国家自然科学基金(30600264) 作品数:5 被引量:9 H指数:2 相关作者: 张晓兵 陈杰 刘利 刘泽军 王刚 更多>> 相关机构: 第三军医大学西南医院 第三军医大学 更多>> 发文基金: 国家自然科学基金 重庆市自然科学基金 更多>> 相关领域: 医药卫生 更多>>
雌激素受体启动子异常甲基化作为白血病早期诊断分子标志物的实验研究 被引量:1 2009年 目的探讨雌激素受体基因启动子区异常甲基化作为白血病早期诊断分子标志物的可能性。方法应用MSP和RT-PCR检测40例急性白血病患者(未治疗)外周血雌激素(ER)受体启动子甲基化及其表达状态,Western-blot检测白血病细胞株以5′-Aza-Dc去甲基化前后蛋白表达的差异。结果6种白血病细胞株以5′-Aza-Dc去甲基化后ERα蛋白表达明显增强,97.5%的急性白血病患者ERα-A启动子呈甲基化状态并导致其表达异常。结论白血病细胞的雌激素受体基因启动子(ERα-A)存在异常甲基化现象并导致其基因表达沉默,可能为白血病的致病机制分析提供了一个新的方向,提示ERα-A基因启动子CPG岛的甲基化有可能成为白血病的新的参考标志物。 姚婕 张晓兵 府伟灵关键词:白血病 雌激素受体 DNA甲基化 WESTERN印迹法 白血病细胞雌激素受体α启动子CpG岛甲基化状态的实验研究 被引量:6 2007年 目的检测3种白血病细胞Jurkat、Molt-4、HL-60的雌激素受体α(estrogen receptorα,ERα)基因启动子ERα-A、ER-αB CpG岛甲基化状态,初步探讨ERα启动子区的甲基化状态以及与白血病发病机制的可能联系。方法应用甲基化特异性PCR技术(MSP)检测3种白血病细胞株与正常人外周血单个核细胞ERα启动子区ERα-A和ERα-B启动子区CpG岛甲基化状态。结果白血病细胞株ERα-A和ERα-B均出现甲基化条带,为全甲基化状态;正常人外周血单个核细胞ER-αA和ER-αB CpG岛呈现非甲基化状态。结论ERα基因启动子ERα-A和ER-αB CpG岛的甲基化状态有可能成为白血病新的分子诊断标记物。 刘利 王刚 陈杰 张晓兵 刘泽军关键词:白血病 雌激素受体Α 甲基化 甲基化特异性PCR 白血病细胞雌激素受体多个启动子甲基化的实验研究 被引量:3 2008年 目的检测白血病细胞雌激素受体(estrogen receptors,ER)基因启动子区CpG岛甲基化状态情况,探讨雌激素受体基因多个启动子区包括ERα(ERα-A,-Band-C)和ERβ甲基化与其表达异常的联系。方法应用RT-PCR检测6种白血病细胞株以5′-杂氮-2-脱氧胞苷(5′-Aza-Dc)去甲基化前后ER基因表达活性并应用甲基化特异性PCR技术(methylation specific PCR,MSP)检测10例正常人白细胞和6种白血病细胞株以5′-Aza-Dc去甲基化前后ER基因甲基化状态。结果ER各启动子在白血病细胞株中均出现甲基化或半甲基化带,但只有ERα-A基因表达沉默而且在正常人白细胞中呈未甲基化状态,在以5′-Aza-Dc处理细胞株后ERα-A基因表达恢复。结论白血病细胞的雌激素受体基因启动子区存在高甲基化现象并导致其基因表达沉默,可能为白血病的致病机制分析提供了一个新的方向,提示ERα-A基因启动子CPG岛的甲基化有可能成为白血病的新的参考标记物。 姚婕 张晓兵 王珏 府伟灵关键词:白血病 雌激素受体基因 DNA甲基化 启动子 肼苯达嗪诱导白血病细胞雌激素受体α(ERα)基因表达的初步研究 2007年 目的研究肼苯达嗪能否诱导白血病细胞ERα重新恢复基因表达。方法应用RT-PCR检测肼苯达嗪处理白血病细胞株HL-60、MOLT-4、Jurkat前后雌激素受体α(ERα)基因表达的变化。结果三种白血病细胞经过肼苯达嗪处理后,ERα恢复mRNA表达。结论肼苯达嗪对白血病细胞的ERα基因具有诱导基因表达的作用,可能使之成为一种新的白血病的去甲基化治疗药物。 刘利 谭德安 王刚 陈杰 张晓兵 刘泽军关键词:白血病 雌激素受体Α 基因表达 雄激素受体在白血病细胞中的表达异常与基因甲基化的关系 2007年 性激素受体是类固醇受体之一,通过信号传递途径调控细胞的增殖分化,随着DNA甲基化与肿瘤关系的深入研究,发现性激素受体超家族在许多肿瘤中存在DNA异常甲基化现象,但在白血病中的研究尚少。我们前期的研究发现了性激素受体之一的孕酮受体在白血病细胞中的异常甲基化现象,我们进一步对性激素受体中的雄激素受体(AR)进行了研究,用去甲基化试剂5’-AzaDC对白血病细胞株进行处理,分别用RT—PCR和免疫组化的方法检测雄激素受体基因在处理前后在mRNA和蛋白质水平表达的差异,同时用甲基特异性PCR(MSP)技术分析处理前后的AR甲基化状态的改变,探讨AR基因的表达与其甲基化状态的可能联系,为临床治疗白血病用药提供实验依据。 王刚 陈杰 刘利 侯露 蔡云 张晓兵 郭乔楠 刘泽军关键词:雄激素受体基因 白血病细胞株 基因甲基化 性激素受体 异常甲基化 甲基化状态