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环孢霉素A诱导大鼠心肌纤维化和对基质金属蛋白酶及其抑制剂表达的影响被引量：4: 2018年; 目的:研究环孢霉素A(CsA)诱导的大鼠心肌损伤及心肌纤维化的程度,检测基质金属蛋白酶(MMP) 2和MMP9及其组织抑制物(TIMP) 2和TIMP1表达的变化,为探寻CsA诱导心肌纤维化的发生机制提供理论依据。方法:64只健康雌性6～8周龄Wistar大鼠随机分为4组:对照组、低剂量CsA组、中剂量CsA组和高剂量CsA组,分别腹腔注射生理盐水、5 mg·kg^(-1)·d^(-1)CsA、12. 5 mg·kg^(-1)·d^(-1)CsA和25 mg·kg^(-1)·d^(-1)CsA,分别在第1、2、3周时处死大鼠。利用HE染色观察心肌组织形态结构,Masson染色观察心肌胶原沉积情况,免疫组织化学和Western blot法检测MMP2、MMP9、TIMP2和TIMP1蛋白的表达情况。结果:HE染色可见,随着CsA作用时间的延长和剂量的增加,心肌组织形态结构损伤严重,逐渐出现心肌灶状坏死及纤维化。Masson染色结果亦可见心肌纤维化程度随着时间和剂量的增加逐渐加重。免疫组织化学及Western blot检测结果显示,在CsA导致大鼠心肌纤维化的过程中,同一时点MMP2和TIMP2随CsA剂量增加表达显著增高(P <0. 05)。第1周MMP2高表达,随着时间的延长表达逐渐减低; TIMP2则随时间延长表达逐渐增高(P <0. 05)。与对照组相比MMP9和TIMP1表达则减低。各用药组MMP9第1周低表达,第2周表达增高,第3周表达减低(P <0. 05);同一时点,CsA对于MMP9表达变化的差异无统计学显著性。TIMP1随CsA剂量增加表达增高(P <0. 05)。结论:CsA可引起大鼠心肌损伤及间质纤维化,随着用药时间的延长和剂量的增加,纤维化程度逐渐加重。CsA诱导的大鼠心肌纤维化与MMPs/TIMPs表达的改变及MMPs/TIMPs的失衡有关。; 赵丽尹新华; 关键词：环孢霉素A 心肌纤维化基质金属蛋白酶金属蛋白酶组织抑制物

自噬在常见心血管疾病中的作用被引量：3: 2012年; 自噬是细胞利用细胞内溶酶体清除过量或受损的长半衰期蛋白质及细胞器的现象。自噬可通过营养剥夺适应,清除细胞内蛋白质及微细胞器等生理及病理学作用和再利用细胞废物,以维持内环境稳定、参与生长发育和疾病的发生及发展。研究发现,自噬参与了心肌肥厚、心室重构、心肌缺血/再灌注损伤等多种心血管疾病病的理生理过程。本文主要阐述自噬在正常心脏及各种常见心脏疾病中作用的研究进展,并初步探讨可能的治疗新靶点。; 唐淑丽朱敏玲尹新华; 关键词：自噬心肌细胞心肌肥厚心室重构

胚胎干细胞磷酸酶的研究进展: 2011年; 胚胎干细胞磷酸酶(embryonic stem cell phosphatase,ESP)是在骨、性腺、胚胎等组织中高表达的一种跨膜受体样蛋白酪氨酸磷酸酶。研究表明ESP可能介导细胞分化以及细胞间相互作用的信号转导,参与成骨细胞以及生殖细胞的分化过程。ESP还能够抑止肿瘤细胞生长、抑制癌症发生。近年的研究发现ESP可通过在成骨细胞中的特异性表达影响骨钙素的活性从而调节胰岛素的分泌和敏感性,提示ESP在骨骼的内分泌功能中起重要作用,并参与骨骼对机体能量代谢稳态的调节。; 隋宇玢陈文佳尹新华齐永芬; 关键词：P53 骨钙素

Musclin与胰岛素抵抗被引量：2: 2012年; Musclin又名Osteocrin,是骨骼肌和骨分泌的一种生物活性因子,其结构与钠尿肽家族存在同源区域。Musclin mRNA的表达受到胰岛素、肾上腺素、胰岛素样生长因子-1以及镉等调节。Musclin主要通过旁分泌或自分泌方式参与机体葡萄糖代谢与脂肪代谢。Musclin与胰岛素抵抗有关,并且参与2型糖尿病和代谢综合征的发病过程。; 陈文佳隋宇玢尹新华齐永芬; 关键词：葡萄糖脂肪胰岛素抵抗代谢

环孢霉素A对乳鼠心肌细胞结构及功能的影响: 2010年; 目的:观察环孢霉素A(cyclosporine A,CsA)对体外培养的乳鼠心肌细胞结构及功能的影响,探寻CsA诱导心肌细胞损伤的机制。方法:采用酶消化法体外培养原代乳鼠心肌细胞,用100 ml/L DMEM培养基培养48 h后,随机分为对照组和CsA干预组。CsA干预组根据CsA的终浓度又分为103μg/L组、104μg/L组和105μg/L组。分别于给CsA后24 h,在光镜及电镜下观察心肌细胞形态结构的变化。用MTT比色法检测细胞数量的变化,于给CsA后24 h及48 h,分别用比色法和硫代巴比妥酸(TBA)法检测细胞上清液中乳酸脱氢酶(LDH)及丙二醛(MDA)含量的变化。结果:光镜下可见CsA干预组心肌细胞的数量减少,形态欠规则,胞浆中可见空泡,跳动频率减低,且随着用药浓度的增大而变化明显。电镜下可见CsA干预组心肌细胞线粒体肿胀、空泡样变,且随着浓度的增大而逐渐加重。MTT比色法检测显示,CsA干预组的细胞数量减少及活力降低(P<0.05);而LDH及MDA的水平与对照组比明显升高(P<0.05,P<0.01),且二者随着CsA浓度的增大及时间的延长而差别显著(P<0.05)。结论:CsA对体外培养的心肌细胞有明显的损伤作用,且呈时间和剂量依赖性,可能与其致线粒体损伤及脂质过氧化有关。; 曹滢胡晶傅羽于金凤尹新华; 关键词：环孢霉素A 心肌细胞心肌损伤乳鼠

钙敏感受体及其配体在血管系统中的作用和机制的研究进展被引量：3: 2012年; 近年来多项研究发现,钙敏感受体(CaSR)在血管系统中表达并发挥重要作用。本文就CaSR的结构、功能、配体的分类及其在血管系统中作用作一简要综述。; 韩磊迟锦玉尹新华; 关键词：钙敏感受体配体血管

大鼠心肌细胞钙调磷酸酶Aβ基因的克隆与真核表达: 2011年; 目的从原代培养的大鼠心肌细胞中扩增钙调磷酸酶(Calcineurin,CaN)AβcD N A序列,构建重组真核表达质粒pcDN A3.1-CaN,并检测其表达情况,为进一步研究C aN及其在心肌损伤的信号转导途径中的作用奠定基础。方法用RT-PCR方法从原代培养的大鼠心肌细胞R N A中扩增出C aN AβcD N A序列,测序后将其用限制性内切酶双酶切,然后与真核表达质粒pcD N A3.1(+)进行连接,再转化D H 5α,将鉴定为阳性的真核表达质粒转染人胚肾293T细胞,用免疫荧光细胞化学技术检测其表达情况。结果①将鉴定为阳性的质粒进行测序后,所测序列结果与G eneBank的C aN Aβ基因序列同源性达到91.7%;②真核表达载体pcDN A3.1-CaN转染293T细胞后经免疫荧光细胞化学染色检测到钙调磷酸酶基因在人胚肾293T细胞中表达。结论正确克隆出了大鼠心肌细胞C aN Aβ基因并建立了CaNAβ基因的真核表达载体pcDN A3.1-CaN。; 曹威栾颖于波尹新华; 关键词：钙调磷酸酶 RT-PCR 真核表达

环孢霉素A诱导的心肌损伤与NO和NOS的关系被引量：6: 2009年; 目的观察不同剂量环孢霉素A(cyclosporine A,CsA)在给药不同时间对大鼠心肌组织结构和心功能的影响,并探讨其与一氧化氮(NO)和一氧化氮合酶(NOS)的关系。方法84只Wistar大鼠,随机分为A、B、C和N组,每组21只。A、B、C和N组每天分别给予CsA5.0、10.0、15.0 mg/kg及1 mL生理盐水腹腔注射,于给药后的第7、14和21天对各组大鼠进行心功能、心肌组织病理学及心肌超微结构检测,并测定各组大鼠血清NO水平、心肌组织NO水平、NOS活力以及血清乳酸脱氢酶(LDH)活力。结果随CsA剂量增加和时间延长,大鼠心功能下降;光镜及透射电镜下观察到心肌组织出现水肿、变性和坏死,线粒体损伤、核浓缩、核边集及核凝固等病理改变;心肌组织的NO水平和NOS活力均较对照组升高,而血清NO水平降低,LDH活力各组间无显著差异。结论CsA可致心肌损伤,可能与其对NO和NOS的影响有关。; 李杨于金凤张朝颖曹滢胡晶尹新华; 关键词：环孢霉素A 心肌损伤一氧化氮合酶心功能

环孢霉素A对心肌细胞结构和胞内钙离子浓度的影响: 2010年; 目的：探讨不同浓度的环孢霉素A（cyclosporine，CsA）在不同时间点对心肌细胞形态及胞内钙离子浓度（［Ca^2＋］i）的影响。方法：分别将 1×10^-3 g/L、1×10^-2 g/L、2×10^-2 g/L的CsA与原代培养的Wistar乳鼠（1～3 d）心肌细胞（n=6）共孵育，于2 h、4 h、6 h、8 h和12 h后，采用相差显微镜观察各组心肌细胞的结构及收缩性；应用激光共聚焦显微镜观察心肌细胞内［Ca^2＋］i的变化。结果：不同浓度的CsA作用2 h后，与对照组相比较，各组心肌细胞的形态及收缩性无明显变化。1×10^-3 g/L和1×10^-2 g/L CsA组心肌细胞内的［Ca^2＋］i与对照组比较无明显差异；但2×10^-2 g/L CsA组心肌细胞内的［Ca^2＋］i较其他3组明显增加（P〈0.01）。作用4 h后，随着CsA浓度的增加，CsA组细胞的收缩性逐渐减弱，胞浆内可见小颗粒逐渐增多；各CsA组心肌细胞内的［Ca^2＋］i与对照组比较显著增加（P〈0.05）；与1×10^-3 g/L CsA和对照组相比较，1×10^-2 g/L和2×10^-2 g/L CsA组增加明显（P〈0.05）。作用6 h后，随着CsA浓度的增加，各浓度CsA组与对照组比较，可见细胞内小空泡逐渐增多，细胞的收缩性逐渐减弱。各组心肌细胞内的［Ca^2＋］i 随着CsA浓度的增加逐渐升高，各组组间具有显著差异（P〈0.05）。作用8 h和12 h后，1×10^-3 g/L CsA组的心肌细胞出现部分溶解，1×10^-2 g/L和2×10^-2 g/L CsA组心肌细胞的损伤严重，出现大面积死亡、溶解。结论： CsA可引起原代培养的心肌细胞损伤，收缩性减弱，且具有剂量和时间依赖性，可能与其引起的细胞内［Ca^2＋］i的增加有关。; 王桂香唐洁冰傅羽刘越尹新华; 关键词：环孢霉素A 心肌细胞细胞形态钙离子浓度

环孢霉素A致大鼠心肌组织损伤的实验研究被引量：3: 2009年; 目的观察环孢霉素A（CsA）对大鼠心肌组织的损伤作用，为CsA在心脏移植患者中长期安全用药提供科学依据。方法Wistar大鼠84只，雌性，体质量（200±25）g。按析因设计将大鼠按体质量随机分为12组，每组7只，腹腔注射CsA。注射剂量分为4个水平，分别为0（对照）、5、10、15mg／kg；注射时间分为3个水平，分别为7、14、21d。对照组注射等量的生理盐水（1ml）。在连续注射7、14、21d时处死大鼠，取心肌组织，光镜、电镜下观察大鼠心肌细胞形态结构变化；测定心肌组织丙二醛（MDA）和超氧化物歧化酶（SOD）活力；末端标记（TUNEL）法检查心肌细胞凋亡，计算细胞凋亡指数（AI）。结果光镜下，与对照组比较，小剂量CsA（5mg／kg组）对心肌组织无明显影响；10mg／kg组和15mg／kg组心肌组织出现不同程度的水肿、变性、坏死，部分心肌细胞空泡变，心肌横纹消失；电镜下10mg／kg组和15mg／kg组心肌细胞可见到线粒体损伤、核浓缩、核边集．部分线粒体出现灶状空化，肌质内可见部分高度扩张的内质网。在腹腔注射CsA7、14、21d，注射时间与注射剂量对大鼠心肌组织MDA的影响有统计学意义（F=6．37、10．15，P均〈0．05）；时间和剂量存在交互作用（F=7A4，P〈0．05）；其中10ms／ks组[（2．29±0．18）、（3．10±0．45）、（2．57±0．37）nmol／mg Pr]和15mg／kg组[（3．09±0．63）、（3．32±0．52）、（3．34±0．29）nmol／mg Pr]均明显高于对照组[（1.98±0．20）、（2．04±0．52）、（1．99±0．26）nmol／mg Pr，P均〈0．05]。注射时间与注射剂量对大鼠心肌组织SOD活力的影响有统计学意义（F=8．43、11．69，P均〈0．05）；时间和剂量存在交互作用（F=9．86，P〈0．05）；其中10mg／kg组[（15．95±1．00）、（12．74±1．31）、（14．01±0．81）U／mg Pr]和15mg／kg组[（13．04±1．01）、（14．; 于金凤李杨张改改傅羽张朝颖尹新华; 关键词：环孢霉素A 心肌丙二醛超氧化物歧化酶细胞凋亡

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国家自然科学基金(30872387)

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