国家自然科学基金(81173572)
- 作品数：8 被引量：66H指数：6
- 相关作者：刘萍陈怡君蒲韵竹赵宝全钟玉绪更多>>
- 相关机构：中国人民解放军总医院军事医学科学院内蒙古民族大学更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- MD-HPLC联用研究中药苏合香对西药舒必利脑药和血药浓度的影响被引量：6
- 2012年
- 目的:为了观察中药苏合香对联用药西药舒必利血药与药脑浓度的影响,探讨苏合香开窍作用与增加胃肠屏障与血脑屏障透过性的关系,并研究苏合香与舒必利联用的相互作用。方法:大鼠连续口服用药1周后,进行脑部与颈部安装探针手术,平衡1 h后,利用血微透析法与脑微透析法分别在(30,60,90,120,150,180 min)各时间段采集大鼠右心房内血液中与脑海马组织中的透析液,利用反相高效液相荧光色谱系统检测样品中舒必利的含量,利用统计学方法比较2组给药后脑中及血液中的舒必利含量。结果:舒必利合用苏合香组的大鼠脑中和血中舒必利浓度明显高于单用舒必利组,单用舒必利组大鼠血中和脑中舒必利的浓度比值为1∶0.2,舒必利与苏合香合用组血脑比增加为1∶0.3,与单用舒必利组相比,舒必利与苏合香合用组的舒必利脑浓度上升39%,血浓度上升69%。结论:苏合香能够明显增加舒必利在大鼠脑中和血中的浓度,说明苏合香能够促进舒必利透过胃肠屏障与血脑屏障,该研究从药理学角度揭示了苏合香"开窍"的机制是促进了胃肠屏障及血脑屏障通透性增加。
- 刘萍于绍帅何新荣
- 关键词：苏合香舒必利微透析血脑屏障
- 冰片对斑马鱼胚胎发育的安全性评价被引量：9
- 2014年
- 目的:研究冰片对斑马鱼胚胎发育的影响。方法:以斑马鱼胚胎为模型,二甲基亚砜为助溶剂,制备冰片溶液(33.6、67.1、134.3、268.5、537.0、1 074.0μmol/L,即冰片①、②、③、④、⑤、⑥组),并且设空白对照组,以受精后小时(hpf)为时间段,对3hpf胚胎进行暴露染毒处理,每24 h更换1次冰片溶液,分别在8、24、48、72、96 hpf时间点以显微镜观察班马鱼胚胎发育形态,测定24 hpf斑马鱼胚胎自主抽动次数、48 hpf心率、孵化率、畸形率和死亡率。实时荧光定量聚合酶链反应法检测斑马鱼胚胎Sepn1基因表达的情况。结果:与空白对照组比较,冰片④、⑤、⑥组斑马鱼胚胎48 hpf出现脊柱弯曲、心囊水肿、卵黄囊水肿,游泳异常的毒性症状;冰片②、③、④、⑤、⑥组斑马鱼胚胎24 hpf自动抽动次数减少;冰片④、⑤、⑥组斑马鱼胚胎24 hpf心率减少;在48 hpf时,冰片①、②、③、④、⑤、⑥组斑马鱼胚胎孵化率降低;在72 hpf时,冰片②、③、④、⑤、⑥组斑马鱼胚胎孵化率降低;在96 hpf时,冰片⑤、⑥组斑马鱼胚胎孵化率降低;冰片④、⑤、⑥组斑马鱼胚胎96 hpf畸形率增加;24 hpf后,冰片④、⑤、⑥组斑马鱼胚胎死亡率降低;冰片④组Sepn1 mRNA表达增强,差异有统计学意义(P<0.01或P<0.05)。结论:高剂量冰片对斑马鱼胚胎发育有明显影响,且呈现一定的时间依赖性。建议婴幼儿、孕妇和哺乳期的妇女长时间或大剂量使用含冰片的药物均应谨慎。
- 陈怡君蒲韵竹颜慧钟玉绪王卓李春杰查晓丹赵宝全刘萍
- 关键词：冰片斑马鱼胚胎发育
- 麝香酮对斑马鱼血脑屏障超微结构及Claudins基因表达的影响被引量：2
- 2020年
- 目的研究麝香酮对斑马鱼(担尼鱼)血脑屏障(BBB)超微结构及其紧密连接蛋白Claudins基因表达的影响,以阐明麝香酮开启BBB的机制。方法给成年斑马鱼腹腔注射麝香酮溶液,计算半数致死剂量(LD50),利用LD50的1/5剂量进行后续实验;利用透射电子显微镜观察给予麝香酮30 min、1 h、4 h、8 h后,BBB超微结构的变化;选取与BBB密切相关的Clau⁃dins,利用实时荧光定量PCR(RT-qPCR)检测麝香酮作用1 h时的mRNA表达的变化,从中选取对麝香酮较为敏感的基因,进一步对敏感基因在不同时间点(0 min、15 min、30 min、1 h、2 h、4 h)的表达进行检测,验证其时效性。结果斑马鱼腹腔注射麝香酮溶液24 h的LD50是65.20μmol/g体质量,后续实验采用13.04μmol/g体质量的剂量给斑马鱼腹腔注射给药;给予麝香酮后,随时间推移BBB的基膜出现断裂、膨大的现象,紧密连接结构疏松,内皮细胞出现皱缩,给药1 h时最为严重,之后随时间延长BBB超微结构逐渐恢复,给药4 h后BBB的结构逐渐恢复正常;RT-qPCR检测结果表明,给药1 h时BBB相关的Claudins大部分基因mRNA表达下调,其中Claudin-2、-5a、-7b下调最明显(P值分别为0.005、0.002、0.002)。对Claudin-2、-5a、-7b基因不同时间点的表达情况进行检测,结果表明,给药15 min时,各基因均出现了表达的上调,30 min时表达回落,1 h时其表达下调到最低点,然后逐渐上升恢复。其中Claudin-2在4 h时表达略高于正常水平,差异不显著(P>0.05),Claudin-5a在4 h时表达基本恢复至正常水平(P>0.05),Claudin-7b在4 h时表达未恢复至正常水平,有极显著性差异(P<0.01)。结论麝香酮能使Claudins基因表达下调,致使紧密连接结构疏松,加之基膜结构破坏,内皮细胞皱缩,使得BBB的屏障作用减弱,从而开启BBB。基因可逆性的下调以及BBB结构可逆性的改变说明麝香酮对BBB的开启是生理性的,对脑部不会带来病理性损伤。
- 陈怡君桑洁赵宝全刘萍
- 关键词：麝香酮血脑屏障超微结构CLAUDINS
- 石菖蒲对脑缺血大鼠纹状体氨基酸类神经递质含量变化的影响被引量：18
- 2014年
- 目的:研究脑缺血大鼠脑纹状体区细胞外液中氨基酸类神经递质的表达变化及对脑组织的保护作用;证明开窍药石菖蒲的有效成分对氨基酸类神经递质改变产生影响。方法:24只SD大鼠随机分为4组(n=6):正常对照组、脑缺血模型组、假手术组和药物组。用双侧颈动脉线栓法建立大鼠脑缺血模型后给予石菖蒲提取液,采用脑微透析技术在大鼠脑纹状体区域内进行活体采样,并联合使用高效液相色谱法检测样品中的谷氨酸、天门冬氨酸、甘氨酸、γ-氨基丁酸的含量。结果:与正常对照组相比,脑缺血期间4种氨基酸含量显著升高(P<0.01);与脑缺血模型组相比,石菖蒲给药组纹状体内天门冬氨酸、谷氨酸含量显著下降(P<0.01),甘氨酸、γ-氨基丁酸含量给药后2 h无显著性差异,以后甘氨酸、γ-氨基丁酸升高。结论:石菖蒲有效成分可降低因脑缺血而升高的谷氨酸、天门冬氨酸,因此减少兴奋性氨基酸过度释放的毒性,从而保护脑缺血后神经元的继发性损伤。
- 张卫同柴栋徐珊刘萍刘坤
- 关键词：脑缺血微透析天门冬氨酸Γ-氨基丁酸
- 细辛脑对斑马鱼胚胎发育及运动行为的影响被引量：7
- 2015年
- 目的研究细辛脑对斑马鱼胚胎发育及运动行为的影响。方法以受精后3h(hpf)斑马鱼胚胎为实验模型,分别暴露于不同浓度(25、50、100、200和400μmol/L)细辛脑溶液中,以不加细辛脑为对照组,每隔24 h更换1次细辛脑溶液,分别在24、48、72和96 hpf等时间点用显微镜观察班马鱼胚胎发育形态,记录24 hpf胚胎自主抽动次数,48 hpf心率、畸形率和死亡率,72和96 hpf孵化率和死亡率,利用RT-q PCR检测96 hpf斑马鱼胚胎Sepn1基因表达情况,采用Noldus斑马鱼幼鱼行为视频跟踪系统评价细辛脑暴露对幼鱼运动行为的影响。结果细辛脑各实验组斑马鱼胚胎自主抽动次数随浓度增加而降低,100、200和400μmol/L组与对照组相比有极显著性统计学差异(P<0.01);细辛脑各实验组斑马鱼48 hpf心率显著降低,与对照组相比均有显著统计学差异(P<0.01);72和96 hpf斑马鱼幼鱼出现了脊柱弯曲、心包水肿、卵黄囊水肿等畸形形态;与对照组相比,100、200和400μmol/L组96 hpf孵化率均下降,具有显著性统计学差异(P<0.01);与对照组相比,400μmol/L组死亡率降低,有统计学差异(P<0.05);随着细辛脑浓度增加,96 hpf斑马鱼幼鱼运动速度和距离明显减小,200和400μmol/L组与对照组相比均有统计学差异(P<0.05);同时200和400μmol/L浓度组活跃度降低,与对照组相比具有显著差异(P<0.01);96 hpf时,细辛脑各浓度组胚胎Sepn1基因表达下降,其中100μmol/L组与对照组相比有统计学差异(P<0.05),而200和400μmol/L组与对照组相比差异更显著(P<0.01)。结论细辛脑对斑马鱼胚胎和幼鱼有致畸作用,并且影响其运动行为,建议婴幼儿慎用细辛脑。
- 尚艳楠蒲韵竹李小满陈怡君刘萍薛江东李前黄春倩马德慧赵宝全
- 关键词：细辛脑斑马鱼胚胎发育
- 麝香酮对斑马鱼胚胎的发育毒性被引量：15
- 2014年
- 目的：研究麝香酮对胚胎发育的影响。方法受精后3 h（3 hpf）斑马鱼胚胎在含麝香酮分别为5，10，20，40，80和160μmol·L -1的胚胎养殖水液暴露，每24 h 更换一次麝香酮养殖水液，在8，24，48，72和96 hpf 用显微镜观察胚胎发育形态，测定24 hpf 自主抽动次数，48 hpf 心率、孵化率、畸形率和死亡率， RT-qPCR法检测96 hpf 胚胎 sepn1基因表达的情况。结果各暴露组24 hpf 自主抽动次数与正常对照组无统计学差异；48 hpf 后出现脊柱弯曲、心包水肿、卵黄囊水肿，游泳异常的毒性症状；48 hpf 心率减少至每10 s 18．0±1．9（P＜0．01），正常对照组为26．0±0．89；孵化率在48 hpf 时，5～40μmol·L -1组比正常对照组降低（P＜0．05），160μmol·L -1组比正常对照组升高（P＜0．05），其他时间点的各浓度组与正常对照组相比无统计学差异；高浓度下畸形率、死亡率都可达到100％；96 hpf 时，麝香酮40μmol·L -1组胚胎的sepn1基因表达明显下调（P＜0．01）。结论麝香酮对斑马鱼胚胎发育有毒性作用。鱼体脊柱弯曲，游泳异常以及心包水肿发育异常的出现可能与麝香酮抑制胚胎 sepn1基因的表达有关。
- 陈怡君钟玉绪董武李春杰王丽星蒲韵竹尚艳楠赵宝全刘萍
- 关键词：麝香麝香酮斑马鱼胚胎发育
- 冰片单用及合用西药地西泮后对大鼠脑纹状体4种氨基酸类神经递质含量的影响被引量：9
- 2011年
- 目的:探索开窍药冰片单用及合用西药地西泮后对大鼠脑纹状体区兴奋性及抑制性神经递质含量的影响,以期从神经药理学角度探讨冰片对中枢神经系统的作用,观察冰片是否可以协助西药入脑,增加其疗效。方法:利用脑微透析技术采集给药后不同时间段大鼠脑纹状体区的脑脊液样品,运用邻苯二甲醛柱前衍生反相高效液相色谱法,磷酸盐梯度洗脱结合荧光检测器检测样品中兴奋性神经递质天门冬氨酸(Asp)、谷氨酸(Glu)及抑制性神经递质甘氨酸(Gly)、γ-氨基丁酸(GA-BA)的含量,并进行统计分析。结果:与单用地西泮组相比,合用冰片后大鼠脑纹状体区兴奋性神经递质Asp及Glu含量变化不明显,抑制性神经递质Gly及GABA明显升高。结论:冰片对地西泮透过血脑屏障有一定的促进作用。
- 张娜刘萍何新荣
- 关键词：脑微透析冰片地西泮神经递质
- 6种红树林植物的ITS2条码鉴定被引量：1
- 2018年
- 目的研究红树林植物红树、拉关木、秋茄树、海桑、玉蕊、阔苞菊的ITS2(DNA内转录间隔区2)条码鉴定方法,为红树植物药用价值的开发和优良种质资源的引进提供鉴定基础。方法对样本进行DNA提取、PCR扩增和双向测序。用CodonCode Aligner软件进行序列拼接,通过MEGA5.1软件比较各序列间的变异性,计算遗传距离;采用邻接法构建NJ(近邻结合法,Neighbor-Joining)系统树。结果 6种红树林植物的ITS2序列间存在明显变异,这种差异不仅体现在序列的碱基种类和数量上,更体现在ITS2序列遗传变异上。结论ITS2序列可准确有效地鉴别不同红树植物。
- 陈怡君李外牛建均李泽友刘萍
- 关键词：红树植物ITS2分子鉴定
