河北省自然科学基金(C2005000807)
- 作品数：15 被引量：50H指数：6
- 相关作者：杨方张丽娟王瑞敏李丹丹李倩更多>>
- 相关机构：华北煤炭医学院唐山市协和医院邢台市人民医院更多>>
- 发文基金：河北省自然科学基金留学人员科技活动项目择优资助经费河北省科技支撑计划项目更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- N-乙酰基-丝氨酰-天冬氨酰-赖氨酰-脯氨酸对基质金属蛋白酶-1和基质金属蛋白酶组织抑制因子-1的调节在大鼠矽肺纤维化形成中的作用被引量：2
- 2009年
- 目的：探讨N-乙酰基-丝氨酰-天冬氨酰-赖氨酰-脯氨酸（AcSDKP）对大鼠肺内基质金属蛋白酶-1（MMP-1）和基质金属蛋白酶组织抑制因子-1（TIMP-1）表达的调节在拮抗矽肺纤维化形成过程中的作用。方法：气管内灌注染尘法制作大鼠矽肺模型，将含有AcSDKP的微量药物释放泵埋入腹腔。实验动物随机分为矽肺模型对照4周组，矽肺模型对照8周组，矽肺模型4周组，矽肺模型8周组，抗纤维化治疗组及预防治疗组。H—E染色和免疫组织化学显色对矽肺纤维化病变和MMP-1和TIMP-1在肺组织内的表达进行形态学观察；免疫印迹法对肺内MMP-1和TIMP-1酶蛋白表达进行检测。结果：与模型对照组比较，矽肺大鼠肺内MMP-1和TIMP-1表达增强。与矽肺模型组比较，AcSDKP能够上调矽肺大鼠肺内MMP-1的表达，下调TIMP-1的表达，使MMP-1／TIMP-1的比值升高。结论：AcSDKP能够促进矽肺大鼠肺内MMP-1的表达，抑制TIMP-1的表达，从而加速了细胞外基质（包括胶原）的降解，这可能与AcSDKP抗矽肺纤维化的作用有关。
- 杨方陈萍王俐玻李倩张丽娟闫静波
- 关键词：矽肺基质金属蛋白酶基质金属蛋白酶组织抑制因子
- P38/caspase-3介导的MEF2C信号通路参与大鼠脑缺血再灌注损伤被引量：6
- 2007年
- 目的观察大鼠脑缺血再灌注后海马CA1区肌细胞促进因子(MEF)2C磷酸化(激活)和蛋白水平的变化规律,并探讨其可能的分子机制。方法采用SD大鼠四动脉结扎模型,用免疫印迹法检测蛋白表达,给药组大鼠在缺血前20min脑室给药。结果脑缺血再灌注可诱导MEF2C激活,6h达高峰;其蛋白表达在再灌后期(3～5d)明显下降。Caspase-3蛋白和激活的caspase-3(17ku)水平在再灌后期均显著增加;Caspase-3特异性抑制剂Ac-DEVD-CHO可明显阻止再灌3d的MEF2C蛋白表达降低。P38激酶抑制剂SB202190不但抑制再灌注6h的MEF2C激活,而且也降低了再灌注3d的caspase-3激活;但胞外信号调节激酶(ERK)5的反义寡核苷酸未显著影响MEF2C的磷酸化水平。结论P38/caspase-3依赖的MEF2C信号通路可能参与了大鼠脑缺血再灌注诱发的神经元凋亡过程。
- 王瑞敏张全光武鹏杨方马文东
- 关键词：脑缺血-再灌注P38CASPASE-3
- PDGF介导的ERK1/2信号转导通路在大鼠矽肺纤维化形成中的作用被引量：3
- 2011年
- 目的探讨血小板源性生长因子(PDGF)是否通过对细胞外信号调节激酶1/2(ERK1/2)途径的调节进而促进矽肺纤维化的形成与发展。方法采用一次性支气管内灌注二氧化硅(SiO2)粉尘制作矽肺大鼠模型,将其分为对照组(4w组和8w组)、矽肺模型组(4w组和8w组)。采用贴块法进行肺成纤维细胞的原代和传代培养。HE染色观察肺组织形态学变化。羟脯胺酸法检测肺组织内总胶原含量。免疫组化染色检测磷酸化ERK1/2蛋白在肺组织内的分布与表达。Western blot法检测肺组织PDGF及其受体蛋白和ERK1/2及磷酸化ERK1/2蛋白的表达以及肺成纤维细胞Ⅰ型、Ⅲ型胶原蛋白和ERK1/2及磷酸化ERK1/2蛋白的表达。结果与对照组比较,矽肺大鼠肺内PDGF及其受体、磷酸化ERK1/2蛋白表达以及总胶原蛋白含量均增强。在培养的肺成纤维细胞,PDGF能够刺激肺成纤维细胞Ⅰ型、Ⅲ型胶原蛋白表达增加,同时上调磷酸化ERK1/2蛋白的表达,而细胞外信号调节激酶通路特异性抑制剂(PD98059)能够抑制PDGF刺激的肺成纤维细胞增殖与Ⅰ型、Ⅲ型胶原蛋白表达和磷酸化ERK1/2蛋白的表达。结论 PDGF可能通过介导的ERK1/2信号转导通路的激活,进而促进了矽肺纤维化的形成与发展。
- 罗玲杨奕徐洪魏中秋张丽娟李倩杨方
- 关键词：血小板源性生长因子细胞外信号调节激酶1/2矽肺
- 抗纤维化短肽对大鼠矽肺纤维化MCP-1、ED-1表达的影响被引量：8
- 2008年
- 目的探讨抗纤维化短肽N-乙酰基-丝氨酰-天冬氨酰-赖氨酰-脯氨酸(AcSDKP)对大鼠肺内单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)、ED-1表达的影响在拮抗矽肺纤维化形成过程中的作用。方法气管内灌尘法制作大鼠矽肺纤维化动物模型,实验大鼠随机分为6组,包括:对照1组,对照2组和矽肺模型1组,矽肺模型2组,矽肺抗纤维化治疗组,矽肺预防治疗组。采用HE染色对矽肺纤维化病变及其变化特点进行形态学观察;采用羟脯氨酸法对矽肺大鼠肺内胶原含量进行检测;采用免疫组织化学方法检测各组大鼠肺组织中MCP-1的表达与巨噬细胞(ED-1阳性)的数量。结果抗纤维化治疗组与矽肺模型1组与2组相比,矽结节面积下降到84.28%和67.93%,羟脯氨酸含量下降到70.89%和58.18%,MCP-1蛋白表达下降到82.3%和84.1%,MCP-1阳性细胞数下降到67.4%和72.5%,ED-1蛋白表达下降到78.7%和79.3%,ED-1阳性细胞数下降到54.4%和66.8%;预防治疗组与矽肺模型2组相比,矽结节面积下降到61.13%,羟脯氨酸含量下降到60.27%,MCP-1蛋白表达和阳性细胞数分别下降到85.2%和86.3%,ED-1蛋白表达和阳性细胞数分别下降到87.2%和74.9%。结论AcSDKP具有拮抗矽肺纤维化的作用,这可能与其抑制巨噬细胞在肺内的浸润、聚集,减轻了尘性肺泡炎的程度相关。
- 李倩闫静波张丽娟陈萍李丹丹武鹍飞杨方
- 关键词：矽肺纤维化单核细胞趋化蛋白-1
- 抗纤维化短肽对矽肺大鼠肺内胶原合成与降解的调节作用被引量：9
- 2008年
- 目的探讨N-乙酰基-丝氨酰-天冬氨酰-赖氨酰-脯氨酸(AcSDKP)对大鼠肺内Ⅰ型和Ⅲ型胶原表达以及基质金属蛋白酶(MMP)-2和MMP-9酶活力表达的调节在拮抗矽肺纤维化形成过程中的作用。方法气管内灌注染尘法制作大鼠矽肺模型,实验动物被分为6组:矽肺模型对照1组、矽肺模型对照2组、矽肺模型1组、矽肺模型2组、抗纤维化治疗组及预防治疗组。采用HE染色对矽肺纤维化病变进行形态学观察;采用Westernblot法对肺内Ⅰ型和Ⅲ型胶原表达进行检测;采用明胶酶谱法对肺内MMP-2和MMP-9酶活力表达进行检测。结果抗纤维化治疗组Ⅰ型胶原表达量分别是矽肺模型1组与2组的71.08%和58.13%,Ⅲ型胶原表达量分别是矽肺模型1组与2组的80.13%和70.70%;预防治疗组Ⅰ型与Ⅲ型胶原表达量分别是矽肺模型2组的40.13%和65.77%。而抗纤维化治疗组MMP-2的表达分别是矽肺模型1组与2组的1.02倍;MMP-9表达分别是矽肺模型1组与2组的1.02倍和1.03倍。预防治疗组MMP-2与MMP-9表达都是矽肺模型2组的1.01倍。结论AcSDKP可以从抑制胶原合成与促进胶原降解的两个方面发挥拮抗矽肺纤维化的作用。
- 陈萍杨方闫静波李倩张丽娟王瑞敏李丹丹武鹍飞
- 关键词：矽肺胶原
- AcSDKP对矽肺大鼠细胞外信号调节激酶1／2信号转导通路调节的作用被引量：5
- 2010年
- 目的探讨N-乙酰基-丝氨酰-天门冬酰-赖氨酰-脯氨酸（AcSDKP）对矽肺大鼠纤维化肺组织中c—Raf、细胞外信号调节激酶1／2（ERKl／2）和转化生长因子（TGF）-β1表达的影响，以探讨AcSDKP对Ras—Raf-ERK1／2信号转导通路调节的作用。方法选用非暴露式气管灌注法复制大鼠矽肺模型，60只大鼠随机分为6组，每组10只。对照1组（4周后处死）和对照2组（8周后处死）：支气管内均灌注生理盐水1．0ml/只；矽肺模型1组（4周后处死）和矽肺模型2组（8周后处死）：支气管内灌注SiO2混悬液1ml／只（SiO2 50mg／ml）；抗纤维化治疗组（治疗组）：支气管内灌注SiO2混悬液1ml／只，4周后给予AcSDKP800ug·kg-1·d-1，并持续至第8周处死；预防治疗组：给予AcSDKP800ug·kg-1·d-1 48h后，支气管内灌注SiO2混悬液1ml／只，8周后处死。采用免疫组织化学法和免疫印迹（Western blot）法对矽肺大鼠肺内c—Raf、磷酸化-c-Raf、ERK1／2、磷酸化-ERK1／2和TGF—β1的蛋白表达进行检测：结果与相应的对照组相比，矽肺模型组大鼠肺组织内磷酸化-c-Raf、磷酸化-ERK1／2和TGF-β1蛋白表达均增加；与相应矽肺模型组相比，治疗组大鼠肺组织内磷酸化-c-Raf、磷酸化-ERK1／2和TGF—β1蛋白表达均明显降低，其中，治疗组磷酸化-c-Raf、磷酸化-ERK1／2和TGF—β1蛋白表达分别为矽肺模型1组的52．25％、51．72％、67．74％，为矽肺模型2组的49．37％、55．76％、65．63％；预防治疗组蛋白表达分别为矽肺模型2组的54．64％、55．76％、78．9／％，差异均有统计学意义（P〈0．05）。而各组间比较c—Raf、ERK1／2蛋白表达无明显改变。结论AcSDKP可能是通过抑制TGF—β1介导的Ras／Raf／ERK1／2信号通路发挥拮抗矽肺纤维化的作用。
- 田景瑞杨方李丹丹张丽娟魏中秋冯海利李治国王瑞敏
- 关键词：N-乙酰基-丝氨酰-天门冬酰-赖氨酰-脯氨酸有丝分裂素激活蛋白激酶类
- N-乙酰基-丝氨酰-天门冬酰-赖氨酰-脯氨酸对大鼠肺成纤维细胞c—Jun氨基末端激酶通路活化的调节作用被引量：2
- 2010年
- 目的：探讨N-乙酰基-丝氨酰-天门冬酰-赖氨酰-脯氨酸（AcSDKP）对转化生长因子-β1（TGF-β1）诱导c-Jun氨基末端激酶（JNK）信号转导通路活化的调节作用.方法：培养新生大鼠肺成纤维细胞.激光扫描共聚焦显微镜观察phospho-JNK在细胞内定位与分布.免疫印迹法检测JNK/phospho-JNK蛋白的表达.结果：激光扫描共聚焦显微镜显示,与对照组比较,TGF-β1刺激后,胞质中phospho-JNK荧光强度变弱,而核浆比值明显增加.经AcSDKP干预作用后,胞质中phospho-JNK的荧光强度较TGF-β1刺激组增强,核浆比值明显减小.免疫印迹法显示,与对照组比较,TGF-β1刺激组phospho-JNK表达明显增加;而AcSDKP干预作用后,phospho-JNK蛋白表达较TGF-β1刺激组明显减少.结论： AcSDKP能阻断TGF-β1介导的肺成纤维细胞JNK通路的活化作用.
- 冯海利杨方魏中秋田景瑞王瑞敏
- 关键词：C-JUN氨基末端激酶N-乙酰基-丝氨酰-天门冬酰-赖氨酰-脯氨酸肺成纤维细胞转化生长因子-Β1
- N-乙酰基-丝氨酰-天门冬酰-赖氨酰-脯氨酸对矽肺大鼠肺内P38信号转导通路蛋白表达的调节被引量：8
- 2010年
- 目的观察N-乙酰基-丝氨酰-天门冬酰-赖氨酰-脯氨酸(AcSDKP)对大鼠矽肺纤维化模型Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原、转化生长因子-β1(TGF-β1)与P38分裂原活化蛋白酶(MAPK)蛋白表达的影响,探讨AcSDKP拮抗矽肺纤维化可能的作用机制。方法选用非暴露式气管灌注法制作大鼠矽肺模型,并给予AcSDKP。免疫组化法、Western-blot法检测肺组织内Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原、TGF-β1、磷酸化P38 MAPK(phospho-P38 MAPK)、P38 MAPK蛋白的表达。结果与对照组相比,矽肺模型组大鼠肺组织内Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原、TGF-β1、phospho-P38 MAPK蛋白表达均增加;与矽肺模型组相比,AcSDKP治疗后,大鼠肺组织内Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原、TGF-β1、phospho-P38 MAPK蛋白表达均明显降低。而各组间比较,P38 MAPK蛋白表达无明显改变。结论AcSDKP可能通过抑制TGF-β1介导的P38 MAPK信号转导途径,从而发挥抗矽肺纤维化的作用。
- 魏中秋杨方田景瑞冯海利李治国王瑞敏
- 关键词：N-乙酰基-丝氨酰-天门冬酰-赖氨酰-脯氨酸转化生长因子-Β1矽肺纤维化
- N-乙酰基-丝氨酰-天门冬酰-赖氨酰-脯氨酸对转化生长因子β1和Smad7表达调节在大鼠硅肺纤维化形成过程中的作用被引量：9
- 2008年
- 目的:探讨N-乙酰基-丝氨酰-天门冬酰-赖氨酰-脯氨酸(AcSDKP)对大鼠硅肺纤维化模型肺组织中胶原含量、转化生长因子β1(TGFβ-1)和Smad 7表达的影响。方法:选用非暴露式气管灌注法制作大鼠硅肺模型,并给予AcSDKP。采用H-E染色进行形态学观察,胶原Van Gison染色观察硅肺结节与间质纤维化的形成及改变,羟脯氨酸法检测肺内总胶原含量,免疫组织化学法、免疫印迹法检测肺组织内TGFβ-1、Smad7蛋白的表达。结果:染尘大鼠肺内硅结节形成明显,硅肺模型制作成功。AcSDKP治疗组肺组织胶原含量低于硅肺模型组。与对照组相比,模型组大鼠肺组织内TGF-β1蛋白表达增加,Smad7蛋白表达降低;与模型组相比,给予AcSDKP后,大鼠肺组织内TGFβ-1蛋白表达明显降低,Smad7蛋白表达增高。结论:AcSDKP可能通过增加大鼠肺组织中Smad7蛋白的表达来抑制TGFβ-1信号转导,从而发挥抗硅肺纤维化的作用。
- 李丹丹闫静波罗玲武鹍飞张丽娟王瑞敏杨嫣杨方
- 关键词：N-乙酰基-丝氨酰-天门冬酰-赖氨酰-脯氨酸转化生长因子Β1SMAD7硅肺
- N-乙酰基-丝氨酰-天门冬酰-赖氨酰-脯氨酸对染尘大鼠造血系统的影响
- 2009年
- 目的探讨N-乙酰基-丝氨酰-天门冬酰-赖氨酰-脯氨酸(AcSDKP)在给药剂量(800μg·kg-1.d-1)下对染尘大鼠造血系统的影响。方法经气管给大鼠注入游离二氧化硅粉尘,并给予AcSDKP。通过血常规、骨髓涂片及血药浓度检测观察AcSDKP对造血系统的影响。结果红细胞、血小板计数和原始粒细胞、有核红细胞和原始淋巴细胞总数在各组间差异无显著性(P>0.05);而白细胞计数在染尘组和AcSDKP治疗组均较对照组增高约1.3倍。结论AcSDKP在一定给药剂量下对大鼠造血系统没有明显抑制作用。
- 李丹丹杨方刘岩田景瑞
- 关键词：N-乙酰基-丝氨酰-天门冬酰-赖氨酰-脯氨酸造血系统骨髓
