国家自然科学基金(30972841)
- 作品数：6 被引量：32H指数：4
- 相关作者：张马忠王珊娟张晓怡陈迅任三姐更多>>
- 相关机构：上海交通大学上海交通大学医学院附属上海儿童医学中心上海交通大学医学院附属仁济医院更多>>
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- 效应室及其浓度的理解误区和解读被引量：6
- 2013年
- 经典药代动力学（药代学）理论认为药物单次注射后瞬间的血浆浓度最高（血浆峰浓度），但此时临床药理效应并未达峰，一段时间后才会出现峰效应，这主要是因为血浆并非是药物作用的部位。Sheinner等Ⅲ首先提出了效应室概念，
- 张瑞冬张马忠
- 关键词：效应室峰浓度血浆浓度药物作用药代动力学药理效应
- 非线性混合效应模型再分析50%患者意识消失所需靶控丙泊酚浓度及其协变量关系
- 2010年
- 目的采用非线性混合效应模型(NONMEM)再分析50%患者意识消失所需的丙泊酚靶控浓度(CP_(50)),确定术前用药和年龄对CP_(50)的影响。方法将156例美国麻醉医师学会分级Ⅰ～Ⅱ级行全身麻醉手术的患者分为有术前用药组(72例)和无术前用药组(84例),随机接受预设的靶控丙泊酚浓度,应用镇静/警觉评分(OAA/S)评估镇静程度,OAA/S≤3分为意识消失。结果随着年龄的增加,CP_(50)呈线性降低,有术前用药组和无术前用药组的CP_(50)(μg/mL)分别为2.47-0.026 6×(年龄-50)和2.47-0.025×(年龄-50),差异有统计学意义(P<0.05)。结论与以前的分析结果一致,年龄和术前用药均是影响丙泊酚靶控输注药效学的显著因子,而且NONMEM显示了其在药理学数据分析方面的优势。
- 翟东俞青张马忠王珊娟
- 关键词：药效学丙泊酚非线性混合效应模型
- 从临床麻醉医师的角度解读药代学-药效学被引量：2
- 2011年
- 对临床医师来说，药理研究的最终目的是指导临床合理用药。自乙醚首次应用以来，麻醉学已走过170年历史，期间各类新药交替出现又逐步淘汰，我们对这些药物少有自己的见解，其中原因与临床和药理学基础知识脱节不无关系。药代学（PK）指药物在体内的处置过程；药效学（PD）指药物的药理作用及机制，反映药物进入人体后产生何种作用。
- 白洁宋金超张马忠
- 关键词：临床麻醉医师药效学药代学临床合理用药临床医师
- 靶控输注丙泊酚时的瑞芬太尼群体药代动力学被引量：10
- 2011年
- 目的建立靶控输注丙泊酚时的瑞芬太尼群体药代动力学，并探索协变量的影响。方法全麻择期手术患者50例，年龄25～93岁，27例患者持续输注瑞芬太尼0．3μg·kg^-1·min^-1或23例患者0．6μg·kg^-1·min^-1。采集动脉血分析血药浓度，NONMEM分析建立群体药代动力学模型。结果瑞芬太尼药代动力学适合用三室模型描述，性别和年龄显著影响中央室容积（V1）和深外周室容积（V3），瘦体重（LBM）、体表面积（BSA）和体重指数（BMI）不影响其药代动力学。患者瑞芬太尼药代动力学参数典型值为V18．76L（男）、5．10L（女），浅外周室容积（V2）5．93L，V34．90L，系统清除率（CL1）2．86L／min，浅外周室清除率（CL2）0．70L／min，深外周室清除率（CL3）0．23L／min。结论瑞芬太尼的药代动力学特点与其经血液和组织酯酶迅速水解的特点一致。女性V-比男性低42％，V3与年龄有关，体重、LBM、BSA和BMI不影响瑞芬太尼的药代动力学参数。
- 张马忠张晓怡王珊娟陈迅Christine Gao
- 关键词：瑞芬太尼群体药代动力学非线性混合效应模型
- 患者静脉输注依托咪酯的群体药代动力学被引量：8
- 2013年
- 目的评价患者静脉输注依托咪酯的群体药代动力学。方法择期全麻患者29例，年龄25～82岁，以60μg·kg^-1·min^-1速率持续静脉输注依托咪酯，直至脑电双频谱指数值〈40。于输注依托眯酯前、持续输注1、3、5min及停药即刻、停止输注后1、3、5、7、10、20、30、45、75、120、180、240、300和360min时取桡动脉血样，测定血浆药物浓度。采用NONMEM软件建立依托咪酯群体药代学模型，分析年龄、身高、体重等协变量的影响。参数个体间变异性和残差变异性分别采用指数模型和相加误差模型描述，模型改善的统计学标准依据目标函数判断。结果依托咪酯药代学适合用三室模型描述，年龄是系统清除率CL1的影响因素。依托咪酯药代学参数典型值为：V1=4．7L，V2=11L，V3=123L，CL1=1．28—0．0119×[年龄（岁）-55]L／min，ck=1．25L／min和ck=1．08L／min。输注时间敏感性半衰期随年龄和稳态输注时间的增加而升高（P〈0．05）。结论依托咪酯药代学适合用三室模型描述，年龄因素影响系统清除率。
- 任三姐张马忠王珊娟
- 关键词：依托咪酯药代动力学
- 丙泊酚降压作用的浓度效应关系及其影响因素被引量：7
- 2015年
- 目的观察丙泊酚靶控输注(TCI)时的浓度-收缩压变化关系及其可能的影响因素,探求以血压为效应的血浆-效应室平衡速率常数(ke0_(BP))及其对临床用药的有益提示。方法将40例不用术前药行择期手术的患者随机分为TE1组(峰效应时间为74s)和TE2组(峰效应时间为96s),每组20例,分别计算以脑电双频指数(BIS)为效应的血浆-效应室平衡速率常数(ke0BIS)。第1阶段,所有患者均靶控丙泊酚效应位浓度(C_E),预设C_E所需剂量输注完毕后,设置目标质量浓度为0μg/mL,待BIS值恢复至≥80;第2阶段,靶控并维持10min以上。有创血压和BIS值以10s间隔同步下载,应用NONMEM软件基于S型量效关系模型(收缩压下降效应与丙泊酚浓度间的关系),待估参数包括因丙泊酚产生的收缩压最大下降幅度(E_(max))、无丙泊酚作用时的收缩压下降幅度(E_0)、产生50%最大效应时的C_E(EC_50)、ke0_(BP)、浓度-效应关系的斜率(γ)。结果协变量分析结果表明,将年龄引入药效动力学参数E_(max)(%),模型显著改善(目标函数改善12.4点,P<0.01),但性别、体重、身高和分组等均不影响任何参数(P值均>0.05)。最终参数:E_0=1.73%,E_(max)(%)=-45.4-0.239×(年龄-50),EC_(50)=2.26μg/mL,γ=2.01,ke0_(BP)=0.105/min。结论 E_(max)随年龄的增长而增加,为避免延迟性低血压,麻醉诱导应使用最低有效剂量,或在患者意识消失后维持较慢的给药速度。
- 杨雪峰黄咏磊张马忠宋杰王珊娟
- 关键词：麻醉药丙泊酚药效动力学
