国家自然科学基金(81241142)
- 作品数：11 被引量：56H指数：6
- 相关作者：杨丹莉李意奇张丽梅钱志强王俊逸更多>>
- 相关机构：遵义医学院遵义医科大学遵义医学院附属医院更多>>
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- 淫羊藿苷通过降低MMP-9抗自发性高血压大鼠心室重构被引量：10
- 2014年
- 目的观察淫羊藿苷对自发性高血压大鼠心室重构的干预作用,并探讨其对基质金属蛋白酶-9(MMP-9)的影响。方法 21只14周龄雄性SHR大鼠随机分为模型组,Ica低剂量组(20mg/kg)、高剂量组(40mg/kg),每组7只,灌胃给药每日2次至26周龄,14周龄雄性WKY大鼠7只为空白对照组,空白和模型组给予等体积的双蒸水,实验结束后处死全部动物。采用双抗体夹心法测定血清Ⅰ、Ⅲ型胶原含量;HE染色观察左心室组织形态学变化;real-time RT-PCR检测MMP-9、TIMP-1 mRNA的表达。结果与空白对照组相比,模型组出现心室重构,血清Ⅰ、Ⅲ型胶原含量明显上升(P<0.01),MMP-9表达明显增加(P<0.01)。与模型组相比,Ica低、高剂量组心肌细胞排列较整齐,心肌纤维化减少,血清Ⅰ、Ⅲ型胶原含量明显下降(P<0.05或P<0.01),MMP-9 mRNA表达降低(P<0.05或P<0.01),TIMP-1 mRNA表达升高(P<0.05或P<0.01)。结论淫羊藿苷具有抗自发性高血压大鼠心室重构的作用,其机制可能与降低MMP-9和增加TIMP-1的表达有关。
- 王颖婉李叶丽李意奇张丽梅徐尚福杨丹莉
- 关键词：淫羊藿苷心室重构基质金属蛋白酶-9基质金属蛋白酶抑制剂-1自发性高血压大鼠
- 他克莫司通过下调NFATc2抑制大鼠球囊损伤后颈总动脉内膜增生被引量：1
- 2015年
- 目的观察他克莫司对大鼠球囊损伤后血管壁内膜增生的干预作用并探讨其机制。方法将27只健康雄性SD大鼠随机分成假手术组、球囊损伤模型组及他克莫司组(n=9),除假手术组外,其余大鼠建立颈总动脉球囊损伤模型。他克莫司组大鼠灌胃给予他克莫司(1 mg·kg^(-1)),假手术组和球囊损伤模型组大鼠灌胃给予相同体积的双蒸水,每日1次,连续给药14 d。最后一次给药后24 h,取损伤侧血管行HE染色,计算管腔面积、血管内膜面积(NIA)及内膜面积/中膜面积(NIA/MA);real-time PCR法检测肿瘤坏死因子(TNF)-α和白细胞介素(IL)^(-1)βm RNA表达,免疫组化法检测增殖细胞核抗原(PCNA)、活化T细胞核因子(NFAT)c2蛋白在血管壁中的表达。结果与假手术组相比,球囊损伤模型组管腔面积明显减小,NIA、NIA/MA增加,TNF-α和IL^(-1)βm RNA表达增高,PCNA、NFATc2蛋白表达增高(P<0.01)。与球囊损伤模型组相比,他克莫司组管腔面积增加,NIA增厚程度减轻,NIA/MA减小,TNF-α和IL^(-1)βm RNA的表达降低,PCNA、NFATc2蛋白的表达降低(P<0.05或P<0.01)。结论他克莫司可明显抑制血管内膜过度增生,其机制可能与其下调血管壁NFATc2蛋白和TNF-α、IL^(-1)βm RNA表达有关。
- 王俊逸李意奇华亮王颖婉李叶丽杨丹莉
- 关键词：他克莫司血管内膜增生增殖细胞核抗原
- 淫羊藿苷通过降低醛固酮水平减轻自发性高血压大鼠肾间质纤维化被引量：13
- 2014年
- 目的观察淫羊藿苷(icariin,ICA)对自发性高血压大鼠肾间质纤维化的干预作用,并探讨其机制。方法 14只13周龄的♂自发性高血压大鼠(SHR),随机分为模型组(n=7)和ICA组(n=7),同源正常的京都大鼠(WKY)作为对照组(n=7)。所有大鼠适应性饲养1周后,ICA组给予ICA40 mg·kg-1,ig,bid,至26周龄,模型组和对照组给予等量生理盐水。通过HE和Masson染色观察肾脏病理学变化;双抗体夹心法测定大鼠血浆醛固酮和Ⅲ型胶原含量;real time RT-PCR法检测肾脏组织中转化生长因子-β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)、Smad2、结缔组织生长因子(connective tissue growth factor,CTGF)、纤维连接蛋白(fibronectin,FN)mRNA的表达。结果与正常对照组比较,模型组肾脏结构较紊乱,肾小球系膜基质增多,肾小管间质纤维化明显;血浆醛固酮和Ⅲ型胶原含量增高(P<0.01);TGF-β1、Smad2、CTGF、FN mRNA的表达明显上调(P<0.01或P<0.05)。与模型组比较,ICA组肾脏结构有所改善,纤维化减轻;血浆醛固酮和Ⅲ型胶原含量降低(P<0.01或P<0.05);TGF-β1、Smad2、CTGF、FN mRNA的表达明显下调(P<0.01或P<0.05)。结论 ICA能改善自发性高血压大鼠肾间质纤维化,其机制可能与降低血浆醛固酮水平及下调TGF-β1和Smad2的表达有关。
- 李叶丽王颖婉李意奇张丽梅龚其海杨丹莉
- 关键词：淫羊藿苷自发性高血压大鼠醛固酮TGF-Β1SMAD2肾间质纤维化TGF-Β1SMAD2
- 淫羊藿苷抗自发性高血压大鼠肾小管上皮细胞凋亡的作用被引量：4
- 2016年
- 目的观察淫羊藿苷(icariin,Ica)对自发性高血压大鼠(spontaneously hypertensive rats,SHR)肾小管上皮细胞凋亡的影响,探讨其可能的机制。方法将21只14周龄♂SHR随机分为模型组,Ica低、高剂量组(20、40 mg·kg-1,ig,bid,至26周龄),14周龄♂同源京都大鼠(WKY)为对照组,各组动物数均为7只。WKY组、模型组同期灌胃等体积双蒸水。采用HE染色观察肾脏病理学变化;原位缺口末端标记法检测肾小管上皮细胞凋亡;real time RT-PCR法检测肾Bok、Bcl-2、Bax mRNA水平;Western blot法检测肾Bcl-2、Bax、Active caspase-3蛋白表达。结果与WKY组相比,模型组肾小球囊腔狭窄且不规则,肾小球系膜基质增多,细胞排列紊乱,毛细血管扩张充血,个别肾小球出现皱缩,肾小管上皮细胞水肿、管腔狭窄;肾小管上皮细胞凋亡明显,Bok和Bax mRNA水平、Bax和Active caspase-3蛋白表达均明显上调,Bcl-2 mRNA和蛋白的水平明显下调(P<0.05或P<0.01)。与模型组比较,Ica-L组、Ica-H组肾小球囊腔增宽,肾小球系膜基质增生减少,细胞排列紊乱有所改善,毛细血管扩张充血、肾小管管腔狭窄均减轻;肾小管上皮细胞凋亡以及Bok、Bax mRNA水平和Bax蛋白表达均明显下调,IcaH组肾Bcl-2 mRNA水平和蛋白表达明显上调,Active caspase-3蛋白表达明显下调(P<0.05或P<0.01)。结论淫羊藿苷可抑制SHR肾小管上皮细胞凋亡,其机制可能与下调Bax、Active caspase-3、Bok,上调Bcl-2表达有关。
- 朱玲王颖婉李叶丽钱志强杨华杨丹莉
- 关键词：淫羊藿苷自发性高血压大鼠凋亡BCL-2BAXCASPASE-3
- 内质网应激在心室重构中作用的研究进展被引量：7
- 2016年
- 内质网是真核细胞的重要细胞器,是蛋白折叠与成熟的加工厂。内质网应激是细胞针对错误折叠或未折叠蛋白质的一种适应性机制,但持续或过强的内质网应激则诱导细胞凋亡与自噬失衡,造成组织损伤。研究显示内质网应激是冠状动脉粥样硬化性心脏病、缺血性心脏病、心力衰竭及糖尿病心肌病等心血管疾病发生、发展的共同通路,可诱导心肌细胞肥大、纤维化、凋亡,致使心室重构的发生。故调控内质网应激可能成为预防心室重构进而治疗相关心血管疾病的新靶点。
- 钱志强杨丹莉
- 关键词：内质网应激细胞凋亡自噬心室重构
- 淫羊藿苷通过上调PPARα/γ信号通路改善无高脂饮食SHR单纯性脂肪肝被引量：2
- 2019年
- 目的探讨淫羊藿苷(ICA)对无高脂饮食自发性高血压大鼠(SHR)单纯性脂肪肝的影响,并基于过氧化物酶体增殖物激活受体α/γ(PPARα/γ)信号通路研究其可能的作用机制。方法将SPF级28只14周龄雄性SHR随机均分为模型组(SHR组)和ICA低剂量组(10 mg/kg,ICA-L组)、中剂量组(20 mg/kg,ICA-M组)、高剂量组(40 mg/kg,ICA-H组),经灌胃(Irrigation,ig)给予ICA混悬液每日一次至26周龄。此外,SPF级7只14周龄的雄性魏-凯二氏大鼠(Wistar-Kyoto rats,WKY)作为空白对照组(WKY组)。WKY组和SHR组大鼠均ig等体积双蒸水。HE染色观察每组大鼠肝脏病理变化、脂肪染色观察每组大鼠肝脏脂滴变化;蛋白质印迹法检测肝组织PPARα、PPARγ蛋白的表达。结果与WKY组相比,SHR组可见部分肝细胞水肿,胞浆疏松化,肝血窦狭窄,胞浆中存在大小不等染成桔黄色的脂肪滴,以中央静脉周围的细胞最为明显;PPARα、PPARγ蛋白表达明显下调(P<0.05)。与SHR组比较,ICA-M、ICA-H组大鼠肝脏组织上述病理变化均有所改善;ICA-M、ICA-H组PPARα、PPARγ蛋白表达均明显上调(P<0.05)。结论ICA具有改善无高脂饮食SHR单纯性脂肪肝的作用,其机制至少可能与抑制肝脏PPARα/γ的表达有关。
- 曾凡群岳云李晓彤李叶丽杨华杨丹莉
- 关键词：淫羊藿苷脂肪肝PPARS
- 淫羊藿苷通过抑制caspase3激活减轻自发性高血压大鼠心肌细胞凋亡被引量：6
- 2015年
- 目的观察淫羊藿苷(ICA)对自发性高血压大鼠(SHR)心肌细胞凋亡的干预作用,并探讨其对caspase3激活的影响。方法 21只14周龄雄性SHR随机均分为模型组、ICA低剂量组(20 mg/kg)和ICA高剂量组(40 mg/kg),每日2次灌胃至26周龄,14周龄雄性WKY大鼠为空白对照组(n=7),空白组和模型组均灌胃等体积双蒸水,采用多导生物信号采集分析系统测动物的左心室舒张末压(LVEDP),实验结束后处死动物;HE染色观察心脏形态变化,TUNEL染色观察心室心肌细胞凋亡变化,蛋白质印迹法(Western Blot法)检测心脏组织中p53、active caspase3的含量。结果与WKY组相比,模型组的LVEDP明显升高(P<0.05),心肌细胞肥大、延长,排列紊乱,心肌细胞凋亡明显,心脏组织中p53、active caspase3的蛋白含量明显升高(P<0.05)。与模型组相比,ICA低、高剂量组LVEDP降低(P<0.05),心肌细胞肥大情况减轻,排列较整齐,心肌细胞凋亡减少,且心脏组织中p53、active caspase3的蛋白含量降低(P<0.05)。结论淫羊藿苷可抑制SHR心肌细胞凋亡,其机制可能与抑制caspase3的激活有关。
- 钱志强王颖婉李叶丽朱玲王俊逸杨丹莉
- 关键词：淫羊藿苷自发性高血压大鼠心肌细胞凋亡
- 淫羊藿次苷Ⅱ通过上调PPARα/γ改善自发性高血压大鼠心肌肥大被引量：3
- 2020年
- 目的研究淫羊藿次苷Ⅱ(ICS Ⅱ)对自发性高血压大鼠(SHR)心肌肥大的影响,并基于过氧化物酶体增殖物激活受体α/γ(PPARα/γ)信号通路探讨其作用机制。方法将21只14周龄雄性SHR随机均分为模型组(SHR组)、ICSⅡ4 mg/kg剂量组(ICS Ⅱ-L组)和ICSⅡ16 mg/kg剂量组(ICSⅡ-H组),7只同龄雄性魏-凯二氏大鼠(WKY)作为空白对照组(WKY组)。ICS Ⅱ给药组每日灌胃1次至26周龄,SHR和WKY组灌胃等体积双蒸水。分离大鼠左心室,计算左心室质量指数;H&E染色观察左心室形态学变化;蛋白免疫印迹法检测左心室组织PPARα和PPARγ蛋白的表达。结果与WKY组相比,SHR组大鼠左心室质量指数明显升高(P<0.05);左心室心肌纤维排列紊乱,部分肌丝断裂,心肌细胞肥大;PPARα和PPARγ蛋白表达明显下调(P<0.05)。与SHR组相比,ICS Ⅱ-H组大鼠左心室质量指数明显降低(P<0.05);左心室组织上述病理变化明显改善;PPARα和PPARγ蛋白表达明显上调(P<0.05)。结论 ICS Ⅱ具有改善SHR心肌肥大的作用,其机制至少可能与上调PPARα和PPARγ的表达有关。
- 林小英曾凡群付舒任星桥李叶丽杨丹莉
- 关键词：自发性高血压大鼠心肌肥大过氧化物酶体增殖物激活受体
- PPARα、PPARγ的上调参与淫羊藿苷对自发性高血压大鼠心室重构的调节被引量：10
- 2015年
- 目的观察淫羊藿苷(icariin,Ica)对自发性高血压大鼠(SHR)心室重构的作用,并探讨其机制。方法 14周龄♂SHR大鼠21只随机分为模型组,Ica低、高剂量组(20、40mg·kg-1,ig,bid),14周龄♂WKY大鼠为空白对照组,空白对照组和模型组给予等体积的双蒸水灌胃。适应性喂养1周,连续灌胃12周后处死全部动物,采用双抗体夹心法测定左心羟脯氨酸的含量;Masson染色观察左心室组织病理学变化;real-time RT-PCR、Western blot分别检测PPARα、PPARγm RNA和蛋白的表达。结果与空白对照组相比,模型组出现心室重构,心肌纤维化,心肌组织羟脯氨酸含量明显上升(P<0.01),PPARα、PPARγm RNA和蛋白表达明显降低(P<0.05或P<0.01)。与模型组相比,Ica低、高剂量组心肌细胞排列较整齐,心肌纤维化减少,且心肌羟脯氨酸含量降低,PPARα、PPARγm RNA和蛋白表达升高(P<0.05或P<0.01)。结论淫羊藿苷具有减轻自发性高血压大鼠心室重构的作用,其机制可能与上调PPARα、PPARγ有关。
- 王颖婉李叶丽王俊逸华亮杨丹莉
- 关键词：淫羊藿苷左心室重构过氧化物酶体增殖物激活受体Α自发性高血压大鼠蛋白印迹技术
- 自发性高血压大鼠肝脏转运体Oatp及Mrp mRNA水平的变化（英文）被引量：3
- 2017年
- 目的探讨高血压对大鼠有机阴离子转运多肽(organic anion transporting polypeptides,OATPs/Oatps)及多药耐药相关蛋白(multidrug resistance-associated protein,Mrps)mRNA水平的影响。方法 14周龄的雄性自发性高血压大鼠(Spontaneous Hypertension Rat,SHR)为SHR组(SHR,n=10),同源正常的京都大鼠(Wistar-Kyoto rat,WKY)为WKY组(WKY,n=10)。常规饲养12周。每两周记录各组大鼠体重变化、Kent Scientific CODA系统检测大鼠血压变化。Real time RT-PCR检测大鼠肝脏组织中的主要摄取性转运体Oatp1a1、Oatp1a4、Oatp1a5、Oatp1b2及主要外排型转运体Mrp1、Mrp2、Mrp3、Mrp4 mRNA的水平。结果与WKY组相比,SHR组大鼠血压明显上升(P<0.05),SHR组大鼠肝脏转运体Oatp1a1、Oatp1a4、Oatp1a5、Oatp1b2、Mrp2及Mrp4 mRNA的表达量显著增高(P<0.01),而Mrp3 mRNA的表达量显著降低(P<0.01),Mrp1 mRNA的表达量无明显变化(P>0.05)。4种OATP中,Oatp1b2 mRNA在WKY(32.77%of f'-actin)及SHR(79.59%of f'-actin)中表达均最高,Oatpla5 mRNA在WKY(0.0033%of f'-actin)及SHR(0.009 2%of f'-actin)中表达均最低。4种Mrp中Mrp2 mRNA在WKY(22.46%of f'-actin)及SHR(61.04%of f'-actin)中表达均最高。结论高血压对大鼠肝脏主要摄取性转运体Oatp1a1、Oatp1a4、Oatp1a5、Oatp1b2及主要外排型转运体Mrp2、Mrp3、Mrp4 mRNA的表达有影响,而对Mrp1 mRNA的表达无影响。
- 岳云吴雨婷付舒钱志强李叶丽杨丹莉
- 关键词：有机阴离子转运多肽多药耐药相关蛋白自发性高血压大鼠
