国家自然科学基金(30472254)
- 作品数：10 被引量：124H指数：6
- 相关作者：陆付耳徐丽君王开富邹欣王增四更多>>
- 相关机构：华中科技大学浙江省舟山医院更多>>
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- 小檗碱对大鼠糖尿病早期肾脏转化生长因子-β_1的影响被引量：4
- 2008年
- 目的:研究小檗碱对糖尿病(DM)大鼠早期肾脏转化生长因子-β1(TGF-β1)的影响,探讨小檗碱对DM大鼠早期肾脏损伤的作用及其可能机制。方法:100只Wistar大鼠随机分为5组各20只,分别为正常组、模型组、治疗1、2、3组。将模型组及治疗1、23、组制成1-DM模型,对治疗1、2、3组分别采用卡托普利50 mg/kg、小檗碱9.375及28.125 mg/kg混合液灌胃。4周后检测各组大鼠尿量、尿微量白蛋白含量、体重及肾重/体重比值,用血糖、肌酐清除率及TGF-β1mRNA的表达观察肾脏的病理结构变化。结果:观察4周后,尿量、肾重/体重比值、尿微量白蛋白、肌酐清除率、肾小球系膜及基底膜相对面积、TGF-β1及其mRNA在肾组织的表达模型组均明显高于正常组(P<0.05);治疗1、2组均明显低于模型组(P<0.05),与正常组相近。治疗3组对以上指标有部分改善作用。结论:小檗碱能延缓DM大鼠早期肾脏结构和功能损害的进展,其机制可能与小檗碱影响DM大鼠肾组织TGF-β1的表达有关,其中以低剂量为最佳。
- 李凝陆付耳徐丽君王开富
- 关键词：小檗碱糖尿病肾病转化生长因子-Β1
- 小檗碱对NIT-1细胞核内外葡萄糖激酶表达的影响被引量：1
- 2009年
- 目的观察小檗碱对不同浓度葡萄糖刺激下葡萄糖激酶(GK)在NIT-1细胞核内外表达的影响。方法将NIT-1细胞培养于含低浓度(5.5mmol·L-1)或高浓度(16.5mmol·L-1)葡萄糖的培养基,以不同浓度小檗碱和生物素干预后,分别用放免法检测胰岛素分泌水平,生物发光技术检测细胞浆内ATP含量,酶法分析检测GK活性,免疫荧光检测GK在细胞核内外表达。结果与对照组相比较,小檗碱能使高浓度葡萄糖刺激下NIT-1细胞分泌胰岛素水平升高,胞内ATP总量增加,GK酶活性增强,GK在细胞浆内表达增加;而小檗碱的这些作用在低浓度葡萄糖刺激下与对照组比较无显著差异。结论小檗碱能促进高浓度葡萄糖刺激下GK在NIT-1细胞浆内的表达。
- 王增四陆付耳陈广徐丽君邹欣杨明炜
- 关键词：小檗碱葡萄糖激酶免疫荧光
- 小檗碱对高糖高脂诱导的NIT-1胰岛β细胞凋亡的影响被引量：6
- 2008年
- 目的:探讨小檗碱对高糖高脂诱导的NIT-1胰岛β细胞凋亡的影响。方法:采用四甲基偶氮唑蓝(MTT)比色法比较不同浓度的小檗碱对体外培养及高糖高脂诱导的NIT-1胰岛β细胞凋亡的作用,同时应用流式细胞术及原位末端核苷酸标记法(TUNEL)检测细胞凋亡。结果:不同浓度的小檗碱对NIT-1胰岛β细胞作用呈剂量依赖性:低浓度小檗碱(≤5μmol/L)对细胞无明显毒性,随浓度升高毒性作用明显。在培养基中加入高糖高脂及低浓度的小檗碱共同培养24h,小檗碱组细胞凋亡率低于高糖高脂组(P<0.01)。结论:小檗碱能抑制高糖高脂诱导的NIT-1胰岛β细胞凋亡。
- 刘文军陆付耳董慧徐丽君王开富邹欣
- 关键词：小檗碱细胞凋亡NIT-1细胞
- 小檗碱改善2型糖尿病大鼠胰岛素抵抗与PI-3K、GLUT4蛋白相关性的研究被引量：42
- 2008年
- 目的观察小檗碱对2型糖尿病大鼠骨骼肌组织磷脂酰肌醇3激酶(phosphatidylinositol-3-kinase,PI-3K)之p85亚基、葡萄糖转运子4(glucose transporter4,GLUT4)蛋白表达的影响,以探讨小檗碱改善胰岛素抵抗,防治2型糖尿病的分子机制。方法采用尾静脉注射小剂量链脲佐菌素(streptozotocin,STZ,30mg.kg-1)加高脂高热量饲料喂养的方法建立2型糖尿病大鼠模型,以小檗碱干预10wk,检测血糖和血清胰岛素,用Western blot方法检测小檗碱干预后2型糖尿病大鼠骨骼肌组织PI-3K之p85亚基、GLUT4蛋白表达水平。结果小檗碱干预的2型糖尿病大鼠骨骼肌组织PI-3K之p85亚基、GLUT4蛋白表达水平均较模型组显著增加。结论小檗碱对2型糖尿病的治疗效应可能与提高骨骼肌组织中PI-3K之p85亚基、GLUT4蛋白表达水平有关。
- 陈广陆付耳王增四易屏徐丽君王开富邹欣
- 关键词：小檗碱2型糖尿病胰岛素抵抗磷脂酰肌醇3激酶葡萄糖转运子4
- 小檗碱对胰岛素抵抗大鼠糖脂代谢影响的研究被引量：2
- 2010年
- 目的研究小檗碱对胰岛素抵抗大鼠糖脂代谢相关指标的影响及其酶学机制。方法选用雄性Wistar大鼠,以高脂高热量饲料喂养8周,复制胰岛素抵抗大鼠模型,造模成功后随机分成模型组、小檗碱组、二甲双胍组,各组干预4周,同时设置健康对照组;比较各组葡萄糖耐量试验(GTT)各时间点血糖水平、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、游离脂肪酸(FFA)、胰岛素敏感性指数(ISI)、肝脏葡萄糖激酶(GK)活性的差异。组间均数比较采用方差分析和LSD-t检验。结果与模型组比较,小檗碱组餐后60min血糖水平下降[分别为(7.2±1.4)mmol/L,(8.0±1.2)mmol/L,P<0.05],FFA水平下降[分别为(258±29)mmol/L,(479±34)mmol/L,P<0.05],ISI增强[分别为(-4.9±0.3),(-5.4±0.4),P<0.05],GK活性增强[分别为(13.6±1.7),(5.6±0.8),P<0.05];二甲双胍阳性对照组取得类似结果。结论小檗碱能调节胰岛素抵抗大鼠的糖脂代谢水平,增强胰岛素敏感性;其调节糖代谢机制可能与提高GK活性水平有关。
- 欧阳礼枝陆付耳
- 关键词：小檗碱胰岛素代谢
- 小檗碱改善高糖高脂诱导的胰岛NIT-1细胞凋亡的分子机制被引量：14
- 2008年
- 目的观察小檗碱对高脂高糖诱导后NIT-1胰岛β细胞凋亡的改善情况,探讨小檗碱抗凋亡的分子机制。方法采用四甲基偶氮唑蓝(MTT)比色法,在培养基中加入高糖高脂及小檗碱共同培养24h后,比较不同浓度的小檗碱对体外培养及高糖高脂诱导的NIT-1胰岛β细胞活力的影响;AnnexinV/PI双标记法流式细胞术检测细胞凋亡情况;RT-PCR法检测凋亡相关基因bcl-2、bax和caspase-3mRNA表达水平;免疫荧光法检测caspase-3表达。结果与正常对照组相比,模型组NIT-1细胞凋亡率明显升高(P<0.01),bcl-2mRNA表达明显降低(P<0.01),而bax和caspase-3mRNA表达明显增高(P<0.01),且胞质caspase-3表达增加;与模型组相比,小檗碱组NIT-1细胞凋亡率明显降低(P<0.01),bcl-2mRNA表达增高(P<0.01),而bax和caspase-3mRNA表达降低(P<0.01),小檗碱组胞质caspase-3表达亦降低。结论小檗碱抑制高糖高脂诱导NIT-1细胞的凋亡可能与其激活bcl-2和抑制bax和caspase-3的表达有关。
- 孙焕陆付耳王增四徐丽君杨明炜
- 关键词：NIT-1细胞小檗碱
- 小檗碱对NIT-1细胞胰岛素分泌和葡萄糖激酶活性的影响被引量：20
- 2007年
- 本文探讨小檗碱对NIT-1细胞胰岛素分泌的影响及其分子机制。采用不同浓度小檗碱干预NIT-1细胞后,以放射免疫法、液体闪烁计数法、酶法分析及Western blotting分别检测其胰岛素水平、葡萄糖利用、葡萄糖激酶(GK)活性、GK和葡萄糖激酶调节蛋白(GKRP)的表达。结果表明,在高浓度葡萄糖刺激下,与空白对照组相比,小檗碱组的NIT-1细胞胰岛素分泌增加、葡萄糖利用活跃,且GK酶活性增强、GK表达增加,而GKRP表达降低(P<0.05)。结果表明,小檗碱促进NIT-1细胞高浓度葡萄糖诱导的胰岛素分泌,可能与其作为GK激活剂,使NIT-1细胞葡萄糖利用增加、GK酶活性及表达增强有关。
- 王增四陆付耳陈广徐丽君王开富邹欣
- 关键词：小檗碱胰岛素葡萄糖激酶
- 小檗碱对HepG2细胞葡萄糖激酶活性及其mRNA表达的影响被引量：19
- 2007年
- 目的探讨小檗碱对HepG2细胞葡萄糖激酶活性和基因表达的影响。方法体外培养HepG2细胞,使用不同浓度的小檗碱(0,5,15,45,100μmol.L-1)以及作为阳性对照的生物素[1,2]组作用24h后,检测细胞增殖能力、葡萄糖激酶活性及其mRNA的表达、葡萄糖激酶下级产物糖原含量。结果小檗碱浓度低于5μmol.L-1时对HepG2细胞增殖无明显影响,在15μmol.L-1浓度以上对细胞增殖的抑制作用随浓度增加而加强;葡萄糖激酶的活性随着小檗碱的浓度增加而提高,而且HepG2细胞糖原含量以及葡萄糖激酶mRNA的表达在一定范围内也与小檗碱的浓度呈正相关。结论小檗碱能够提高HepG2细胞葡萄糖激酶的活性和葡萄糖激酶mRNA的表达。
- 王春波陆付耳冷三华杨明炜王开富徐丽君
- 关键词：小檗碱HEPG2细胞
- 小檗碱对胰岛素分泌缺陷型糖尿病大鼠葡萄糖激酶相关糖代谢的影响被引量：7
- 2007年
- 目的探讨小檗碱对胰岛素分泌缺陷型糖尿病大鼠肝脏葡萄糖激酶(GK)相关糖代谢的影响。方法观察小檗碱对实验性胰岛素分泌缺陷型糖尿病大鼠空腹血糖、血清胰岛素(INS)、糖原、肝脏乳酸(LA)、GK活性及其蛋白表达的影响。结果与模型组比较,小檗碱组大鼠血清空腹血糖水平明显降低,而INS、肝脏LA无明显变化,肝糖原合成增多、GK活性及其蛋白表达明显增高。结论小檗碱能调节胰岛素分泌缺陷型糖尿病大鼠糖代谢,这可能与其促进GK活性及其蛋白表达有关。
- 荣太梓陆付耳陈广徐丽君王开富邹欣
- 关键词：小檗碱胰岛素分泌缺陷葡萄糖激酶糖原
- 小檗碱对糖尿病大鼠早期肾脏高滤过状态的干预作用被引量：20
- 2007年
- 目的研究小檗碱对糖尿病大鼠早期肾脏血流动力学的干预作用及其可能机制。方法利用链脲佐菌素(STZ)腹腔注射诱导建立大鼠1型糖尿病模型,将Wistar大鼠随机分为5组,分别为正常组、模型组、卡托普利组(50 mg/kg.d)、低剂量小檗碱组(9.375 mg/kg.d)和高剂量小檗碱组(28.125 mg/kg.d)。病程4周时处死动物,取血、尿和肾脏标本,测定尿量、肾重/体重比值;测定血糖、尿微量白蛋白、肌酐清除率、肾组织一氧化氮(nitric oxide,NO)水平及诱导性一氧化氮合酶(inducible nitric oxide synthase,iNOS)活性,免疫组化方法检测肾组织iNOS蛋白的表达,并通过光镜观察肾脏的病理结构变化。结果模型组大鼠尿量、肾重/体重比值、血糖、尿微量白蛋白、肌酐清除率、肾组织NO水平、肾组织iNOS活性及蛋白的表达、肾小球系膜及基底膜相对面积均显著大于正常组(P<0.05);卡托普利组和低剂量小檗碱组中大鼠的上述指标比糖尿病组的显著减少(P<0.05),但与正常组相比差异无显著性(P>0.05);高剂量小檗碱组对上述指标有部分改善作用。结论小檗碱能延缓糖尿病大鼠早期肾脏结构和功能损害的进程,其机制可能与小檗碱抑制糖尿病大鼠肾组织iNOS蛋白的表达从而抑制NO的产生有关。
- 李凝陆付耳董慧徐丽君王开富
- 关键词：小檗碱血流动力学一氧化氮一氧化氮合酶诱导性
