国家自然科学基金(30772021)
- 作品数：9 被引量：40H指数：4
- 相关作者：陈瑞珍杨英珍虞勇谢烨卿郭棋更多>>
- 相关机构：复旦大学上海交通大学附属第六人民医院广西医科大学第一附属医院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金教育部“新世纪优秀人才支持计划”国家教育部博士点基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 嗜铬粒蛋白A在扩张型心肌病中的表达被引量：4
- 2009年
- 目的观察扩张型心肌病(DCM)患者外周血及心肌组织中嗜铬粒蛋白A(CGA)的表达,初步探讨CGA在DCM发生发展中的作用。方法收集DCM患者及正常健康志愿者外周血血清,用ELISA方法检测样本血清中CGA水平。取DCM心脏移植患者的心肌组织样本,以及排除心脏疾病的脑外伤尸检心肌组织标本。利用RT-PCR技术检测心肌中CGA的mRNA在DCM心肌和正常心肌中的表达变化;应用免疫组化鉴定心肌中CGA的分布位置及其表达强弱变化。结果ELISA显示DCM患者外周血中CGA浓度为187.6±94.7ng/ml;正常健康志愿者外周血中CGA为130.6±21.1ng/ml(P<0.05)。和正常对照心肌相比,RT-PCR证实DCM心肌组织中CGA-mRNA表达升高(P<0.001)。免疫组化表明在DCM心肌中CGA颗粒粗大、部位密集,与正常心肌样本比较有统计学意义(P<0.05)。结论作为神经内分泌活性强有力指标的CGA在DCM心肌及血循环中表达均升高,提示CGA可能参与了DCM的发病。
- 谢烨卿陈瑞珍陈萍汪云开虞勇杨英珍
- 关键词：嗜铬粒蛋白A扩张型心肌病
- 肠道病毒感染致扩张型心肌病发生的机制被引量：3
- 2010年
- 肠道病毒持续感染是扩张型心肌病(dilated cardiomyopathy,DCM)发生的重要病因,然而病毒感染后导致DCM发生的机制至今尚不明了。研究表明:肠道病毒一方面可以在心肌组织中持续复制,进而通过自身蛋白酶直接损伤心肌细胞,或是通过机体的免疫系统对心肌产生间接的损伤;另一方面,病毒也可以一种自然变异的形式在心肌中长期潜伏。
- 张娴陈瑞珍
- 关键词：肠道病毒感染扩张型心肌病
- Calpain在脓毒症伴高糖血症小鼠心肌TNF-α mRNA表达以及心功能障碍中的作用被引量：2
- 2009年
- 目的探讨calpain对脓毒症伴高糖血症小鼠心肌TNF-α mRNA表达的影响及其在心功能障碍中的作用。方法采用链脲佐菌素(STZ,150mg/kg)腹腔注射进行高糖血症造模,高糖血症小鼠或正常小鼠一周后腹腔内注射脂多糖(lipopolysaccharide,4mg/kg)制备脓毒症伴高糖血症模型,用荧光底物检测心肌组织中calpain的活性,Real-time PCR检测心肌TNF-αmRNA的表达,Lange-ndoff灌注装置评价小鼠心功能。结果在脓毒症小鼠中,心肌组织calpain活性和TNF-αmRNA的表达增高,给予calpain抑制剂calpain inhibitor-Ш或PD150606可抑制TNF-αmRNA的表达。与脓毒症小鼠相比,脓毒症伴高糖血症小鼠中心肌calpain活性增高,TNF-αmRNA表达增加,心功能收缩和舒张功能受损更为严重。结论在脓毒症伴高糖血症小鼠中,心肌calpain活性增高,通过调控心肌TNF-αmRNA的表达,从而导致心功能障碍。
- 李小平陈瑞珍李浪刘唐威伍伟锋申锷杨英珍陈灏珠
- 关键词：脓毒症高糖血症CALPAINTNF-Α心功能障碍
- 急性病毒性心肌炎小鼠心肌中Calpain mRNA表达与心肌细胞凋亡的关系研究被引量：3
- 2009年
- 目的检测Calpain mRNA在柯萨奇病毒B_3(Coxsackievirus B_3,CVB_3)急性心肌炎小鼠心肌组织中的表达,并分析其与心肌细胞凋亡的关系。方法以CVB_3单次感染Balb/c小鼠建立急性病毒性心肌炎(n=10)模型,同时设立药物干预组(n=12)及药物对照组(n=10);同期小鼠腹腔无菌注射等剂量不含病毒的DMEM液作为正常对照组(n=8)。以缺口末端标记法(TUNEL)检测各组心肌细胞凋亡情况,计数凋亡率。用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)方法检测小鼠心肌组织中Calpain-1及Calpain-2 mRNA的表达。结果急性病毒性心肌炎组较正常对照组及药物对照组心肌组织内Calpain-1(P=0.02及P=0.04)和Calpain-2(P<0.01及P=0.02)mRNA表达升高,心肌细胞凋亡率亦增高(P值均<0.01);药物对照组与正常对照组心肌组织内Calpain-1(P>0.05)和Calpain-2(P>0.05)mRNA及心肌细胞凋亡率均没有统计学差异(P>0.05);药物干预组较正常组心肌组织内Calpain-1(P<0.01)及Calpain-2(P<0.01)mRNA表达升高,心肌细胞凋亡率亦升高(P<0.01);药物干预组较急性病毒性心肌炎组心肌组织内Calpain-1(P=0.04)及Calpain-2(P<0.01)mRNA表达升高,心肌细胞凋亡率亦升高(P<0.01)。各实验组小鼠心肌组织中Calpain-1及Calpain-2 mRNA的表达水平分别与心肌细胞的凋亡呈正相关。结论柯萨奇B_3病毒通过激活心肌组织内Calpain,导致心肌细胞的凋亡,从而参与病毒性心肌炎的发生。
- 李明辉汪云开虞勇陈瑞珍杨英珍
- 关键词：病毒性心肌炎CALPAIN凋亡柯萨奇病毒B3
- Apocynin降低1型糖尿病小鼠心肌组织炎症因子的表达
- 目的:探讨NADPH氧化酶抑制剂apocynin对1型糖尿病小鼠心肌组织IL-1β、IL-18、TNF-α和COX-2表达的影响及其机制研究。方法:C57小鼠腹腔注射STZ建立1型糖尿病动物模型,44只8周龄雄性小鼠分为...
- 申锷陈瑞珍杨英珍陈灏珠
- 关键词：APOCYNIN糖尿病心肌病细胞因子
- 文献传递
- Apocynin降低1型糖尿病小鼠心肌组织炎症因子的表达被引量：8
- 2009年
- 目的:探讨NADPH氧化酶抑制剂apocynin对1型糖尿病小鼠心肌组织IL-1β、IL-18、TNF-α和COX-2表达的影响及其机制研究。方法:C57小鼠腹腔注射STZ建立1型糖尿病动物模型,44只8周龄雄性小鼠分为对照组(sham,n=6)、apocynin对照组(Apo,n=6)、1型糖尿病组(STZ,n=16)及1型糖尿病apocynin治疗组(STZ+Apo,n=16)。实验于8周末结束,运用超声心动图检测小鼠心脏功能,以实时定量RT-PCR技术测定心肌组织IL-1β、IL-18、TNF-α和COX-2mRNA表达,以Western blotting检测心肌组织磷酸化Akt表达。结果:1型糖尿病小鼠心脏功能降低伴随心肌组织IL-1β、IL-18、TNF-α和COX-2 mRNA表达增加,STZ+Apo组小鼠心脏功能增高伴随心肌组织IL-1β、IL-18、TNF-α和COX-2 mRNA表达减少;1型糖尿病小鼠心肌组织磷酸化Akt显著减少,STZ+Apo组心肌组织磷酸化Akt明显增加。结论:Apocynin提高1型糖尿病小鼠心脏功能伴随显著减少心肌组织IL-1β、IL-18、TNF-α和COX-2mRNA的表达,其机制可能与增加心肌组织磷酸化Akt表达密切相关。
- 申锷陈瑞珍杨英珍陈灏珠
- 关键词：APOCYNIN糖尿病心肌病细胞因子
- 多重病毒感染的心肌炎小鼠心肌组织中不同趋化因子的表达被引量：1
- 2009年
- 目的:观察多重病毒感染后病毒性心肌炎小鼠心肌组织中不同趋化因子的表达,以了解多重病毒感染致病毒性心肌炎的可能机制。方法:120只雄性4周龄Balb/C小鼠随机分3组,A组(40只)每只小鼠腹腔注射0.1mL含100TCID50的CVB3的Eagle′s培养液,建立VMC模型;B组(40只)每只小鼠腹腔注射0.1mL含100TCID50的CVB3的Eagle培养液及小鼠巨细胞病毒(MCMV)稀释液0.1mL、腺病毒(ADV)稀释液0.1mL,造成多重病毒感染的病毒性心肌炎小鼠模型;C组(40只)每只小鼠腹腔接种0.1mL不含病毒的Eagle′s培养液作为正常对照组。病毒感染1周后,存活小鼠行体表超声心动图检测后眼球取血处死动物,用化学发光法检测cTnI,用RT-PCR方法检测心肌组织中MCP-1、IP10、MCP-5及MIP-1βmRNA表达水平。结果:多重病毒感染性心肌炎小鼠,主动脉血流流速峰值Vp明显减低,其外周血cTnI检测值明显高于单一病毒感染小鼠,两者有显著差异(P<0.05)。MCP-1mRNA的表达水平在多重病毒感染的心肌组织中明显高于正常心肌组织及单一病毒感染的心肌组织(P<0.05),并且与心肌病变程度呈正相关(r=0.64,P<0.05);与cTnI的浓度也呈正相关(r=0.61,P<0.05)。结论:多重病毒感染可影响趋化因子的表达水平,尤其是趋化因子MCP-1mRNA的表达与病变严重程度、心肌细胞的损伤、心功能改变以及疾病的预后密切相关。
- 唐新郭棋虞勇陈瑞珍杨英珍
- 关键词：心肌炎趋化因子心肌损伤
- 鞘磷脂酶在柯萨奇病毒B3感染心肌细胞中的作用被引量：2
- 2010年
- 目的检测柯萨奇病毒B3(CVB3)感染心肌细胞后鞘磷脂酶活性的变化、鞘磷脂酶mRNA、CVB3RNA的表达、病毒滴度的变化及心肌细胞表型的变化。初步探讨鞘磷脂酶在CVB3感染的心肌细胞中的作用。方法 CVB3感染心肌细胞后不同时间点,用薄层色谱法(TLC)检测鞘磷脂酶活性;用Real time-PCR检测心肌细胞中鞘磷脂酶mRNA与CVB3RNA的表达;同时取细胞培养上清液检测CVB3滴度。用Annexin V-FITC,PI双染法观察心肌细胞表型变化。设正常心肌细胞对照组,每个时间点设三个复孔。结果病毒感染组与正常心肌细胞相比,酸性鞘磷脂酶在4h、12h时活性有升高,其mRNA表达在2h时有升高趋势(P<0.05);中性Mg2+非依赖性鞘磷脂酶活性在4h时有明显升高,在12h时活性下降,而其mRNA表达在20h时升高(P<0.05);中性Mg2+依赖性鞘磷脂酶活性于病毒感染后4h、12h无明显变化,其mRNA表达在各组间也无明显变化。心肌细胞内病毒RNA表达在4h时有升高趋势,8h后开始明显升高(P<0.01)。CVB3病毒滴度在2h时明显升高(P<0.05)。心肌细胞在病毒感染2h后早期凋亡及坏死开始增加,4h时凋亡坏死增加更明显,到24h时坏死心肌细胞明显增多。以上实验均重复3次。结论中性Mg2+非依赖性鞘磷脂酶与酸性鞘磷脂酶在CVB3侵入心肌细胞及病毒的扩散增殖过程中可能起重要作用;而中性Mg2+依赖性鞘磷脂酶在此过程中可能不起作用。
- 王兴冈李明辉虞勇刘旭杰谢烨卿解玉泉张娴郭棋宿燕岗陈瑞珍
- 关键词：柯萨奇病毒B3心肌细胞
- 嗜铬粒蛋白A的基础研究与临床意义被引量：11
- 2010年
- 嗜铬粒蛋白A（chromograninA，CGA）是一个48kD的酸性、亲水性分泌蛋白，位于神经内分泌细胞的嗜铬性颗粒内。CGA最初在肾上腺的嗜铬粒细胞的分泌颗粒中被发现。在肾上腺髓质嗜铬粒颗粒中，其与儿茶酚胺及钙等是共分泌的。近年，该蛋白在交感神经末梢及心肌、胰腺、中枢和周围神经系统、肠道内分泌组织、甲状腺和甲状旁腺等组织中均有发现。它是神经肽类家族中的一员，其蛋白水解作用具有组织特异性，且断裂部位的差异与它所处的组织有关。
- 谢烨卿陈瑞珍
- 关键词：嗜铬粒蛋白A疾病
- 扩张型心肌病中嗜铬粒蛋白A的表达及其与心肌纤维化的关系被引量：7
- 2009年
- 目的观察嗜铬粒蛋白A（chromogranin A，CGA）在扩张型心肌病（dilated cardiomyopathy，DCM）患者中的表达、心肌纤维化程度及二者间的关系，初步探讨CGA在心肌纤维化进程中的作用。方法取DCM心脏移植患者的心肌组织标本作为研究对象，排除心脏疾病的脑外伤尸检心肌组织标本作为对照。利用实时荧光定量聚合酶链反应（real-timePCR）检测心肌中CGA及Ⅰ型胶原纤维（COLⅠ）、Ⅲ型胶原纤维（COLⅢ）、ADAMTS-1的mRNA表达，并分析其基因学相关性。免疫组织化学技术鉴定心肌中CGA的分布位置及其表达强弱变化。运用苦味酸天狼猩红特异染色和偏振光显微镜显像，并辅以图像分析软件计算心肌胶原容积积分（CVF）。并对CGA与心肌纤维化的相关性进行形态学上的比较。结果real-timePCR证实心肌中CGA-mRNA和COLI-mRNA、COLⅢ-mRNA、ADAMTS-1．mRNA三者均具有相关性，相关系数分别为0．729、0．95、0．665。免疫组织化学结果表明，DCM患者心肌中CGA表达增加（P〈0．05）。DCM患者心肌CVF高于正常心肌（P〈0．001）。形态学上，CGA呈现阳性的部位及其分布密集区域的附近，心肌纤维化明显。结论DCM心肌中CGA的表达与心肌纤维化具有相关性，推测DCM患者心肌组织中CGA的表达水平影响着心肌纤维化的发展。
- 谢烨卿陈瑞珍虞勇陈萍杨兆华郭棋杨英珍
- 关键词：扩张型心肌病嗜铬粒蛋白A纤维化
