国家自然科学基金(30571971)
- 作品数：29 被引量：169H指数：8
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- 二氧化硫对低氧性肺动脉高压大鼠肺动脉结构的影响被引量：5
- 2008年
- 目的探讨二氧化硫（sulfur dioxide，SO2）对于低氧性肺动脉高压大鼠肺动脉结构的影响。方法将大鼠分为3组：对照组（n=8）、低氧组（n=8）和低氧＋SO2组（n=10，给予Na2SO3／NaHSO3）。对低氧组和低氧＋SO2组大鼠进行低氧处理21 d。同时对照组置于常氧环境。检测各组大鼠肺动脉平均压，并通过光镜检测肌型小动脉相对中膜厚度（RMT），应用透射电镜观察各组大鼠肺小动脉超微结构的变化，检测血浆SO2含量。结果低氧组大鼠肺动脉平均压[（5．12±0．51）kPa]较对照组[（2．25±0．50）kPa]高（t=5．091，P〈0．01），低氧组肺动脉RMT测定值（9．66±1．27）较对照组（6．83±1．57）高（t=3．392，P〈0．01），超微结构观察显示低氧组大鼠肺小动脉内皮细胞体积增大变性，内弹力层疏松厚薄不均。平滑肌细胞体积增大，细胞器丰富，细胞间见胶原原纤维增多，同时低氧组血浆SO2含量[（27．01±4．17）umol／L]较对照组[（33．36±5．62）umol／L]低（t=3．767，P〈0．05）；低氧＋SO2组大鼠的肺动脉平均压[（3．94±0．33）kPa]较低氧组[（5．12±0．51）kPa]低（t=2．712，P〈0．01），低氧＋SO2组RMT测定值（6．97±1．83）较低氧组（9．66±1．27）低（t=3．009，P〈0．01），超微结构观察显示给予SO2干预后上述改变较低氧组明显改善，同时血浆SO2含量[（29．89±4．52）umol／L]较低氧组[（27．01±4．17）~mol／L]高（t=1．263，P〉0．05）。结论SO2对低氧性肺动脉高压大鼠肺小动脉结构具有重要的调节作用。
- 田悦汤秀英金红芳唐朝枢杜军保
- 关键词：二氧化硫
- CO上调大鼠胸主动脉中硫化氢/胱硫醚-γ-裂解酶体系被引量：6
- 2006年
- 目的研究一氧化碳(CO)对正常大鼠主动脉中硫化氢(H2S)/胱硫醚-γ-裂解酶(CSE)体系的影响。方法取W istar大鼠胸主动脉分为对照组、血红素组(终浓度10-4mol/L)和锌原卟啉组(终浓度10-5mol/L),每组各9例,用硫电极法测定孵育液中H2S含量和组织中H2S生成率。结果与对照组相比,血红素组孵育液中H2S含量明显升高(P<0.01),而锌原卟啉组H2S含量明显降低(P<0.05)。与对照组相比,血红素组胸主动脉组织中H2S生成率明显升高(P<0.01),锌原卟啉组H2S生成率明显降低(P<0.05)。结论在正常大鼠胸主动脉组织孵育中CO上调H2S/CSE体系。
- 王燕飞杜军保唐朝枢
- 关键词：一氧化碳硫化氢胸主动脉
- 硫化氢抑制apoE基因敲除小鼠动脉粥样硬化中ICAM-1的表达被引量：6
- 2009年
- 目的探讨硫化氢(H2S)对apoE基因敲除小鼠(apoE-/-小鼠)动脉粥样硬化中细胞间黏附分子-1(ICAM-1)的调节作用。方法6周龄雄性C57BL/6 J和apoE-/-小鼠分为C57BL/6对照组、apoE-/-组、apoE-/-+硫氢化钠(NaHS)组和apoE-/-+炔丙基甘氨酸(PPG)组,每组各8只,普通饮食饲养10周。硫电极法测定血清中H2S的含量;ELISA法测定血清中ICAM-1的含量;荧光实时定量RT-PCR法测定主动脉组织中ICAM-1mRNA的表达。油红O染色观察小鼠主动脉根部斑块面积的变化。结果与C57BL/6 J小鼠相比,apoE-/-小鼠血清中H2S的含量明显下降(P<0.01),血清中ICAM-1的含量和主动脉组织中ICAM-1mRNA的表达明显升高(P<0.01),主动脉根部出现明显斑块;给予NaHS后,apoE-/-小鼠血清中H2S的含量明显升高(P<0.05),血清和主动脉组织中ICAM-1的表达明显降低(P<0.01和P<0.05),动脉粥样斑块明显缩小(P<0.05);给予PPG后,apoE-/-小鼠血清中H2S的含量明显降低(P<0.05),血清和主动脉组织中ICAM-1的表达明显增高(P<0.05和P<0.01),动脉粥样斑块明显增大(P<0.01)。结论气体信号分子H2S可明显抑制动脉粥样斑块形成过程中ICAM-1的表达与分泌。
- 王燕飞唐朝枢杜军保
- 关键词：硫化氢动脉粥样硬化APOE基因敲除小鼠细胞间黏附分子-1
- 线粒体膜钾通道阻断剂在硫化氢对大鼠心功能调节的意义被引量：3
- 2009年
- 目的观察线粒体膜K。通道特异性阻断剂5-羟基葵酸盐（5-hydroxydecanoate，5-HD）对硫化氢（H2s）灌流的大鼠离体心脏心功能的影响，以探讨线粒体膜K。通道阻断剂在H2S调节心功能过程中的意义。方法应用Langendorff灌流大鼠离体心脏，用生理浓度NaHS（100μmol／L）持续灌流20min，测量心率、左室内压差（ALVP=左室收缩压-左室舒张压）、左室内压变化速率（±dp／dtmax）、冠状动脉流量等指标，分别应用非特异性KATP通道阻断剂格列苯脲、线粒体膜K。TP通道阻断剂5-HD预灌流，后给予生理剂量NaHS灌流，观察其是否可以阻断H2S的心功能效应。结果生理剂量NariS持续灌流20min内，可以显著抑制±dp／dtmax及ALVP（P〈0.05），而对心率、冠状动脉流量几乎没有影响。非特异性K。开通道阻断剂格列苯脲及线粒体膜K。通道阻断剂5-HD均可以大部分阻断生理剂量NariS对心功能的抑制效应。结论内源性H2S可以通过开放线粒体膜KATp通道，产生对心肌的负性肌力调节作用。
- 孙燕张素清金红芳唐朝枢杜军保
- 关键词：硫化氢钾通道心室功能
- 甲基泼尼松龙对油酸制备大鼠急性肺损伤模型干预治疗作用的研究
- 2016年
- 目的探讨及验证甲基泼尼松龙对油酸诱导大鼠急性肺损伤模型的治疗作用。方法雄性SD大鼠30只随机分为3组:空白对照组(n=6)、油酸造模组(n=12)、甲基泼尼松龙组(n=12)。对油酸制备大鼠急性肺损伤模型的基础上,对急性肺损伤大鼠进行糖皮质激素干预实验,以大体标本病理改变、光镜下半定量肺损伤评分(IQA)、肺湿/干重比(W/D)、动脉血氧分压(PaO_2)、血浆及肺组织SOD和MDA为观察检测指标,同时检测其他相关生化指标(血浆及肺组织MMP-9和TIMP-1),以期对糖皮质激素治疗的过程进行客观评估,进而探讨其作用途径和机制,为探讨ALI的药物干预研究提供实验依据。结果大体标本病理改变:油酸造模组较甲基泼尼松龙组双肺体积明显增大,肺外周可见片状出血及充血水肿。光镜下,油酸造模组大鼠的肺部组织较甲基泼尼松龙组存在明显病理学改变,可见肺间质和肺泡水肿,肺泡腔内渗出浆液性物质及大量的炎性细胞和红细胞,部分肺间隔增厚,呈现均匀红染的透明膜样改变。动脉血氧分压(PaO_2):与空白对照组比,2、6h时,油酸造模组PaO_2明显下降(P<0.01),6h时甲基泼尼松龙组PaO_2有升高(P<0.05)。肺湿干重比(W/D):与空白对照组比,2、6h时,油酸造模组W/D明显升高(P=0.000),与油酸造模组比,2、6h时,甲基泼尼松龙组有明显下降(P<0.05)。光镜下半定量肺损伤评分IQA:与空白对照组比,2h、6h时,油酸造模组IQA明显升高(P<0.01)。甲基泼尼松龙组与造模组对比,IQA降低(P<0.05)。甲基泼尼松龙组与造模组对比血浆及肺组织SOD含量明显升高(P<0.01)。甲基泼尼松龙组与造模组对比血浆及肺组织MDA明显降低(P<0.05)。甲基泼尼松龙组与造模组对比血浆及肺组织MMP-9含量降低(P<0.05)。与油酸造模组比较,甲基泼尼松龙组血浆及肺组织TIMP-1含量升高(P<0.05)。结论甲基泼尼松龙干预治疗对急性肺损伤模型大鼠有明显的�
- 田巍赵斌
- 关键词：甲基泼尼松龙超氧化物歧化酶(SOD)
- 二氧化硫对大鼠离体灌注心脏心功能的影响被引量：10
- 2008年
- 目的观察二氧化硫（SO2）对大鼠离体心脏心功能的影响及可能的机制。方法应用Langendorff大鼠离体心脏灌流模型，以不同浓度SO2供体（Na2SO3／NaHSO3）（1、10、100、1000μmol／L）或0．5μmol／L天冬氨酸异羟肟酸（HDX）灌流心脏5min，并以生理浓度SO2供体（Na2SO3／NaHSO3）（10μmol／L）持续灌流20min，测量心率、左心室内压差（左心室收缩末压一舒张末压）、左心室内压变化速率（±dp／dtmax）以及冠脉流量；应用钙离子通道阻断剂尼卡地平预灌流后再给予生理剂量SO2供体（Na2SO3／NaHSO3）灌注，观察尼卡地平是否可以阻断SO2的心脏效应。结果SO2呈浓度依赖性地抑制左心室±dp／dtmax、左心室内压差、心率以及冠脉流量（均P〈0．01）；生理剂量SO2供体（Na2SO3／NaHSO3）持续灌流20min，灌流20min时，左心室内压差，＋dp／dtmax、-dp／dtmax及心率分别为：（15±3）mmHg（1mmHg=0．133kPa），（485±74）mmHs／s，（339±64）mmHg／s，（114±26）次／min；均明显低于灌流5min时的左心室内压差[（23±7）mmHg]、＋do／dtmax[（595±93）mmHg／s]、-dp／dtmax[（436±83）mmHg／s]及心率[（159±31）次／min]，均P〈0．05；0．5μmol／L HDX灌注后左心室内压差降低，左心室±dp／dtmax减少、冠脉流量减少（P〈0．05或P〈0．01）；尼卡地平可阻断生理剂量SO2对心功能的抑制效应。结论外源性SO2对大鼠离体心脏的心功能具有负性肌力作用，其作用机理与电压门控钙通道有关。
- 张素清杜军保田悦耿彬唐朝枢汤秀英
- 关键词：二氧化硫心脏功能试验钙离子通道
- 甲基泼尼松龙对急性肺损伤大鼠肺组织氧化应激和金属蛋白酶的调节作用被引量：2
- 2018年
- 目的探讨糖皮质激素对急性肺损伤治疗的作用途径和机制。方法雄性SD大鼠42只随机分为3组:空白对照组(n=6)、油酸造模组(n=18)、甲基泼尼松龙组(n=18)。用油酸制备大鼠急性肺损伤模型,并对急性肺损伤大鼠进行糖皮质激素干预实验,以大体标本病理改变、肺湿/干重比(W/D)、光镜下半定量肺损伤评分(IQA)、动脉血氧分压(PaO_2)、血浆及肺组织MDA和SOD为观察检测指标,同时检测其他相关生化指标(如血浆及肺组织TIMP-1和MMP-9),以便对糖皮质激素治疗的过程进行客观评估,进一步探讨糖皮质激素的作用途径和机制,为探讨ALI的药物干预研究提供实验依据。结果 (1)动脉血氧分压(PaO_2):2、6、18h 3个观察点的PaO_2逐渐升高,且差异有统计学意义;(2)肺湿/干重比(W/D):2、6、18h 3个观察点的W/D逐渐降低,且差异有统计学意义;(3)肺损伤评分(IQA):与6h观察点比较,18h观察点的IQA有降低(P> 0. 05),但差异无统计学意义;(4)血浆和肺组织SOD含量变化:2、6、18h 3个观察点的血浆SOD值逐渐升高,且差异有统计学意义; 6、18h的肺组织SOD值均高于2h的观测值,但18h和6h相比没有明显变化;(5)肺组织MDA含量变化:2、6、18h 3个观察点的肺组织MDA逐渐降低,18h和2h相比较降低明显,差异有统计学意义;(6)肺组织MMP-9含量变化:2、6、18h 3个时间点的肺组织MMP-9值随时间有逐渐降低趋势,但无统计学意义。结论甲基泼尼松龙干预治疗对急性肺损伤模型大鼠有明显的疗效,其可能部分通过对急性肺损伤大鼠血浆和肺组织SOD、MDA、MMP-9和TIMP-1的调节,来改善动脉血PaO_2、W/D、IQA,而发挥抗炎、抗渗出作用,从而为临床防治急性肺损伤提供可能的途径和思路。随着治疗时间进程糖皮质激素起到积极的干预作用。甲基泼尼松龙通过调节血浆和肺组织SOD、MDA及MMP-9、TIMP-1活性或含量改善急性肺损伤大鼠肺部病理损伤这一过程也存�
- 田巍赵斌
- 关键词：甲基泼尼松龙金属蛋白酶组织抑制因子
- 气体信号分子硫化氢在妊娠期糖尿病患者脐静脉血中的变化被引量：4
- 2008年
- 目的探讨气体信号分子硫化氢(H2S)在妊娠期糖尿病(GDM)患者和正常孕妇脐静脉血浆中的含量差异。方法正常对照组孕妇49例,GDM组孕妇16例,在分娩时取脐静脉血,分离血浆,采用敏感硫电极法测定脐静脉血浆H2S的含量。结果正常孕妇脐血中H2S的含量为51.84±10.10μmol/L,GDM孕妇脐血中H2S含量为46.20±7.63μmol/L。结论GDM患者脐静脉血浆中H2S的含量下降。
- 田莉莉王燕飞杜军保唐朝枢
- 关键词：硫化氢妊娠期糖尿病脐静脉血
- 硫化氢对急性肺损伤大鼠白细胞介素的调节被引量：4
- 2008年
- 目的研究气体信号分子硫化氢（H2S）在油酸诱导的大鼠急性肺损伤（ALI）中的作用及其在ALI中对炎症反应的调节。方法采用鼠尾静脉缓慢注射油酸（OA，0．01ml／kg）复制大鼠急性肺损伤模型，将SD大鼠49只随机分为三组：对照组、OA组及OA＋硫氢化钠（NaHS）组。OA组和OA＋NariS组分为2h、4h、6h三个观察点。对照组鼠尾静脉注射生理盐水（0．01ml／kg），观察6h。测定动脉血氧分压（PaO2）、肺湿干重比（W／D）、肺泡灌洗液中性粒细胞百分比（PMN％），光镜下半定量肺损伤评分（IQA），用敏感硫电极法检测血浆、肺组织匀浆H2S含量，用双抗体夹心ELISA法测定血浆、肺组织匀浆IL-6、IL-8和IL-10的含量。多组样本的均数的比较采用单因素差分析。结果油酸鼠尾静脉注射可引起肺组织明显的形态学改变；与对照组比，OA组可见PaO2下降，W／D、PMN％、IQA增加（P〈0．01），在2h、4h、6h时，血浆中H2S[对照：（36．58±6．80）μmol／L，2h：（21．30±2．75）μmol／L，4h：（20．63±1．26）μmol／L，6h：（20．00±1．60）μmol／L，P〈0．01]以及肺匀浆中H2S[对照：（27．61±2．20）μmol／L，2h：（20．67±1．37）μmol／L，4h：（20．79±1．10）μmol／L，6h：（18．92±0．75）μmol／L，P=0．000]均明显降低，血浆中IL-6[对照：（73．95±14．68）pg／ml，2h：（186．70±23．85）pg／ml，4h：（238．50±26．46）pg／m1．6h：（215．95±25．86）pg／m]，P〈0．01]、肺匀浆中1L-6[对照：（60．58±12．91）pg／ml，2h：（160．32±24．57）pg／ml，4h：（195．27±46．28）pg／ml，6h：（185．66±17．42）pg/ml，P〈0．01]均显著增加，血浆IL-8[对照：（80．69±20．42）pg／ml，2h：（184．11±19．51）pg／ml，4h：（286．20±53．34）pg／m]，6h：（241．30±45．85）pg／ml，P〈0．01]、肺匀浆中IL-8[对照：（69．14±15．96）pg／ml，2h：（174．10
- 李天水王聪王海英刘志伟赵斌金红芳杜军保
- 关键词：急性肺损伤硫化氢白细胞介素中性粒细胞
- 二氧化硫对低氧性肺动脉高压大鼠肺小动脉内皮细胞炎性反应的影响被引量：14
- 2008年
- 目的探讨外源性及内源性二氧化硫(SO2)对低氧性肺动脉高压(HPH)模型中炎性反应的影响。方法将Wistar大鼠随机分为4组:对照组(n=8)、低氧组(n=8)、低氧加SO2组(n=10,予外源性SO2供体Na2SO3/NaHSO3)和低氧加天冬氨酸异羟肟酸(HDX)组(n=10,予内源性SO2生成酶抑制剂HDX)。对低氧组、低氧加SO2组和低氧加HDX组大鼠予低氧处理21d,对照组大鼠置常氧环境。检测各组大鼠肺动脉平均压、肺组织匀浆中SO2水平,免疫组织化学法检测其肺小动脉内皮细胞核转录因子(NF)-κB和细胞间黏附因子-1(ICAM-1)表达情况。结果与对照组比较,低氧组大鼠肺动脉平均压升高127.13%(P<0.01),其肺组织匀浆中SO2水平降低42.64%(P<0.01),肺小动脉内皮细胞NF-κB表达阳性百分比升高303.47%(P<0.01),ICAM-1表达升高119.25%(P<0.01);与低氧组比较,低氧加SO2组大鼠肺动脉平均压降低15.09%(P<0.05),肺组织匀浆中SO2水平升高40.54%(P<0.01),内皮细胞NF-κB表达阳性百分比降低37.71%(P<0.01),ICAM-1表达降低13.65%(P<0.01);与低氧组比较,低氧加HDX组大鼠肺动脉平均压升高13.58%(P<0.01),肺组织匀浆中SO2水平降低40.54%(P<0.01),内皮细胞NF-κB表达阳性百分比升高22.18%(P<0.01),ICAM-1表达升高11.92%(P<0.01)。结论SO2在HPH炎性反应形成过程中发挥重要的保护性调节作用。
- 田悦美娜丽刘雪芹唐朝枢杜军保
- 关键词：二氧化硫核转录因子-ΚB细胞间黏附因子-1
