国家自然科学基金(81241046)
- 作品数：6 被引量：9H指数：2
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- 相关机构：郑州大学第一附属医院郑州大学第二附属医院河南省人民医院更多>>
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- 丙戊酸促进神经母细胞瘤细胞自噬性死亡被引量：4
- 2015年
- 目的探讨丙戊酸(VPA)对神经母细胞瘤细胞自噬性死亡的调控。方法用含不同浓度的VPA培养基培养SH-SY5Y细胞,应用MTT法检测细胞的存活率,乳酸脱氢酶(LDH)检测细胞损伤,单丹磺酰尸胺(MDC)染色评价细胞质内酸性自噬泡的形成,Western blotting法检测巨自噬相关蛋白LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ的比值及Beclin-1的表达。结果与对照组比较,VPA孵育48 h后,SH-SY5Y细胞存活率明显降低,且具有剂量依赖性(P<0.05);SH-SY5Y细胞培养基中LDH明显增高,且具有剂量依赖性(P<0.05);VPA诱导细胞内LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ的比值及Beclin-1的表达水平明显上调(P<0.05)。结论 VPA诱导神经母细胞瘤细胞细胞自噬性死亡,为神经母细胞瘤的治疗提供新的手段。
- 王雪晶滕军放丁雪冰马明明王志红
- 关键词：丙戊酸神经母细胞瘤
- GBA基因与帕金森病关联机制的探讨
- 2015年
- 葡萄糖脑苷脂酶基因(GBA)突变可导致戈谢病(GD),即一种常染色体隐性遗传的代谢障碍性疾病。大量临床、遗传和病理研究都证实GBA突变是帕金森病(PD)的十分重要又常见的危险因素。临床观察发现GD患者及其亲属发展为PD的概率要高于其他人群,且PD患者携带有GBA突变的频率大大增加。因此,阐明二者之间关联的机制将提高我们对PD这种常见的神经系统退行性疾病的认识,从而为其治疗提出新的见解和策略。
- 方艳博范成河王雪晶滕军放
- 关键词：帕金森病Α-突触核蛋白
- 致痫后大鼠海马腺苷和三磷酸腺苷含量及外周血清三磷酸腺苷酶活性变化被引量：3
- 2017年
- 目的观察致痫后大鼠海马腺苷和三磷酸腺苷(adenosine triphosphatase,ATP)含量及外周血清三磷酸腺苷酶(adenosine triphosphatase,ATPase)活性变化。方法 SPF级雄性Wistar大鼠28只,随机分为致痫组和对照组各14只,致痫组制备电点燃癫痫模型,对照组不进行手术和电刺激。造模成功癫痫发作0、5、10、20、30、60min和10d各处死2只大鼠,观察大鼠海马腺苷、ATP含量和外周血清ATPase活性变化;采用Pearson法分析大鼠海马腺苷含量与ATP含量及外周血清ATPase活性的相关性。结果对照组大鼠5、10、20、30、60 min及10d时海马腺苷含量[(1.12±0.03)、(1.09±0.05)、(1.10±0.06)、(1.12±0.05)、(1.15±0.03)、(1.18±0.02)μmol/L]、ATP含量[(0.95±0.03)、(1.01±0.02)、(0.96±0.04)、(0.98±0.05)、(1.02±0.04)、(0.92±0.05)kcal/(mg·h)]及外周血清ATPase活性[(0.52±0.04)、(0.53±0.05)、(0.52±0.03)、(0.48±0.04)、(0.51±0.05)、(0.49±0.06)μmol/(L·min)]与0min时[(1.08±0.04)μmol/L、(0.91±0.06)kcal/(mg·h)、(0.49±0.06)μmol/(L·min)]比较差异均无统计学意义(P>0.05);致痫组大鼠5、10、20、30、60min时海马腺苷含量[(1.45±0.18)、(2.15±0.23)、(3.12±0.27)、(2.48±0.21)、(2.54±0.15)μmol/L]、海马ATP含量[(1.35±0.18)、(2.82±0.22)、(4.91±0.27)、(2.93±0.21)、(2.54±0.15)kcal/(mg·h)]及血清ATPase活性[(1.05±0.18)、(2.03±0.23)、(3.99±0.27)、(2.72±0.21)、(1.89±0.15)μmol/(L·min)]高于0min[(1.12±0.07)μmol/L、(0.93±0.07)kcal/(mg·h)、(0.49±0.07)μmol/(L·min)]、10d[(1.32±0.08)μmol/L、(0.93±0.07)kcal/(mg·h)、(0.49±0.08)μmol/(L·min)]及对照组相同时间点(P<0.05),0min与10d时海马腺苷含量、海马ATP含量及血清ATPase活性比较差异无统计学意义(P>0.05);Pearson相关性分析结果显示,大鼠海马腺苷含量与海马ATP含量、外周血清ATPase活性均呈正相关(r=0.657,P=0.012;r=0.521,P=0.015)。结论癫痫发作后海马中腺苷含量、ATP含量及外周血清ATPase活性均明显升高,三者变
- 吴艳芝邓文静徐国伟滕军放
- 关键词：三磷酸腺苷腺苷
- α-synuclein(A53T)蛋白调控自噬诱导神经元凋亡被引量：1
- 2013年
- 目的探讨α-synuclein(A53T)突变蛋白诱导神经元凋亡的具体机制。方法将EGFP-N1、EGFP-α-synuclein(WT)及EGFP-α-synuclein(A53T)质粒转染SH-SY5Y细胞,Western blot检测Beclin 1及LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ表达水平;MDC染色检测细胞自噬空泡的变化;PI/Annexin-V-FITC检测细胞凋亡率;MTT法测定细胞相对活力。结果过表达EGFP-α-synuclein(A53T)上调细胞内源性Beclin 1蛋白的水平,差异具有统计学意义(P<0.05),LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ的比值升高,差异具有统计学意义(P<0.05)。过表达EGFP-α-synuclein(A53T)诱导SH-SY5Y细胞自噬空泡聚集增加,免疫荧光检测示LC3呈现胞浆聚集。过表达EGFP-α-synucle-in(A53T)上调SH-SY5Y细胞凋亡率,差异具有统计学意义(P<0.01);抑制了细胞相对活力,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论 EGFP-α-synuclein(A53T)突变蛋白上调巨自噬水平,诱导神经元凋亡。
- 荆婧王雪晶马耀华祝应俊丁晓岚滕军放
- 关键词：自噬凋亡
- 过表达GBA诱导SH-SY5Y细胞自噬和降低α-synuclein的表达
- 2014年
- 目的探讨葡萄糖脑苷脂酶(GBA)对SH-SY5Y细胞自噬及α-突触核蛋白(α-synuclein)表达水平的影响。方法将EGFP-N1、EGFP-GBA质粒转染SH-SY5Y细胞,Western blot检测Beclin 1、LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ及α-synuclein蛋白的表达,荧光显微镜观察自噬泡的形成及LC3与GBA在细胞内的共定位。结果与转染EGFP-N1组相比,转染EGFP-GBA组上调Beclin 1和LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ蛋白的表达水平(P<0.05),而α-synuclein表达水平则下降(P<0.05);与转染EGFP-N1组相比,转染EGFP-GBA组自噬空泡数目明显增加,外源性LC3免疫荧光表达明显增强,且GBA与LC3存在共定位。结论GBA上调自噬水平,降低α-synuclein蛋白的表达。
- 范成河王雪晶楚广磊马耀华荆婧滕军放
- 关键词：葡萄糖脑苷脂酶Α-突触核蛋白自噬
