山东省自然科学基金(ZR2010HQ066)
- 作品数：10 被引量：42H指数：4
- 相关作者：李霞王丽郭钰琪姚成芳周宪宾更多>>
- 相关机构：山东省医学科学院山东中医药大学附属医院济南大学更多>>
- 发文基金：山东省自然科学基金国家自然科学基金山东省博士后创新项目更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- T淋巴细胞亚群在妊娠与复发性自然流产中作用及治疗研究进展被引量：8
- 2015年
- 胚胎携带父方的MHC单元型,相对于母体犹如同种异体移植,母胎免疫耐受是妊娠建立与维持的前提,机体免疫系统在其中发挥着复杂而精细的调控作用。T淋巴细胞是机体免疫调节的主体,主要包括辅助性T淋巴细胞（Th cell）及调节性T淋巴细胞（Treg）,在抵御外界病原体感染、
- 彭莉李霞
- 关键词：T淋巴细胞亚群复发性自然流产妊娠辅助性T淋巴细胞调节性T淋巴细胞母胎免疫耐受
- 补肾固冲方逆转Th1/Th2亚群失衡治疗URSA作用与机制研究被引量：5
- 2014年
- 目的:探讨Th1/Th2亚群失衡在原因不明性复发性自然流产(URSA)中的作用及补肾固冲方逆转Th1/Th2亚群失衡治疗URSA的作用及分子机制。方法:URSA患者30例,给予补肾固冲方治疗,正常妊娠妇女30例为正常对照组,流式细胞术胞内外双染色法检测URSA患者治疗前后及正常妊娠妇女外周血Th1/Th2亚群分化状态,RT-PCR法检测Th1亚群特异性核转录因子T-bet、Th2亚群特异性核转录因子GATA-3mRNA转录水平。结果:与正常妊娠妇女比较,URSA患者外周血Th1亚群比例显著升高(P<0.05),Th2亚群比例显著降低(P<0.05),Th1/Th2比率显著升高(P<0.05)。补肾固冲方治疗后,URSA患者Th1亚群比例及T-bet转录水平显著降低(P<0.05),Th2亚群比例及GATA-3转录水平显著升高(P<0.05),Th1/Th2比率明显降低(P<0.05)。相关性分析显示,URSA患者治疗后子宫出血天数与Th1亚群比例呈显著正相关(P<0.05),与Th2亚群比例呈负相关,与Th1/Th2亚群呈正相关。结论:URSA患者存在Th1/Th2亚群失衡,补肾固冲方通过上调T-bet转录水平、下调GATA-3转录水平,优势诱导Th2亚群分化,逆转Th1/Th2亚群失衡,进而治疗URSA。
- 彭莉赖楠楠王东梅郭菲王丽郭钰琪姚成芳张洪海李霞
- 关键词：TH1TH2
- 左归丸逆转Th1/Th2亚群偏移减轻雌激素缺乏骨丢失被引量：4
- 2013年
- 目的探讨雌激素缺乏状态下Th1/Th2亚群偏移与骨丢失的相关性及左归丸逆转Th1/Th2亚群偏移减轻雌激素缺乏骨丢失的作用机制。方法纳入未绝经妇女、绝经妇女、绝经中药组妇女各15例,电化学发光法检测血清E2水平;分离静脉血单个核细胞,流式检测Th1/Th2亚群比例;Western blot检测Th1/Th2亚群特异性核转录因子(T-bet、GATA-3)蛋白表达;RT-PCR法检测血清Th1/Th2亚群特征性细胞因子(TNF-α、IL-4)mRNA表达水平;双能X线骨密度仪测定研究对象腰椎2～4(L2～4)前后位BMD。结果与未绝经妇女比较,绝经妇女血清E2表达及BMD均明显降低(P<0.05),Th1亚群比例明显升高(P<0.05),Th2亚群比例明显降低(P<0.05),T细胞向Th1亚群偏移。相关性分析显示,BMD与E2水平、Th2亚群比例呈显著正相关(P<0.05),与Th1亚群比例呈显著负相关(P<0.05);E2水平与Th1亚群比例呈显著负相关(P<0.05),与Th2亚群比例呈显著正相关(P<0.05)。与绝经组比较,左归丸治疗后绝经妇女腰椎BMD明显升高(P<0.05),Th1亚群比例明显降低(P<0.05),Th2亚群比例明显升高(P<0.05),T细胞向Th2亚群偏移,T-bet蛋白表达明显降低(P<0.05),GATA-3蛋白表达明显升高(P<0.05),TNF-αmRNA表达降低(P<0.05),IL-4mRNA表达升高(P<0.05),血清E2表达无显著性差异(P>0.05)。结论雌激素缺乏状态下Th1/Th2亚群偏移与骨丢失密切相关,左归丸调节T细胞亚群特异性核转录因子表达,逆转雌激素缺乏导致的Th1亚群偏移状态,减少骨丢失,促进骨形成。
- 谢宝华鞠红梅王丽周宪宾郭钰琪李霞
- 关键词：左归丸TH1TH2雌激素缺乏骨丢失
- 宫清颗粒诱导Th17/Treg亚群偏移减轻药物流产后子宫出血被引量：6
- 2012年
- 目的探讨米非司酮药物流产中Th17/Treg亚群偏移与子宫出血量的相关性及宫清颗粒诱导Th17/Treg亚群偏移减轻药物流产后子宫出血的作用与机制。方法孕小鼠30只,随机分为正常妊娠组和米非司酮大(1.5 mg·kg^(-1)·d^(-1)×3 d,ig)、小剂量组(0.88 mg·kg^(-1)·d^(-1)×3 d,ig),每组10只,改良碱性正铁血红素法检测子宫出血量,流式细胞术双染色法检测子宫组织Th17(CD3^+CD4^+IL-17A^+)、Treg(CD4^+CD25^+Foxp3^+)亚群比例。孕小鼠40只,随机分为米非司酮组(1.5 mg·kg^(-1)·d^(-1)×3 d,ig)和宫清大、中、小剂量组(米非司酮1.5 mg·kg^(-1)·d^(-1)×3 d+宫清颗粒308.16、154.08、77.04 mg·kg^(-1)·d^(-1)×5 d,ig),每组10只,检测子宫出血量及子宫组织Th17、Treg亚群比例,RT-PCR法检测子宫组织白细胞介素-17A(IL-17A)、白细胞介素-10(IL-10)、转化生长因子-β(TGF-β)mRNA转录水平。结果药物流产小鼠子宫出血量与Th17亚群比例、Th17/Treg比值呈负相关(r=-0.700、r=-0.867,P<0.05),与Treg亚群比例呈正相关(r=0.554,P<0.05)。宫清颗粒作用后小鼠子宫出血量明显减少;Th17亚群比例升高,Treg亚群比例降低,Th17/Treg比值升高(均P<0.05);IL-17A mRNA表达升高,IL-10、TGF-βmRNA表达降低,均P<0.05。结论米非司酮药物流产中Th17/Treg亚群偏移与子宫出血量密切相关,宫清颗粒优势诱导Th17亚群偏移,进而减轻子宫出血。
- 李霞王永红王丽赵向忠周宪宾郭钰琪姜国胜姚成芳
- 关键词：宫清颗粒子宫出血TREG
- 生化汤逆转甲氨蝶呤诱导的干扰素-γ免疫抑制作用被引量：4
- 2011年
- 目的观察生化汤对甲氨蝶呤(MTX)诱导的干扰素-γ(interferon-γ,IFN-γ)免疫抑制的逆转作用。方法 Balb/C孕鼠40只,随机分为对照组、生化汤组、MTX组、联合组,自妊娠第10天起分别给予生理盐水、生化汤、MTX、MTX联合生化汤处理,连续用药7天,末次给药后1h处死小鼠。计数各组孕鼠活胎数与死胎数,借以评价母胎排斥状态;采用流式细胞术胞内外因子双染色法检测孕鼠脾脏淋巴细胞中的IFN-γ+及CD3+CD4+IFN-γ+细胞比例,反转录聚合酶链式反应(RT-PCR)法检测脾脏单个核细胞中IFN-γ信使核糖核酸(mRNA)表达水平。结果 与对照组比较,生化汤组死胎数略有增加(P>0.05),脾脏中IFN-γ+及CD3+CD4+IFN-γ+细胞阳性率分别升高了28.81%和35.61%(P<0.05),IFN-γmRNA表达升高(P<0.05);MTX处理后,死胎数明显增加,脾脏中IFN-γ+、CD3+CD4+IFN-γ+细胞比例较对照组分别降低了24.23%和26.77%,IFN-γmRNA表达明显降低(P<0.05)。MTX联合生化汤处理后,死胎数进一步增加,IFN-γ+、CD3+CD4+IFN-γ+细胞比例明显升高,较MTX组分别增加了64.96%、71.38%,IFN-γmRNA表达明显上调(P<0.05)。结论 生化汤通过促进IFN-γ+Th1亚群分化,上调IFN-γ表达,逆转MTX对IFN-γ的抑制作用,进而促进母胎免疫排斥。
- 李霞迟学芝王丽周宪宾郭钰琪王彬郝钰姚成芳
- 关键词：生化汤甲氨蝶呤干扰素-Γ免疫抑制
- 左归丸加减对雌激素缺乏骨丢失小鼠Th17/Treg亚群的影响被引量：7
- 2014年
- 目的观察左归丸加减对雌激素缺乏骨丢失模型小鼠脾脏辅助性T细胞亚群17(Th17)/调节性T细胞亚群(Treg)亚群平衡的影响,并探讨其作用机制。方法 50只BALB/c小鼠按随机数字表法随机分为假手术组、卵巢切除模型组、左归丸加减(简称中药)小、中、大剂量组,共5组,每组10只。中药组分别给予中药小、中、大剂量(7.25、14.50、29.00 g/kg),1天1次,1次约0.5 m L,连续用药12周;同时假手术组及模型组给予等量的生理盐水。采用酶联免疫吸附(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)法检测各组血清雌二醇(E2)水平,双能X线骨密度仪检测股骨骨密度(bone mineral density,BMD),流式细胞仪胞内外双染色法检测脾脏单个核细胞Th17/Treg亚群比例,RT-PCR法检测脾脏单个核细胞IL-17A、TGF-βmRNA表达。结果与假手术组比较,模型组E2、BMD均降低(P<0.05),Th17亚群比例、Th17/Treg比值均升高(P<0.05),Treg亚群比例明显降低(P<0.05),IL-17A mRNA表达明显升高(P<0.05),TGF-βmRNA表达明显降低(P<0.05);与模型组比较,中药中、大剂量组BMD值明显升高(P<0.05),Th17亚群比例、Th17/Treg比值降低(P<0.05)、Treg亚群比例升高(P<0.05),IL-17A mRNA表达降低(P<0.05)及TGF-βmRNA表达升高(P<0.05)。相关性分析显示BMD与血清E2水平、Treg亚群比例呈明显正相关(P<0.05),与Th17亚群比例呈明显负相关(P<0.05);血清E2水平与Treg亚群比例呈明显正相关(P<0.05),与Th17亚群比例呈明显负相关(P<0.05)。结论 Th17/Treg亚群平衡状态与雌激素缺乏骨丢失存在相关性,左归丸加减能降低雌激素缺乏骨丢失小鼠Th17亚群比例,升高雌激素缺乏骨丢失小鼠Treg亚群比例。左归丸加减可能通过调节雌激素缺乏骨丢失小鼠Th17/Treg亚群平衡达到治疗作用,且该方无明显雌激素样作用。
- 李霞王丽郭钰琪周宪宾张巧凤姚成芳姜国胜
- 关键词：雌激素缺乏骨代谢
- 宫清方诱导Th1/Th2亚群漂移减轻药物流产后子宫出血动物研究被引量：4
- 2012年
- 目的:探讨药物流产中Th1/Th2亚群漂移与子宫出血量的相关性以及宫清方减轻药物流产后子宫出血的作用机制。方法:将孕鼠20只随机分为米非司酮大(1.5mg/kg·d)、小(0.88mg/kg·d)剂量组各10只,改良碱性正铁血红素法检测子宫出血量,流式细胞术双染色法检测母胎界面Th1、Th2亚群比例;孕鼠40只随机分为米非司酮组(1.5mg/kgod)、宫清方大、中、小剂量组各10只,检测子宫出血量及母胎界面Th1、Th2亚群比例;逆转录-聚合酶链式反应检测母胎界面干扰素-γ(IFN-γ)、白介素-4(IL-4)mRNA转录水平。结果:米非司酮大剂量组小鼠子宫出血量<米非司酮小剂量组(P<0.05),药物流产小鼠子宫出血量与Th1亚群比例、Th1/Th2比值呈负相关(P<0.05),与Th2亚群比例呈正相关(P<0.05)。宫清方能明显减少米非司酮药物流产小鼠子宫出血量(P<0.05),升高IFN-γmRNA表达及Th1亚群比例(P<0.05),降低IL-4mRNA表达及Th2亚群比例(P<0.05),升高Th1/Th2比值(P<0.05)。结论:米非司酮药物流产中Th1/Th2亚群漂移与子宫出血量密切相关,宫清方通过优势诱导药物流产小鼠母胎界面Th1/Th2平衡向Th1漂移,减轻子宫出血。
- 李霞王永红王丽赵向忠周宪宾郭钰琪姜国胜姚成芳
- 关键词：宫清方药物流产子宫出血TH1TH2
- 宫清方诱导T细胞亚群偏移减轻药物流产小鼠子宫出血的实验研究
- 2013年
- 目的:探讨宫清方诱导T细胞亚群偏移减轻药物流产后子宫出血的作用与机制。方法:孕鼠40只,随机分为米非司酮(RU486)组[1.5 mg/(kg.d)-1]及宫清方小[77.04 mg/(kg.d)-1]、中[154.08 mg/(kg.d)-1]、大[308.16 mg/(kg.d)-1]剂量组,各10只。改良碱性正铁血红素法检测子宫出血量,流式细胞术检测母胎界面Th1(CD3+CD4+IFNγ+)、Th2(CD3+CD4+IL-4+)、Th17(CD3+CD4+IL-17A+)、Treg(CD4+CD25+Foxp3+)亚群比例,RT-PCR法检测小鼠子宫组织干扰素γ(IFNγ)、白细胞介素-4(IL-4)、白细胞介素-17A(IL-17A)、转化生长因子-β(TGF-β)mRNA转录水平。结果:宫清方作用后,药物流产小鼠子宫出血量明显减少(P<0.05),Th1、Th17亚群比例(P<0.05)及Th1/Th2、Th17/Treg比值升高(P<0.05),Th2、Treg亚群比例降低(P<0.05),IFNγ、IL-17A mRNA表达升高,IL-4、TGF-βmRNA表达降低。结论:宫清方能优势诱导药物流产小鼠T细胞向Th1、Th17亚群偏移,进而有效减少药物流产后子宫出血。
- 李霞刘瑞芬王丽赵向忠周宪宾郭钰琪姜国胜姚成芳
- 关键词：药物流产子宫出血宫清方T细胞亚群小鼠
- T细胞亚群偏移与药物流产小鼠子宫出血量相关性研究被引量：1
- 2013年
- 目的探讨药物流产(简称药流)小鼠局部母胎界面T淋巴细胞亚群(Th1/Th2/Th17/Treg)偏移状态与子宫出血量相关性,为减轻药流后子宫出血寻找有效途径。方法孕鼠30只,随机分为正常妊娠组和米非司酮(RU486)大(1.5mg/kg/d)、小剂量组(0.88mg/kg/d),每组10只。改良碱性正铁血红素法检测子宫出血量,流式细胞术检测子宫组织Th1(CD3+CD4+IFNγ+)、Th2(CD3+CD4+IL-4+)、Th17(CD3+CD4+IL-17A+)、Treg(CD4+CD25+Foxp3+)亚群比例。结果 RU486小剂量组小鼠子宫出血量明显大于大剂量组(P<0.05);与正常妊娠组比较,RU486药流小鼠母胎界面Th1、Th17亚群比例升高(P<0.05),Th2、Treg亚群比例降低(P<0.05),Th1/Th2、Th17/Treg比值显著升高(P<0.05);药流小鼠子宫出血量与Th1、Th17亚群比例及Th1/Th2、Th17/Treg比值呈显著负相关(P<0.05),与Th2、Treg亚群比例呈显著正相关(P<0.05)。结论诱导Th1/Th2/Th17/Treg亚群偏移是RU486药流机制之一,RU486诱导的Th1、Th17偏移状态与子宫出血量间存在密切相关性,靶向诱导Th1、Th17亚群偏移的方法可能成为减轻药流子宫出血的有效途径。
- 刘海静鞠红梅刘淑娟王丽赵向忠李霞
- 关键词：药物流产子宫出血TH1TH2TREG
- T细胞亚群偏移与雌激素缺乏骨丢失相关性实验研究被引量：3
- 2014年
- 目的:观察雌激素缺乏骨丢过程中T细胞亚群(Th1/Th2/Th17/Treg)变化,探讨其在雌激素缺乏骨丢失中的作用,为临床治疗提供新的靶点与途径。方法:30只BALB/c小鼠随机分为正常组、假手术组及卵巢切除组,各10只。ELISA法检测血清雌二醇(E2)水平,双能X线骨密度仪检测股骨骨密度(BMD),流式细胞仪胞内外双染色法检测脾脏单个核细胞Th1/Th2/Th17/Treg亚群比例。结果:与正常小鼠及假手术小鼠比较,卵巢切除小鼠E2、BMD显著降低(P<0.05),Th1、Th17亚群比例明显升高(P<0.05),Th2、Treg亚群比例明显降低(P<0.05),Th1/Th2比值及Th17/Treg升高(P<0.05);BMD与E2水平、Th2、Treg亚群比例呈显著正相关(P<0.05),与Th1、Th17亚群比例呈显著负相关(P<0.05)。结论:T细胞亚群偏移参与了雌激素缺乏导致的骨丢失,逆转T细胞亚群失衡可能成为防治雌激素缺乏骨丢失的有效靶点与途径。
- 高秀莲邢美云王丽郭钰琪周宪宾张巧凤张洪海姚成芳姜国胜李霞
- 关键词：雌激素缺乏T细胞亚群骨代谢骨丢失
