国家重点基础研究发展计划(2010CB8033603)
- 作品数：4 被引量：16H指数：3
- 相关作者：傅岳武刘英梅潘运龙覃莉巫青更多>>
- 相关机构：中山大学暨南大学暨南大学附属第一医院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金国家重点基础研究发展计划更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 纳米金对裸鼠肝癌HIF-1α和VEGFmRNA表达及肿瘤血管的影响被引量：5
- 2014年
- 目的观察纳米金(goldnano particles,GNP)对裸鼠H22肝癌缺氧诱导因子-1α(hypoxia inducible factor,HIF-1α)、血管内皮细胞生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)的表达及肿瘤血管的影响。方法 Balb/c裸鼠14只,肝癌造模后,随机分两组,每组7只实验动物。GNP组:从肿瘤内注入GNP(浓度为500 nmol/L)溶液0.2 ml;对照组:用等量0.9%氯化钠溶液处理,连续用药7d。超声多谱勒分析肿瘤血管形态,测量肿瘤血管直径和血液灌注量;处死裸鼠时测量肿瘤体积,原位杂交检测HIF-1αmRNA及VEGF mRNA表达。结果(1)GNP组肿瘤体积(0.935±0.129)cm3较对照组(1.573±0.247)cm3下降(P<0.05)。(2)GNP组肿瘤血管直径(0.6397±0.1548)mm及血液灌注量(1.171±0.241)cm3较对照组血管直径(1.1000±0.3247)mm和血液灌注量(2.357±0.408)cm3减少(P<0.05)。(3)GNP组裸鼠肝癌组织HIF-1αmRNA(15.3±7.4)%、VEGF mRNA(23.7±9.5)%,均较对照组[(67.2±13.1)%,(70.3±14.6)%]明显降低(P<0.05)。结论 GNP可以使裸鼠肝癌血管形态趋于正常,降低肿瘤血液灌注;抑制HIF-1αmRNA、VEGF mRNA表达,抗肿瘤生长。
- 傅岳武潘运龙覃莉赵晓旭巫青蔡继业刘英梅
- 关键词：纳米金肿瘤血管缺氧诱导因子-1Α
- 纳米金抑制Ang-2和RGS-5表达导致裸鼠肝癌血管正常化被引量：9
- 2011年
- 目的:观察纳米金在一定时间窗内,对裸鼠H22肝癌组织中血管生成素-1(Ang-1)、血管生成素-2(Ang-2)、G蛋白信号调节蛋白-5(RGS-5)表达及肝癌血管正常化的影响。方法:6周龄BALB/c裸鼠48只,从右腋皮下注入H22肝癌细胞,肿瘤形成约3～4 mm大小,随机分为对照组(12只,注入生理盐水)和实验组(36只)。实验组从肿瘤周围及瘤内注入纳米金溶液0.2 mL(浓度为500 nmol/L),每天1次;连续给药3 d、7 d、11d后,分批处死12只,取肿瘤标本,用免疫化学染色法检测Ang-1、Ang-2及RGS-5的表达,并用电镜观察肿瘤血管壁周细胞形态。结果:(1)Ang-1在纳米金治疗后第3 d、第7 d及第11 d阳性率分别为16.7%、50.0%和16.7%,均高于对照组(8.3%),差异显著(P<0.05);其中实验组第7 d时Ang-1阳性率最高,与其在第3 d、第11d时比较,差异显著(P<0.05)。Ang-2在纳米金治疗后第3 d、第7 d及第11 d阳性率分别为33.3%、16.7%和41.7%,均低于对照组(58.3%),差异显著(P<0.05);其中Ang-2在第7 d时阳性率最低,与其在第3 d、第11 d时比较,显著差异(P<0.05)。(2)RGS-5在纳米金治疗后第3 d、第7 d和第11 d阳性率分别为33.3%、16.7%和50.0%,其中第7 d阳性率最低;低于对照组(50.0%)及第3 d、第11 d实验组,差异显著(P<0.05)。(3)不成熟周细胞覆盖率在纳米金治疗后第7 d时最低,为19.6%±4.3%,低于对照组(64.8%±11.7%)及第3 d(32.5%±7.9%)、第11 d(41.2%±9.1%)实验组,差异显著(P<0.05)。电镜观察见实验组裸鼠在纳米金治疗后第7 d血管外壁周细胞形态多数趋于正常,完整覆盖内皮细胞;而对照组周细胞形态大小不一、结构不完整,对内皮细胞覆盖少。结论:纳米金在其用药7 d时间窗内,能最大限度地通过抑制Ang-2和RGS-5在裸鼠肝癌组织中的过度表达,减少不成熟周细胞对新生血管的覆盖,使裸鼠肝癌血管正常化。
- 傅岳武潘运龙覃莉孙立刘英梅
- 关键词：纳米金血管生成素-2肝肿瘤
- 纳米金对人微血管周细胞增殖的影响
- 2012年
- 目的观察纳米金（GNP）对人微血管周细胞增殖和G蛋白信号调节蛋白5（RGS5）表达的影响。方法制备浓度为50nmol／L直径分别为25、50、100nm的GNP溶液；体外培养人微血管周细胞株HBVP-1200；光学显微镜观察GNP作用周细胞、在细胞中沉积；噻唑蓝（MTT）比色法检测周细胞增殖；原子力显微镜（AFM）观察周细胞表面形貌；Westernblot检测周细胞RGS5蛋白表达。结果（1）不同组间的GNP（25、50、100nm）及对照组，其周细胞增殖率分别为：（147．9±5．9）％、（121．7±3．4）％、（107．6±2．1）％及（100．0±0．0）％；粒径越小，周细胞增殖率越高（P〈0．05）。（2）AFM观察到粒径越小的GNP处理后，周细胞表面形貌变化越明显。主要表现在细胞膜内陷、细胞表面出现较大孔洞，有细胞内吞现象。（3）Westernblot检测到粒径越小的GNP，抑制RGS5蛋白表达越明显。结论GNP促进人微血管周细胞增殖，抑制周细胞RGS5蛋白表达；并且GNP粒径越小，对周细胞影响越明显。当GNP粒径达到100nm时，对周细胞增殖和抑制RGS5蛋白表达几乎无作用。
- 傅岳武潘运龙覃莉巫青刘英梅
- 关键词：纳米金周细胞原子力显微镜
- 纳米金联合5-氟尿嘧啶对裸鼠肝癌血管及肿瘤生长的影响被引量：4
- 2013年
- 目的观察纳米金联合5一氟尿嘧啶（5一Fu）对裸鼠H22肝癌血管及肿瘤生长的影响。方法6周龄BALB／C裸鼠21只，从右腋皮下注入H22肝癌细胞，肿瘤形成直径7～8mm大小，随机分3组。5．Fu单药组从肿瘤周围及瘤内注入5-Fu溶液0．2ml（浓度为1．25g／L）；联合组则增加注射纳米金（浓度为500nmol／L）溶液0．2ml；对照组用等量生理盐水处理，连续用药7d。处死裸鼠，测量肿瘤体积。免疫组织化学染色计算肿瘤微血管密度（MVD）、微血管成熟周细胞覆盖度（MPI）。Westernblot检测G蛋白信号调节蛋白-5（RGS-5）的表达。高效液相色谱检测肿瘤组织中5一Fu的浓度。结果（1）联合组、单药组及对照组其肿瘤体积分别为（1．487±0．859）、（2．137-I-1．047）、（5．462±1．233）cm3；肿瘤MVD分别为（23±7）、（43±12）、（67±17）血管数／mm2；肿瘤MPl分别为（69．7±16．2）％、（37．5±11．3）％、（17．3±9．4）％。联合组在降低肿瘤体积、MVD及提高MPI方面，较单药组及对照组差异有统计学意义（P〈0．05）。（2）联合组与单药组其肿瘤组织内5．Fu浓度分别为（8．25-I-0．66）、（5．37±0．41）mg／L。联合组其化疗药物浓度明显高于单药组，两者差异有统计学意义（P〈0．05）。（3）Westernblot检测联合组RGS-5表达量较单药组及对照组减少。结论纳米金能提高5-Fu在实体瘤内浓度，增强抗肿瘤生长作用；纳米金可以抑制RGS-5蛋白表达、上调MPI，影响肿瘤血管形态。
- 傅岳武潘运龙覃莉巫青刘英梅
- 关键词：纳米金氟尿嘧啶肿瘤血管
