼疮患者外周血中γδT细胞的变化及临床意义
2012年
目的探讨γδT细胞在系统性红斑狼疮(SLE)患者外周血中的变化及临床意义。方法流式细胞术检测42例SLE患者、20名健康对照组外周血中CD3+γδ8+T细胞百分率及绝对数;用膜联蛋白-V/碘化丙啶法检测6例活动期SLE患者及6名正常对照组外周血中CD3+T细胞及γδ+T细胞的凋亡率。酶联免疫吸附试验(ELISA)法测定42例SLE患者血清抗核抗体和抗双链DNA(dsDNA)抗体水平。统计学方法采用t检验及Pearson相关分析。结果活动期SLE患者外周血中T细胞百分率[(3.0±1.8)%]较非活动期[(5.3±3.0)%]及健康对照组[(6.8±2.8)%]均显著下降(t值分别为-3.071和-5.913,P均〈0.01);活动期SLE患者78T细胞绝对数[(1.7±1.6)×10^7/L]明显低于非活动期[(5.3±3.6)×10^7/L](t=-3.292,P〈0.01),且两者均低于健康对照组[(10.1±5.0)×10^7/L](t值分别为-7.247和-2.905,P均〈0.01)。活动期SLE患者78T细胞绝对数与SLE疾病活动指数(SLEDAI)评分呈负相关(r=-0.365,P=0.047)。SLE患者外周血中78T细胞百分率(r=-0.336,P=0.030)及绝对数(r=-0.410,P=0.007)均与红细胞沉降率(ESR)呈负相关,γδT细胞绝对数与血红蛋白呈正相关(r=0.409,P=-0.007)。此外,SLE患者外周血中γδT细胞凋亡率显著高于健康对照组及SLE患者CD3+T细胞凋亡率(t值分别为2.886和2.952,P均〈0.05)。结论SLE患者外周血中γδT细胞数量下降,与病情活动相关;γδT细胞数量下降的机制可能与凋亡增加有关。
陆智敏李霞王丹丹苏定雷周士亮吴倩刘蕊孙凌云
关键词:贫血
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