南京市医学科技发展项目(YKK10115)
- 作品数：4 被引量：28H指数：4
- 相关作者：隋毓秀李元张志珺郭怡菁孙奕更多>>
- 相关机构：南京医科大学附属脑科医院东南大学更多>>
- 发文基金：南京市医学科技发展项目国家自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 慢性应激抑郁模型大鼠海马神经干细胞的增殖、存活和分化被引量：10
- 2012年
- 目的探讨慢性应激抑郁状态对大鼠海马神经干细胞的影响。方法应用慢性不可预知温和应激和孤养法建立抑郁模型，分为对照组、CUMS14d组、CUMS28d组，采用免疫组化、免疫荧光，测定大鼠海马神经干细胞的增殖、存活和分化的改变。结果海马神经干细胞增殖：与对照组（2919．50±188．80）比较，14dCUMS组（2254．17±164．41）和28dCUMS组（1900．33±104．10）海马齿状回BrdU阳性细胞数均减少，差异有统计学意义（P〈0．01）。海马神经干细胞存活：与对照组（2404．50±148．77）相比，CUMS28d组（1845．33±126．88）BrdU阳性细胞数明显减少，差异有统计学意义（P〈0．01）。海马神经干细胞分化：与对照组[NeuN／BrdU（71．63±10．21），GFAP/BrdU（14．34±2．03）]比较，CUMS28d组[NeuN／BrdU（69．11±11．30），GFAP／BrdU（17．27±2．93）]细胞分化无明显变化（P〉0．05）。结论慢性应激抑郁模型大鼠海马齿状回神经干细胞的增殖和存活受到抑制，但干细胞的分化无明显改变。
- 钱卫娟隋毓秀李元
- 关键词：神经干细胞海马
- Notch1信号系统在氟西汀上调大鼠海马神经再生中的作用被引量：7
- 2011年
- 目的了解慢性氟西汀干预正常大鼠所导致的海马神经再生上调与Notch1信号系统功能改变的关系。方法应用大鼠腹腔注射氟西汀建立在体模型,分为对照组、14 d干预组、28 d干预组(n=12),采用免疫组化、real time PCR和Western blot,测定大鼠海马神经干细胞的增殖、存活和分化以及Notch1信号通路各个因子(NICD、Hes1、Hes5、Jag1)的基因及蛋白表达水平的改变。结果①与对照组(2919.50±188.80)比较,14 d氟西汀干预组(3706.50±228.04)、28 d氟西汀干预组(4334.33±217.48)海马齿状回神经干细胞增殖明显增加(P<0.001);与对照组(2404.50±148.77)相比,Flu干预28 d组(3273.16±156.68)海马齿状回神经干细胞存活明显增加(P<0.001);与对照组比较,氟西汀干预组NeuN/BrdU、GFAP/BrdU比例无明显差异(P>0.05)。②与对照组[NICDmRNA(0.30±0.03),Hes1mRNA(0.53±0.03),Hes5mRNA(0.21±0.02),Jag1mRNA(1.04±0.07)]比较,氟西汀(Flu)干预14d组[NICDmRNA(0.45±0.05),Hes1mRNA(0.65±0.06),Hes5mRNA(0.31±0.06),Jag1mRNA(2.46±0.39)]和Flu干预28 d组[NICDmRNA(0.42±0.03),Hes1mRNA(0.85±0.06),Hes5mRNA(0.39±0.02),Jag1mRNA(3.21±0.34)]Notch1信号通路各因子基因水平均明显升高(P<0.01或P<0.001)。③与对照组[NICD(2.36±0.17),Hes1(1.09±0.25),Jag1(2.33±0.31)]比较,Flu干预14 d组[NICD(3.20±0.25),Jag1(2.86±0.25)]和Flu干预28 d组[NICD(3.40±0.19),Hes1(1.43±0.13),Jag1(3.35±0.14)]NICD、Hes1、Jag1蛋白水平明显升高,差异有统计学意义(P<0.01或P<0.001)。与对照组Hes5比较,Flu干预14 d组Hes5和Flu干预28 d Hes5蛋白水平无改变,差异无统计学意义(P>0.05)。结论氟西汀促进大鼠海马齿状回神经干细胞的增殖和存活,但对分化无影响;同时,海马Notch信号功能激活,提示Notch1信号系统可能参与氟西汀介导的大鼠海马神经再生上调。
- 隋毓秀张志珺郭怡菁孙奕
- 关键词：氟西汀神经再生海马
- 抑郁状态下大鼠海马Notch1信号系统的改变被引量：9
- 2011年
- 目的了解大鼠抑郁模型中海马神经重塑障碍与Notch1信号系统功能改变的关系。方法 54只大鼠随机分为CUMS 14 d组、CUMS 28 d组和对照组,前两组接受慢性不可预知温和应激和孤养(chronicunpredictable mild stress,CUMS)14 d和28 d建立抑郁模型。采用免疫组化、免疫荧光、RT-PCR和Western blot法,测定大鼠海马神经干细胞的增殖、存活和分化以及Notch1信号通路各个因子的基因及蛋白表达水平的改变。结果与对照组比较,CUMS 14 d组和CUMS 28 d组大鼠海马神经干细胞增殖与存活明显减少(P<0.001),CUMS 28 d组大鼠海马神经干细胞分化NeuN/BrdU、GFAP/BrdU比例无明显差异(P>0.05)。与对照组比较,CUMS 14 d组和CUMS 28 d组Notch1信号通路各因子(NICD、Hes1、Hes5和Jag1)基因表达和蛋白水平明显降低(P<0.01)。结论抑郁大鼠海马齿状回神经干细胞增殖和存活受到抑制,但分化无改变;同时,大鼠海马Notch1功能下调。提示Notch1信号系统可能与抑郁症海马神经再生障碍有关。
- 李元戴志萍隋毓秀
- 关键词：抑郁症海马神经再生
- Notch1信号系统与抑郁模型大鼠海马神经重塑障碍被引量：6
- 2011年
- 目的 探讨Notch1信号系统在抑郁海马神经再生障碍中的作用.方法 选择行为学评分相近的68只Sprague-Dawley大鼠,分为对照组、对照＋氟西汀组、慢性不可预知温和应激（CUMS）组,CUMS＋氟西汀组,每组17只.应用CUMS建立抑郁模型后进行行为学评估;采用免疫组织化学方法检测大鼠海马神经干细胞的增殖和存活;采用实时定量聚合酶链反应和蛋白免疫印迹方法测定Notchl信号通路各个因子（NICD、Hes1、Hes5、Jag1）的基因及蛋白表达水平的改变.结果 （1）干预前,各组体质量、糖水偏好、旷场试验、强迫游泳评分的差异均无统计学意义（P〉0.05）;干预后,与对照组比较,CUMS组糖水偏好、水平得分和垂直得分降低,漂浮不动时间增加,差异均有统计学意义（P〈0.001）;与CUMS组比较,CUMS＋氟西汀组糖水偏好、水平得分和垂直得分增加,漂浮不动时间降低,差异均有统计学意义（P〈0.01）;（2）神经干细胞的增殖和存活：与CUMS组（1900.33±104.10）比较,CUMS＋氟西汀组（3047.61±158.29）神经干细胞的增殖数显著上升,差异有统计学意义（P〈0.01）;与CUMS组（1845.33±126.88）比较,CUMS＋氟西汀组（2704.21±154.31）神经干细胞的存活数显著上升,差异有统计学意义（P〈0.01）;（3）海马Notch1信号通路基因和蛋白的表达：CUMS＋氟西汀组小鼠抗大鼠Notch1（NICD）mRNA、Hes1 mRNA、Hes5 mRNA、Jag1 mRNA基因表达与CUMS组比较显著上升,差异均有统计学意义（P〈0.01）;CUMS＋氟西汀组NICD、Hes5、Jag1蛋白水平与CUMS组比较显著上升,差异均有统计学意义（P〈0.01）.结论 Notch1信号系统可能参与慢性应激模型大鼠海马神经再生障碍;氟西汀可能通过上调Notch1信号系统改善海马神经再生,从而缓解大鼠抑郁症状.
- 隋毓秀张志珺郭怡菁孙奕
- 关键词：氟西汀抑郁信号传导神经再生
