国家自然科学基金(81241082)
- 作品数：8 被引量：36H指数：4
- 相关作者：杨泽史晓红孙亮李艳蓉刘德平更多>>
- 相关机构：北京医院中国医学科学院北京协和医学院山西医科大学更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金卫生行业科研专项北京市科技新星计划更多>>
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- ABCA7遗传变异调节中国北方人群LOAD风险的关联研究
- 2018年
- 目的 ATP结合转运体A7(ABCA7)是在不同人群中报道的一种重要的晚发型阿尔茨海默病(LOAD)危险因素,但在我国北方人群中尚少报道。因此,我们进行了一项病例对照研究,以调查我国北方人群ABCA7遗传变异有否调节LOAD风险的关联。方法本项研究包括300例LOAD患者和508例认知健康的对照者,所有对象经过Sanger测序检测基因型。结果我们发现,ABCA7 rs3752246[P=0.015,OR(95%CI)=1.318(1.054-1.647)]和rs3764650[P=0.002,OR(95%CI)=1.382(1.123-1.700)]作为相关的遗传变异增加了LOAD在中国北方人群的风险。通过分层分析,我们识别到rs3764650[P=0.008,OR(95%CI)=1.852(1.175-2.917)]与无Apo Eε4携带者的LOAD患者独立关联。经过单倍型分析,我们在研究中发现TC基因型[P=1.29×10-7,OR(95%CI)=15.14(4.00-57.34)]增加罹患LOAD风险,并且CC基因型[P=5.99×10-6,OR(95%CI)=0.55(0.42-0.71)]降低罹患LOAD的风险。结论我们识别到ABCA7遗传变异(rs3752246,rs3764650)与北方人群的LOAD发病有关,这些遗传变异多态性可能调节LOAD的风险,具有潜在的病因学和临床应用价值。
- 张俊荣王少为杨泽
- 关键词：LOAD中国北方人群多态性
- 雄激素受体CAG重复多态性与BPH和PCa相关性的meta分析被引量：2
- 2014年
- 目的:通过meta分析探讨雄激素受体(AR)基因CAG重复多态性与良性前列腺增生(BPH)和前列腺癌(PCa)发病风险的关系。方法:检索国内外大型数据库发表的AR基因CAG重复多态性与BPH和PCa相关性的文献,基于异质性检验的结果,分别采用M-H固定效应模型和随机效应模型合并比值比(OR)效应量,采用Begg和Egger偏倚分析评估本项meta分析的发表偏倚,系统评价AR基因CAG重复多态性与BPH和PCa发病风险的关系,并按种族进行分层分析。结果:检索获得文献29篇,最终纳入4篇符合条件的文献,累计BPH患者485例、PCa患者767例、正常对照组709例。BPH组和正常对照组间不存在异质性,M-H固定效应模型合并效应量后提示低CAG重复多态性与BPH无相关性。PCa组和BPH组及对照组间均存在异质性,随机效应模型提示低CAG重复多态性与PCa的风险呈正相关(OR PCa/对照=1.45,OR PCa/BPH=1.86,OR PCa/(BPH+对照)=1.66)。种族分层的亚组分析提示,低CAG重复多态性与PCa发病风险在种族间存在差异。Begg和Egger偏倚分析显示各组比较中均无显著发表偏倚。结论:AR受体低CAG重复多态性与PCa发病风险呈正相关,与BPH发病风险无相关性。
- 王晓明孙亮张政史晓红张耀光魏东万奔杨泽王建业
- 关键词：雄激素受体CAG多态性良性前列腺增生前列腺癌
- 北京地区汉族人群PPARGC1A基因启动子变异筛查及与2型糖尿病的关联研究被引量：5
- 2014年
- 目的分析中国北京地区汉族人群过氧化物酶体增殖物激活受体辅激活因子1α（promoterofperoxisome proliferators—activated receptor-γ coactivator 1α，PPARGC1A）基因启动子中的变异位点分布，并探讨其与2型糖尿病（type2diabetes，T2DM）的关联。方法应用二步法，首先基于小群体（n=216，104例T2DM患者和112名糖耐量正常对照者），通过Sanger法测序扫描识别PPARGCIA基因启动子变异；然后应用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性技术，在更大人群样本进行验证（n=1546，732例T2DM患者和814名糖耐量正常对照者）。所有受试者均测定空腹血糖、胰岛素、血脂、身高、体重、腰围、血压。通过Logistic回归进行关联分析，Haploview软件计算连锁不平衡和单倍型分析。结果Sanger法测序分型筛查共识别5个多态性位点，根据杂合度最终纳入-2120T／C（rs3755857），-1999C／G（rs2946386）和-1437T／C（rs2970870）位点进行基因分型。3个位点的次要等位基因在T2DM患者组和对照组间分布的差异无统计学意义。基于Mantel—Haenszel固定效应模型合并两个群体的OR值，调整年龄和性别因素，发现-1999C／G（rs2946386）的C等位基因增加T2DM的风险1．18倍（P=0．03，OR=1．18）。Permutation校正后，未发现3个位点构建的单倍型与T2DM存在显著关联。结论PPARGC1A基因启动子中-1999C／G（rs2946386）多态性的C等位基因与T2DM风险存在微效关联，PPARGC1A启动子突变可能不是T2DM发生的主要危险因素。
- 孙亮王松岚屈彦纯孙宏王晓霞史晓红朱小泉唐雷杨泽
- 关键词：2型糖尿病单倍型分析
- Adiponectin receptor 1 and small ubiquitin-like modifier 4 polymorphisms are associated with risk of coronary artery disease without diabetes被引量：4
- 2016年
- 编码 adiponectin 受体 1 的基因( ADIPOR1 )和小象ubiquitin一样修饰词( SUMO4 ) 4 被连接了到 anti-atherogenic 效果，但是很少对是否被知道在二基因的多型性，独立行动或交往，没有 diabetes.MethodsWe genotyped ，影响冠的动脉疾病( CAD )的风险没有糖尿病的 200 个 CAD 病人和没有 CAD 的 200 控制，它被选择基于前一个没有 diabetes.ResultsRisk 等位基因，协会也是的潜力在 ADIPOR1 (rs7539542-G， rs7514221-C 和 rs3737884-G ) 在三 SNP 在这些 SNP 和 CAD 的临床的特征之间探索了，没有糖尿病，在在 SUMO4 的 SNP rs237025 的 G 等位基因显著地增加了 CAD 的风险，与从 1.79 ～ 4.44 的 ORs。任何这四风险等位基因的搬运人出现了类似不利 ? 临床的特征。与有 CC 或 GC 遗传型的个人相比，有在 rs3737884 的 GG 遗传型的那些在影响了左前面的下降冠的动脉的 CAD 的显著地更高的风险(或：6.77， P = 0.009 ) ，恰好冠的动脉(或：4.81， P = 0.028 ) 或容器的一个相对大的数字(P = 0.04 ) 。没有糖尿病，在 SUMO4 在 SNP 象风险等位基因一样在 ADIPOR1 在三 SNP 中的至少一个带风险等位基因的个人比不带任何风险等位基因的个人在 CAD 的显著地更高的风险(或：5.82， 95% CI：1.2327.7， P = 0.013 ) 没有糖尿病，在 ADIPOR1 和 SUMO4 的 .ConclusionsSNPs 与 CAD 的提高的风险被联系，并且在二基因的 SNP 可以交往联合影响疾病风险。
- Hong LIZe YANGLian-Mei PUXiang LIYang RUANFan YANGShuai MENGDuo YANGWei YAOHao FUFeng ZHANGZe-Ning JIN
- 关键词：多型性
- 老年冠心病及其共病的分子病理机制研究进展被引量：9
- 2016年
- 老年冠心病是老年人共病中常见的疾病,特别是其与糖尿病的共病,病情复杂和严重。两者的病因存在"共同土壤",即相同的发病机制。本文对近年来老年冠心病和糖尿病在胰岛素抵抗、慢性炎症、氧化应激和分子遗传学病因方面的研究结果进行了综述。
- 李艳蓉刘德平杨泽
- 关键词：老年冠心病共病糖尿病分子病理机制
- Twist2的生物学功能及其分子机制被引量：9
- 2015年
- 碱性螺旋–环–螺旋(Basic helix-loop-helix protein,b HLH)家族成员Twist2对间质细胞系的发生和发育起转录调节作用,经直接或间接机制发挥分子开关功能,从而激活或抑制靶基因。Twist2能直接结合DNA上E-box保守序列,招募共激活物或抑制剂;能与E蛋白调节因子发生蛋白–蛋白相互作用,干扰激活或抑制功能。Twist2无义突变导致Setleis综合征。对Twist2的早期研究多集中在骨骼发育,随后在多种肿瘤中发现其有表达差异,研究表明Twist2在肿瘤的上皮–间质转化(Epithelial-mesenchymal transition,EMT)中发挥着重要作用。Twist2参与了多条通路的调控,其调控作用的发挥受到时空表达、磷酸化、二聚化和细胞定位的调节,在机体的正常发育、体内平衡和疾病发生机制中研究Twist2的作用显得尤为重要。文章对Twist2在成骨分化、肿瘤形成和EMT中的作用及其分子机制进行综述,以便帮助了解Twist2的生物学功能,为进一步在疾病的诊断、发展、以及治疗等方面的转化应用研究提供依据。
- 赵承孝杨泽
- 关键词：成骨肿瘤上皮间质转化
- TET2 LMTK2和FAM84B基因与前列腺癌的关系被引量：6
- 2013年
- 目的探索TET2基因（rs7679673，A）、LMTK2基因（rs6465657，T）和FAM84B基因（rsl2543663，C）的常见变异类型与前列腺癌患病风险的关系，分析前列腺癌患者的基因型与临床特征和生活习惯的关系。方法采用病例对照研究设计，比较病例组和对照组TET2基因（rs7679673，A）、LMTK2基因（rs6465657，T）和FAM84B基因（rsl2543663，C）的等位基因和基因型频率的差异，采用r检验分析各基因型与患者的确诊年龄、体质指数、Gleason评分、血清前列腺特异性抗原浓度、肿瘤分期等的关系，采用多因子降维（MDR）方法分析基因一基因交互作用。结果FAM84B基因（rsl2543663，C）的CC＋CA基因型在病例组和对照组中的频率分布差异有统计学意义（P=0．046）。TET2基因（rs7679673，A）和LMTK2基因（rs6465657，T）的AA、AC和CC基因型和等位基因在病例组和对照组中的频率分布差异均无统计学意义（均P〉0．05）。FAM84B基因（rsl2543663，C）的CC＋AC基因型在不同肿瘤分期前列腺癌患者中的分布频率，差异有统计学意义（P=0．002）。TET2基因的AA、AC和CC基因型在不同吸烟和饮酒情况的前列腺癌患者中的分布频率，差异均有统计学意义（均P〈0．05）。LMTK2（rs6465657，T）基因的TT＋TC和CC基因型在是否接受手术治疗的前列腺癌患者中的分布频率，差异有统计学意义（P=0．003）。树状图分析结果显示，TET2（rs7679673，A）和LMTK2（rs6465657，T）基因位点之间距离更近，存在更强的基因-基因交互作用。MDR方法验证最佳模型的检验平衡精度为0．5120，交叉验证一致性为100％（P=0．0270）。结论FAM84B基因可能与中国人前列腺癌患病风险和肿瘤分期有关，TET2、LMTK2和FAM84B基因的协同作用可能与前列腺癌的患病风险有关。
- 王娜娜王建业史晓红张耀光刘铭王鑫惠娟陈鑫梁思颖魏东杨帆赵帆张毓洪杨泽
- 关键词：前列腺肿瘤基因多态性单核苷酸
- 肿瘤坏死因子α-308 G>A(rs1800629)多态性与亚洲人群阿尔茨海默氏病发病风险正相关被引量：1
- 2017年
- 目的发生于阿尔茨海默氏病(AD)的神经炎症可以导致疾病的神经退行性病理改变。肿瘤坏死因子-α(TNF-α)与AD的神经炎症和神经系统的退行性病变的发展相关。肿瘤坏死因子-α的基因多态性(TNFα-308;rs1800629)与AD发生风险的关联已经有报道,但数据来自于不同的人群有巨大的遗传异质性。为发现肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和AD的遗传变异的关系,我们进行了多个种族包括亚洲、南方中国人群,欧洲白人和非裔美国人的meta分析研究。方法我们评估了应用聚合酶链反应(PCR)和限制片段长度多态性(RFLP)技术检测TNFα-308G>A和载脂蛋白(EApo E)的多态性与AD患者的关系。收集MEDLINE,EMBASE和万方数据库发布的最新数据。Mete分析包含了共5443例中国南方人,其中包括AD患者2360例和对照组3083例,采用固定或随机对照分析,评估这种关联强度的比值(ORs)及其95%可信区间(CIs)。结果对13项研究共5443例研究对象的mete分析显示TNFα-308A(rs1800629)与AD没有显著相关性(P>0.05)。然而,根据种族进行分层分析时,mete分析的结果显示,在亚洲人群中(AD患者575例,对照组752例)和AD的相关性显著性增加,分别为等位基因(A/G):OR=1.75,95%CI=1.34-2.29,P=3.2×10^(-6);(AG+AA/GG):OR=1.71,95%CI=1.19~2.45,P=0.004;(AA/GG):OR=17.06,95%CI=3.22~90.56,P=0.001。在6项亚洲人群样本中显示,TNFα-308A显著增加了载脂蛋白E?4携带者的AD患者的相关性[(A/G):OR=2.02,95%CI=1.44~2.84,P=4.4×10^(-6)]。结论分析表明,TNFα-308A多态性和AD风险呈正相关在亚洲人群中可能是AD的独立危险因素。
- 张俊荣王少为杨杨泽
- 关键词：肿瘤坏死因子阿尔茨海默氏病多态性
