国家自然科学基金(31171259)
- 作品数：10 被引量：30H指数：3
- 相关作者：赵越王春玉宋诗平翟曜耀刘晓霞更多>>
- 相关机构：中国医科大学安徽医科大学第二附属医院中国医科大学附属第四医院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金国家重点基础研究发展计划教育部科学技术研究重点项目更多>>
- 相关领域：医药卫生生物学更多>>
- 雄激素受体在肝细胞肝癌中作用的研究进展被引量：2
- 2016年
- 雄激素受体(androgen receptor,AR)是核受体超家族中的成员,主要以雄激素依赖的方式诱导下游靶基因转录。在此过程中,AR招募辅调节因子参与调控下游靶基因转录,从而发挥其生物学功能。近年研究证实,AR在肝细胞肝癌(hepatocellular carcinoma,HCC)发生发展中发挥重要作用。一方面,AR介导的下游靶基因(TGF-β1、VEGF、CCRK等)的异常表达影响HCC细胞的生长、增殖、血管形成等进程。乙肝病毒HBV X蛋白通过激活c-Src激酶等途径上调AR的转录活性,从而促进HCC的发展。另一方面,还有研究证实,AR可抑制HCC细胞的转移。现主要综述AR介导的基因转录调控在HCC中作用的分子机制,这将为HCC的早期发现及治疗提供理论依据和新的思路。
- 盛宇王春玉赵越
- 关键词：雄激素受体肝细胞肝癌基因转录调控肿瘤生长肿瘤转移
- AR在膀胱癌发生发展中作用的研究进展
- 2015年
- 雄激素受体(androgen receptor,AR)是依赖配体活化的转录因子,同时也是类固醇激素受体超家族中的一员,参与靶细胞的增殖和分化。膀胱癌是存在较大性别差异的肿瘤之一。一些数据表明,AR在膀胱癌的进程中发挥重要作用,并部分解释了膀胱癌在不同性别存在差异的原因,但具体机制远不如其在前列腺癌中的机制明确。主要综述几个与AR有重要联系并参与膀胱癌发生发展的分子,阐述AR介导基因转录及AR辅调节因子在膀胱癌中的作用及机制,为膀胱癌的诊断和治疗提供新的思路和靶点。
- 宋婷婷何天宇赵越王春玉
- 关键词：雄激素受体膀胱癌转录调控性别差异
- 缺氧对乳腺癌MCF-7细胞中LOXL2及E-钙粘蛋白表达的影响
- 2014年
- 目的:观察缺氧对乳腺癌MCF-7细胞中LOXL2和E-钙粘蛋白表达的影响。方法:使用Western blot、real-time PCR分别在蛋白和mRNA水平观察缺氧如何调节乳腺癌MCF-7细胞中LOXL2和E-钙粘蛋白的表达。结果:在乳腺癌MCF-7细胞中,缺氧上调LOXL2蛋白和mRNA表达,下调E-钙粘蛋白和mRNA水平。结论:缺氧调节乳腺癌细胞中LOXL2及E-钙粘蛋白基因的表达,为进一步探讨乳腺癌发病机制及治疗提供有力证据。
- 曹宇勃许崇安
- 关键词：缺氧E-钙粘蛋白
- PPARα在肝脏相关疾病中作用的研究进展被引量：11
- 2017年
- 过氧化物酶体增殖物激活受体α(perixisome proliferation-activated receptor alpha,PPARα)是核受体超家族成员,是参与肝脏β氧化的主要调控蛋白,通过诱导下游靶基因转录,从而发挥其重要的生物学功能。近年来,肝脏相关疾病的研究备受关注,肝癌(主要以肝细胞性肝癌为主)也呈年轻化趋势。PPARα的活化能够降低高脂喂养小鼠肝脏中甘油三酯的含量或脂肪的生成量。此外,PPARα通过调控细胞增殖与凋亡进程等多种机制参与肝癌进程。现综述PPARα在非酒精性脂肪肝、酒精性脂肪肝和肝细胞性肝癌进程中的作用。
- 朱书彤赵越
- 关键词：PPARΑ转录调控非酒精性脂肪肝酒精性脂肪肝肝细胞性肝癌
- 雌激素受体在甲状腺癌中作用的研究进展被引量：7
- 2017年
- 近年来,越来越多的研究报道了雌激素受体在甲状腺癌发生发展过程中的作用。与正常甲状腺组织和结节性增生组织相比,不同亚型的雌激素受体在甲状腺癌中的表达有不同的改变:乳头状甲状腺癌中雌激素受体的表达与Ki67、突变型P53和VEGF这些重要肿瘤标志物有关;ERα与IQGAP1相互作用促进甲状腺癌进展;ERα在甲状腺癌中上调Hsp27表达,等等。这些研究结果确定了雌激素受体对甲状腺癌增殖、侵袭和转移等病理过程的影响,但不同亚型的雌激素受体对甲状腺癌影响尚不完全明确。现就雌激素受体在甲状腺癌中的相关研究进行综述。
- 宋诗平赵越王春玉
- 关键词：甲状腺癌雌激素受体肿瘤生长肿瘤转移
- 雄激素受体辅调节因子BAP18在大鼠睾丸细胞中的表达及其意义
- 2022年
- 目的:观察溴区PHD结构域转录因子(BPTF)相关蛋白18(BAP18)在睾丸细胞中的表达及其在雄激素受体(AR)信号通路过程中发挥的作用,阐明BAP18调控AR信号通路的具体靶基因,探讨BAP18在睾丸细胞中发挥的生物学功能。方法:收集大鼠睾丸支持细胞R2C和TM3及睾丸间质细胞TM4和15P-1,实时荧光定量PCR(RT-qPCR)法检测各细胞中BAP18和AR mRNA表达水平,Western blotting法检测细胞中BAP18和AR蛋白表达水平,蛋白免疫共沉淀实验(co-IP)检测在睾丸R2C细胞中BAP18与AR之间的相互作用关系。在R2C细胞中采用带有FLAG标签的BAP18过表达质粒使BAP18过表达(BAP18过表达组)。荧光素酶双基因报告实验检测R2C细胞中荧光素酶活性。对照组采用PcDNA3空载质粒转染R2C细胞,RT-qPCR法检测BAP18过表达前后睾酮(T)和双氢睾酮(DHT)作用后R2C细胞中BAP18、AR、STAR、HSD3B1、CYP17A1和DDX25 mRNA水平,Western blotting法检测BAP18过表达前后T和DHT作用后R2C细胞中CYP17A1蛋白表达水平。结果:在睾丸间质细胞和支持细胞中均有BAP18表达,但AR主要在睾丸间质细胞中表达;在睾丸R2C细胞中BAP18与AR存在相互作用,且上调AR介导的基因转录。与对照组比较,在T和DHT作用下BAP18过表达组R2C细胞中CYP17A1 mRNA和蛋白表达水平升高(P<0.01)。在R2C细胞中同时外源转染定量BAP18表达质粒后,在DHT的作用下细胞中荧光素酶活性升高近3倍,而在T的作用下,细胞中荧光素酶活性升高1.5倍。过表达BAP18后,BAP18过表达组R2C细胞中AR、STAR、HSD3B1和DDX25 mRNA表达水平与过表达前比较差异无统计学意义(P>0.05),而CYP17A1 mRNA表达水平高于过表达前(P<0.05);T和DHT作用后,R2C细胞中CYP17A1 mRNA表达水平均高于T和DHT作用前(P<0.05)。在细胞中过表达BAP18后,T和DHT作用后细胞中CYP17A1蛋白表达水平明显高于T和DHT作用前(P<0.05),但T和DHT刺激前后细胞中DDX25蛋白表达水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论:
- 孙士莹孙戈林琳赵越
- 关键词：雄激素受体转录调控睾丸间质细胞睾酮双氢睾酮
- 赖氨酸特异性组蛋白去甲基化酶1作用机制及其生物学功能的研究进展被引量：4
- 2012年
- 与其他化学修饰,如乙酰化、磷酸化、泛素化等相似,组蛋白赖氨酸甲基化是一个可以逆转的组蛋白修饰,是一个动态调节的过程。赖氨酸特异性组蛋白去甲基化酶1(lysine specific demethylase 1,LSD1)是一个黄素腺嘌呤二核苷酸(flavin adenine dinulcleotide,FAD)依赖性胺氧化酶,它能够特异性脱去H3K4和H3K9位点上的单甲基化和二甲基化的甲基基团。LSD1参与调控核受体介导的基因转录,并分别维持染色质的活性和非活性状态,被誉为细胞深处的基因"开关"。LSD1的功能失衡可引发多种重要生命现象的改变。主要综述LSD1的结构、作用机制及其在肿瘤发生、胚胎发育、体细胞重编程的调控、细胞分裂和造血等过程中生物学功能的研究新进展。
- 翟曜耀刘晓霞赵越
- 关键词：基因转录调控组蛋白去甲基化酶肿瘤抑制胚胎发育
- ERα介导的基因转录在子宫内膜癌变中的研究进展
- 2013年
- 雌激素受体α(estrogen receptorα,ERα)是核受体超家族成员,主要以配体依赖的方式发挥其生物学功能。ERα对女性生殖系统发育起作用,影响子宫内膜的增殖与分化。研究证实,ERα介导的基因转录在I型子宫内膜癌变进程中扮演着重要的角色。此外,雌激素受体β(estrogen receptorβ,ERβ)或雌激素相关受体(estrogen-related receptor,ERR)也参与此过程中,并与ERα有功能联系。主要综述ERα介导的基因转录中参与转录调控的辅助调节因子、ERα下游重要的靶基因及其在子宫内膜癌中的重要作用,为子宫内膜癌的早期发现和治疗提供新的思路和靶点。
- 高振家赵越
- 关键词：雌激素受体靶基因子宫内膜癌
- PPARγ辅调节因子与脂代谢关系的研究进展被引量：3
- 2012年
- 代谢综合征包括脂代谢异常、向心性肥胖、胰岛素抵抗和2型糖尿病等多种代谢异常疾病,严重威胁着人们的健康和生活质量。PPARγ的辅调节因子通过调控PPARγ介导的基因转录参与脂代谢调节,其中PGC-1α通过调控PPARγ介导的下游靶基因的转录等环节,参与调节多种脂代谢通路;SMRT、TRAP和JHDM2a也通过不同的机制调节PPARγ介导的基因转录,参与脂代谢调节。
- 齐美玲赵越
- 关键词：PPARΓ转录调控脂代谢异常
- 雄激素受体及其辅调节因子在肥胖及胰岛素抵抗中作用的研究进展被引量：3
- 2015年
- 雄激素受体(androgen receptor,AR)是核受体超家族的成员,主要通过与配体(雄激素)结合的方式发挥其生物学功能。AR在调节男性精子生成和发育,维持男性第二性征等方面起重要作用。此外,AR在前列腺癌、肝癌等疾病的发生发展中起重要作用。更有趣的是,近来研究发现,AR及其介导的靶基因转录在抵抗肥胖,抑制机体产生胰岛素抵抗中也发挥着不可忽视的作用。AR的辅助调节因子参与调控AR介导的基因转录,通过不同的分子机制影响着AR的活性,并且影响机体能量代谢活动。现就AR结构与功能、AR的辅助调节因子的作用机制及其对脂代谢、胰岛素抵抗等影响进行综述。
- 贺小威韩丽炘赵越
- 关键词：雄激素受体胰岛素抵抗肥胖糖尿病
