江苏省自然科学基金(BK2008483)
- 作品数：4 被引量：29H指数：2
- 相关作者：刘政季国忠徐伟张秀华范志宁更多>>
- 相关机构：南京医科大学第二附属医院南京医科大学中国人民解放军南京军区军事医学研究所更多>>
- 发文基金：江苏省自然科学基金卫生部科学研究基金南京市科技发展计划项目更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 重组免疫毒素抗c-Met/PE38KDEL对人大肠癌细胞株增殖及凋亡的影响被引量：3
- 2011年
- 目的大肠癌是常见的恶性胃肠道肿瘤,近年来发病率有上升趋势。因此亟需探索新的治疗方法。文中观察重组免疫毒素(immunotoxin,IT)抗c-Met/PE38KDEL对大肠癌细胞的增殖抑制作用,为大肠癌的导向治疗奠定基础。方法分别用不同浓度IT处理大肠癌细胞系Colo205及SW480后,CCK-8试剂盒检测24、48 h细胞增殖抑制率;[3H]-亮氨酸掺入法测定IT对细胞5、24 h蛋白合成抑制的影响;caspase试剂盒检测细胞caspase-3、caspase-8活性变化。结果经不同浓度IT作用后,2株大肠癌细胞的增殖率及蛋白合成都有明显的降低,且呈时间和剂量依赖性,当IT浓度为10ng/ml与100ng/ml时,对2株细胞的增殖率及蛋白合成抑制作用较强(P<0.01);caspase活性测定显示,与对照组相比,IT浓度为100 ng/ml时2株细胞caspase-3与caspase-8都有显著增高。结论重组IT抗c-Met/PE 38KDEL对大肠癌细胞株有显著的增殖抑制及诱导凋亡的作用,为大肠癌的靶向治疗提供实验依据。
- 徐伟朱晓娟蔡楠张秀华范志宁刘政季国忠
- 关键词：免疫毒素大肠癌
- 重组免疫毒素抗c-Met/PE38KDEL免疫毒素的构建、表达及纯化被引量：2
- 2009年
- 目的:构建绿脓杆菌外毒素PE38KDEL融合全人源抗c-Met单链抗体原核表达载体,并对其产物进行变性、复性和纯化,检测其对肝癌细胞系的毒性作用。方法:以从人源天然Fab抗体库中筛选出的AM2-26克隆作为模板扩增出人源c-Met单链基因,采用基因工程原理,将扩增出的c-Met单链基因和PE38KDEL基因克隆入pBAD/GⅢA表达载体中,重组克隆载体经酶切及DNA序列测定证实两片段连接正确;转化大肠杆菌Top10F′,左旋阿拉伯糖诱导表达,采用镍离子螯合层析法纯化变性的包涵体样品,并用连续梯度透析的方法对纯化后的包涵体进行复性;采用流式细胞术鉴定复性产物与靶细胞的结合活性,MTT法检测c-Met/PE38KDEL免疫毒素对肝癌细胞的体外杀伤活性。结果:成功构建了免疫毒素表达载体pBAD/GⅢA/c-Met/PE38KDEL;诱导产物主要以包涵体形式存在;复性后的免疫毒素c-Met/PE38KDEL具有与靶细胞特异性结合的活性并且对SMMC7721细胞系具有较明显的杀伤作用。结论:全人源抗c-Met单链抗体与PE38KDEL重组免疫毒素的成功表达纯化及对人肝癌细胞系的试验结果,为进一步肝癌的导向治疗提供依据。
- 朱晓娟冯振卿朱进张秀华缪林季国忠范志宁刘政
- 关键词：C-METPE38免疫毒素肝细胞癌
- 血管内皮生长因子在消化系肿瘤中的研究进展被引量：23
- 2009年
- 在人类恶性肿瘤中,消化系肿瘤占相当大的比例,并呈不断增加的趋势。新生血管形成很大程度上决定了肿瘤细胞能否转移并导致宿主死亡。血管内皮生长因子(VEGF)是目前发现的活性最强的血管生成因子,可促进内皮细胞增生、迁移及分化,对于实体瘤中新生血管的生成及肿瘤的发展、转移、预后的判断具有十分重要的意义,因而在消化系肿瘤中的研究日渐受到重视。现就VEGF与消化系肿瘤的关系做一综述。
- 徐伟刘政季国忠
- 关键词：血管内皮生长因子消化系肿瘤
- 消化道肿瘤中的肝细胞生长因子受体信号靶向治疗研究进展被引量：1
- 2017年
- 肝细胞生长因子受体(c-Met)信号在促进肿瘤细胞增殖、转移、侵袭和肿瘤血管生成中扮演重要的角色。多种消化系统肿瘤被证实与c-Met的异常表达相关。c-Met靶向治疗成为抗肿瘤治疗中的一大热点,但c-Met抑制剂耐药性普遍存在,其分子机制包括c-Met本身或下游信号蛋白的基因突变、其他膜受体信号的旁路补偿机制、中性粒细胞c-Met信号的非特异性抑制。随着生物技术的进步,抗体-药物偶联物、双特异性抗体及CAR-T细胞治疗逐渐成为肿瘤靶向治疗的新手段。本文对消化道肿瘤靶向治疗中的c-Met信号通路、c-Met抑制剂、c-Met抑制剂耐药性及靶向治疗的新手段作一概述。
- 缪鑫刘政
- 关键词：消化道肿瘤C-MET双特异性抗体
