国家科技部科研院所基础研究专项基金(2002DEB20067)
- 作品数：7 被引量：149H指数：7
- 相关作者：王金华梁爱华薛宝云李春英赵雍更多>>
- 相关机构：中国中医科学院挪威科技大学北京大学更多>>
- 发文基金：国家科技部科研院所基础研究专项基金国家科技重大专项国家科技支撑计划更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 朱砂的胚胎毒性研究被引量：18
- 2009年
- 目的：观察朱砂在小鼠妊娠中晚期、妊娠前与妊娠全期给药对小鼠胚胎的影响。方法：分2批试验进行研究，分别为妊娠中晚期给药试验和妊娠前与妊娠全期给药试验。每批试验均采用ICR小鼠分成4组：对照组和朱砂0．08，0．4，4．0g·kg^-1剂量组。妊娠中晚期于孕后第6天开始给药一直给药至孕后第19天（D6～D19）；妊娠前及妊娠全期给药试验则于交配前14d至妊娠后19d持续给药。2批实验均于妊娠期第20天行剖腹产，称量胎鼠体重，记录胎鼠数目、吸收胎、死胎、活胎等，同时观察胎仔外观有无异常。将每窝的胎仔分成二部分，1／3进行Bouin染液固定及染色，用于器官检查；另2／3进行骨骼染色，用于骨骼观察。结果：小鼠妊娠后D6～D19灌胃给药时，朱砂3个剂量组对胚胎发育无显著影响，活胎数、死胎数和吸收胎数量均与对照组比较无显著差异。胎仔外观检查、内脏检查、骨骼检查均未见明显畸形。交配前14d至妊娠后第19天持续灌胃给予朱砂0．4，4．0g·kg^-1·d^-1，其流产率、吸收胎率较对照组稍高，但无显著性差异和剂量依赖关系。朱砂各剂量组的胎仔外观检查和内脏检查均未见明显异常。骨骼检查显示，朱砂可造成一定程度的骨骼畸形，其中0．4，4．0g·kg^-1·d^-1剂量组骨骼畸形率较高，分别达到46．7％和77．8％。结论：妊娠中晚期用药对胚胎发育无显著影响，此时期胚胎对朱砂的敏感性较低；妊娠前以及妊娠早期使用朱砂（≥0．08g·kg^-1·d^-1，相当于临床5倍量）可能对胎儿造成危害，并随剂量增大作用有增高趋势。
- 梁爱华李春英刘婷赵雍曹春雨薛宝云王金华
- 关键词：朱砂胚胎毒性致畸性
- 雄黄的毒性研究被引量：35
- 2011年
- 目的:研究雄黄的毒性特点,提出雄黄的相对安全用药剂量和用药时间建议,为雄黄的临床安全用药提供科学依据。方法:小鼠单次灌胃给药,测定LD50。采用SD大鼠随机分为对照组和雄黄5,10,20,80,160 mg.kg-1.d-1(相当于药典剂量高限的1/2,1,2,8,16倍)剂量组,各剂量组均每日灌胃给药1次,连续3个月,于给药后1,2,3个月和停药1个月,测定尿液定性、血常规以及血清生化指标,并观察肝、肾、心、脑等主要脏器的组织形态学变化,确定无明显不良作用水平(NOA-EL)。以世界卫生组织认为的人群内对化合物的敏感性差异倍数(10)乘以药理学上按照体表面积折算大鼠与人剂量的倍数(约为6)作为安全系数(60),结合NOAEL估计不同用药周期内的相对安全剂量。参照我国相关的技术指导原则规定的1个月动物长期毒性试验支持临床试验用药周期2周的方法,估计雄黄相对安全的用药时间。结果:在雄黄中As2S2质量分数为90%,可溶性砷为1.696 mg.g-1情况下,给小鼠单次灌胃给药的LD50为20.5 g.kg-1(等于摄入可溶性砷34.8 mg.kg-1),相当于人日用量约12 812倍。而给大鼠反复灌胃给药时,雄黄超过一定剂量用药达到2个月或以上时,可造成肾脏和肝脏病理损害,其中肾脏显示更为敏感。大鼠灌胃雄黄1,2,3个月的无明显毒性剂量(NOAEL)分别为160,20,10 mg.kg-1.d-1(累积摄入可溶性砷8.14,2.04,1.53 mg.kg-1)。估计临床使用雄黄的相对安全剂量范围为10～160 mg(依用药时间不同)。结论:反复使用雄黄时,建议在可溶性砷≤1.7 mg.g-1的条件下,雄黄用药1～2周时,剂量不超过160 mg;用药2～4周时,剂量不超过20 mg;如果降低剂量至10 mg或以下,则在用药6周内相对安全。
- 梁爱华李春英王金华薛宝云李化杨滨王京宇解清Odd Georg Nilsen
- 关键词：雄黄砷毒性
- 雄黄砷的蓄积性研究被引量：28
- 2011年
- 目的:研究大鼠长期给予雄黄后砷在血液、肝脏、肾脏和脑组织中的蓄积性,以探讨雄黄的毒性机制,为临床安全用药提供科学依据。方法:①将禁食16 h后的雄性SD大鼠随机分为对照组(4只)和雄黄0.16 g.kg-1组(28只)。雄黄组灌胃给药1次,于给药后0.5,1,2,4,8,16,36 h时间点各取4只大鼠,取全血、心脏、肝脏、肾脏、肺和脑组织,测定砷含量。②将SD大鼠随机分为对照组和雄黄0.16,0.08,0.02 g.kg-1剂量组,每组10只(雌雄各5只)。各剂量组每日灌胃给药1次,共给药3个月。于末次给药后16 h取血、肝、肾、脑,测定砷含量。结果:单次给予雄黄0.16 g.kg-1后,一定量的砷能吸收进入体内,分布于血液和心、肝、肺、肾、脑等主要脏器,达峰时砷含量从高至低依次为血液>肾>肺>肝>心>脑。血液中砷水平远高于其他脏器中砷水平,这一分布特点可能为雄黄治疗白血病的基础。雄黄反复给药3个月后,血液、肝脏、肾脏和脑组织均有一定程度的砷蓄积。在相同的雄黄剂量组,肾脏的砷蓄积倍数最高,其次是肝脏。然而在砷含量方面,血液中的砷含量远高于其他脏器的砷含量,砷含量由高至低的顺序为血液>肾脏>肝脏>脑。雄黄长期用药时可造成肝、肾组织轻度病理变化,可能与肝、肾组织的砷蓄积相关。但未见血液与肝肾毒性相关的生化指标变化,说明肝脏与肾脏毒性较轻。结论:雄黄的可溶性砷可吸收入体内,广泛分布于主要脏器中。长期用药后,砷可在血液、肾脏、肝脏、脑组织蓄积,其中肾脏、肝脏砷蓄积与肝、肾毒性有关。血液是砷分布水平最高的部位,可能是雄黄治疗白血病的基础。
- 李春英梁爱华王金华薛宝云李化杨滨王京宇解清Odd Georg Nilsen张伯礼
- 关键词：雄黄矿物药毒性砷蓄积
- 朱砂的不良反应分析被引量：34
- 2005年
- 对临床上报道的朱砂不良反应进行简要分析。除偶见的过敏反应外,几乎所有的病例均为不合理用药引起。多数中毒病例为内服剂量过大及用药时间过长所致,其次为用药方法不合理,包括采用煎煮、加热熏蒸等。报道的病例显示儿童更易中毒。由于不合理用药导致的中毒,严格来说当属药物警戒,不应归属药物不良反应。通过规范用药方法,控制用药剂量和用药时间是可以避免朱砂中毒的。
- 梁爱华徐严菊商敏凤
- 关键词：朱砂重金属毒性
- 朱砂对大鼠的肝肾毒性研究被引量：46
- 2009年
- 目的:研究朱砂的肝、肾毒性特点,提出朱砂安全用药剂量和用药时间建议,为朱砂的临床安全用药提供科学依据。方法:小鼠单次灌胃给药,测定最大耐受量。采用SD大鼠随机分为对照组和朱砂0.025,0.05,0.1,0.4,0.8 g.kg-1.d-1(相当于《中国药典》剂量高限的1/2,1,2,8,16倍)剂量组。各剂量组均每日灌胃给药1次,连续3个月,于给药后1,2,3个月和停药1个月,测定尿液定性、血常规以及血清生化指标,并观察肝、肾、心、脑等主要脏器的组织形态学变化,确定无明显不良作用水平(NOAEL)。结果:朱砂在HgS为98%、可溶性汞为21.5μg.g-1情况下,给小鼠单次灌胃给药最大耐受量达到24 g.kg-1(等于摄入可溶性汞516μg.kg-1),相当于人日用量约3 000倍,未见明显毒性反应。朱砂超过一定剂量用药达到1个月以上,肾脏和肝脏均可见与朱砂毒性有关的病理改变,其中,肾脏对朱砂更为敏感。大鼠灌胃朱砂1个月和3个月的无明显毒性剂量分别为0.1,0.05 g.kg-1.d-1(累积摄入可溶性汞64.5,96.76μg.kg-1)。按照安全系数为60计算出人服用朱砂的日允许摄入量(acceptable daily intake,ADI)约为0.000 9～0.001 7 g.kg-1.d-1,相当于60 kg人日用剂量为0.05～0.1 g。结论:反复使用朱砂时,建议在可溶性汞含量≤21μg.g-1的条件下,朱砂的用药剂量不宜超过0.05～0.1 g,用药时间不宜超过2周。
- 梁爱华王金华薛宝云李春英刘婷赵雍曹春雨易艳
- 关键词：朱砂汞毒性肝脏毒性肾脏毒性
- 不同产地雄黄及其炮制品中二硫化二砷和可溶性砷含量比较被引量：9
- 2013年
- 目的:比较研究不同产地雄黄及其炮制品中主成分As2S2及可溶性砷盐As2O3的含量差异。方法:采用2010年版《中国药典》雄黄项下的滴定法测定不同产地雄黄及其炮制品中As2S2的含量,采用AFS-230E型原子荧光光度计检测上述样品中可溶性砷盐As2O3含量。结果:不同产地的雄黄及其炮制品中As2S2,As2O3含量存在显著差异。雄黄炮制后,炮制品中As2S2含量均提高,As2O3含量均明显降低。除吉林和江苏2个产地的的雄黄及其炮制品中As2S2含量<90.0%,其余样品均符合药典规定;且雄黄炮制品中As2O3含量均能控制在1.7 mg.g-1以下。结论:研究结果可为指导雄黄临床合理用药提供参考依据。
- 李化赵明惠梁爱华李春英王金华薛宝云杨滨
- 关键词：雄黄二硫化二砷三氧化二砷
- 朱砂汞在大鼠体内的蓄积性研究被引量：25
- 2009年
- 目的:探讨大鼠长期给予朱砂后汞在血液、肝脏、肾脏和脑组织中的蓄积性,为阐明朱砂的中毒机制和为临床安全用药提供科学依据。方法:①禁食16 h后的SD大鼠随机分为对照组(4只)和朱砂0.8 g.kg-1组(28只)。朱砂组灌胃给药1次,于给药后0.5,1,2,4,8,16,36 h时间点各取4只大鼠,取全血、肝脏、肾脏和脑组织,测定汞含量。对照组的脏器样本一次性摘取。②SD大鼠随机分为对照组和朱砂0.1,0.4,0.8 g.kg-1剂量组。朱砂各剂量组每日灌胃给药1次,共给药3个月。于末次给药后16 h取血、肝、肾、脑,测定汞含量。结果:单次给予朱砂0.8 g.kg-1后,大鼠血液、肝脏、肾脏、脑组织中的汞含量均有所增高,从高至低顺序为:肝脏>血液>脑>肾脏。朱砂反复给药3个月后,大鼠肾脏和脑组织汞蓄积量较大。朱砂0.8 g.kg-1组的肾脏和脑组织的汞蓄积倍数分别高达71.2,27.4倍。而肝脏汞蓄积量较少,蓄积倍数低于2倍。其中,肾脏的汞蓄积量占4种脏器汞蓄积总量的95%以上。尽管肾脏和肝脏的汞蓄积量相差悬殊,但朱砂以≥0.1 g.kg-1剂量给药3个月,即可造成肾脏毒性,也可造成肝脏毒性。结果表明,朱砂的肾脏毒性与汞在肾脏的蓄积有关;而肝脏可能对汞更敏感。脑组织汞蓄积倍数高达20倍以上,但动物一般状况、外观行为以及脑组织形态学未见明显变化,表明大鼠的脑可能对汞敏感性不高。结论:朱砂的可溶性汞可吸收入体内。长期用药后,汞可在肾脏、脑、肝脏组织中蓄积,其中肾脏的汞蓄积量最大。大鼠在3个月内累积摄入可溶性汞约194μg.kg-1可能导致中毒。
- 梁爱华李春英薛宝云王金华赵雍刘婷曹春雨易艳郝然
- 关键词：朱砂重金属毒性
