腺相关病毒(adeno-associated virus,AAV)是一类单链线状DNA缺陷性病毒,属细小病毒科,是基因转移最为理想的载体之一。AAV介导肿瘤相关基因感染树突状细胞(dendritic cell,DC)诱导细胞毒性T淋巴细胞(cytotoxic T lymphocyte,CTL),可以内源性持续表达肿瘤相关抗原,并由MHCⅠ类途径得到充分提呈、放大免疫激发CTL的能力,但不影响DC的成熟度。AAV介导抗肿瘤血管生成基因,有抑制肿瘤生长的作用,并且克服了单克隆抗体生产过程中提纯的困难;AAV介导免疫相关基因具有直接抑制肿瘤细胞增殖或免疫调节的作用;AAV介导抑癌相关基因可以诱导肿瘤细胞凋亡;AAV介导自杀基因可以抑制肿瘤的生长。
目的:探讨60Co灭活的树突状细胞(dendritic cell,DC)诱导的MHC半相合细胞毒性T淋巴细胞(cytotoxicity T lymphocyte,CTL)回输的抗小鼠移植肺癌作用。方法:体外培养CB6F1小鼠来源的DC,流式细胞术检测DC表型,用CB6F1-DC诱导针对C57BL/6小鼠来源的转移性肺癌细胞(Lewis lung cancer,LLC)的细胞毒性T细胞(cytotoxicity T lymphocyte,CTL),经60CO灭活的CTL回输给荷LLC瘤C57BL/6小鼠。细胞毒实验检测CTL细胞的抗肺癌效应,病理检测荷瘤小鼠肝、脾、小肠、皮肤变化,观察移植物抗宿主病(graft-versus-host-disease,GVHD)的发生及肺部肿瘤转移情况,观察荷瘤小鼠的存活时间。结果:流式细胞检测证实培养出成熟DC。DC诱导的CTL灭活后回输治疗LLC肺转移瘤小鼠后,小鼠肺质量显著降低[(0.27±0.06)vs(0.52±0.07)g,P<0.05],平均生存期显著延长[(78.10±16.50)vs(49.30±6.45)d,P<0.05]。荷瘤小鼠脾淋巴细胞对LLC细胞的杀伤活性随着效靶比的增加逐渐增强,最大杀伤率可达(32.7±1.64)%(效靶比100∶1)。病理检测结果显示,治疗组荷瘤小鼠未见明显GVHD。结论:灭活的半相合CTL回输可以诱导机体抗肿瘤反应,降低小鼠移植肺癌转移,未出现明显的GVHD。
