国家自然科学基金(30772193)
- 作品数：8 被引量：33H指数：4
- 相关作者：雪原史念珂王建华杨忠周慧芳更多>>
- 相关机构：天津医科大学总医院天津医科大学天津市泰达医院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金天津市应用基础与前沿技术研究计划中央高校基本科研业务费专项资金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 淫羊藿甙促进成骨细胞增殖与分化的作用及其机制被引量：11
- 2013年
- 目的探讨淫羊藿甙对骨形态发生蛋白细胞信号通路Smadl、Smad5和Smad4表达的凋节作用及促进成骨细胞增殖与分化的机制。方法在体外分别用含淫羊藿甙0、10^-9、10^-8和10^-7mol／L的条件培养液干预MC3T3-E1细胞。给药后第1天、2天和3天，分别应用四甲基噻唑蓝法绘制细胞生长曲线并计算细胞群体倍增时间，用速率分光光度法测定碱性磷酸酶含量，用RT-PCR和Western blot技术检测Smadl、Smad5、Smad4及骨钙素、Runx2、骨形态发生蛋白-2、骨保护素mRNA的表达，于细胞生长的第21天观察钙结节数量。结果淫羊藿甙含量为10^-8mol／L时，MC3T3-El细胞增殖能力最强，
- 周慧芳史念珂雪原杨忠张超王硕
- 关键词：成骨细胞淫羊藿甙SMAD蛋白质类骨形态发生蛋白质类
- 唑来磷酸钠联合骨化三醇治疗原发性骨质疏松症的疗效观察被引量：8
- 2019年
- 目的探讨唑来磷酸钠联合骨化三醇治疗骨质疏松症的临床效果。方法前瞻性收集2012年10月至2017年10月天津市泰达医院收治的203例骨质疏松症患者,采用随机数字表法将其分为唑来磷酸钠组(A组)和唑来磷酸钠联合骨化三醇(B组),A组102例,B组101例,比较两组患者治疗前后的骨密度变化、骨代谢情况、不良反应等情况。结果203例患者均获得完整随访,随访率100%,随访时间3~5年,平均(3.9±0.5)年。治疗前两组患者的髋部骨密度[A组(0.557±0.052)g/cm3,B组(0.554±0.056)g/cm3]、腰椎骨密度[A组(0.669±0.047)g/cm3,B组(0.670±0.047)g/cm3]无明显差异,治疗后腰椎骨密度水平[A组(0.863±0.023)g/cm3,B组(0.870±0.021)g/cm3]均有显著改善,与治疗前相比,差异均有统计学意义(t=38.661,t=38.152,P<0.05),髋部骨密度水平均有改善[A组(0.720±0.023)g/cm3,B组(0.750±0.044)g/cm3],与治疗前相比,差异均有统计学意义(t=28.653,t=32.533,P<0.05),治疗后组间差异有统计学意义(t=2.001,t=5.921,P<0.05);两组患者治疗前血钙指标[A组(2.200±0.059)mmol/L,B组(2.201±0.054)mmol/L]无明显差异,治疗后[A组(2.211±0.060)mmol/L,B组(2.323±0.044)mmol/L]B组血钙变化明显,与A组比较差异有统计学意义(P<0.05)。B组(15.8%)的不良反应发生率低于A组(33.3%),两组患者均无严重药物不良反应发生。结论唑来磷酸钠联合骨化三醇可提高骨质疏松患者骨密度,改善骨代谢状态,并且降低药物不良反应的发生率。
- 刘宇航张永明王建华
- 关键词：骨质疏松症骨化三醇
- 肾上腺功能低下及补充肾上腺皮质激素对大鼠骨组织影响被引量：5
- 2008年
- 目的基于下丘脑-垂体-肾上腺轴内分泌环的调控影响骨质变化理论基础,建立肾上腺功能低下动物模型,研究肾上腺功能低下及补充肾上腺皮质激素对骨组织的影响。方法使用SD大鼠进行肾上腺次全切除手术,建立肾上腺功能低下动物模型。给予动物模型不同剂量糖皮质激素替代治疗,研究其对骨组织的影响。结果手术后大鼠出现了肾上腺功能低下状态。小剂量激素替代治疗后检测指标显示恢复性变化,大剂量激素治疗无明显改善。股骨生物力学实验提示骨力学综合能力指标下降。结论①肾上腺功能变化伴有骨代谢改变,骨组织形态计量学变化先于骨生物力学;②利用肾上腺次全切除后给予糖皮质激素替代治疗,可以造成骨质疏松;③糖皮质激素具有双重作用,小剂量激素替代治疗有助于修复骨质的损伤,大剂量糖皮质激素对骨质有损伤或加重损伤的作用;④肾上腺功能低下性骨质疏松生物力学变化是力学综合能力降低。
- 史念珂雪原马中书
- 关键词：股骨生物力学
- pELNS—BMPs与pELNS—Wnt3a联合构建表达对成骨细胞系成骨效能的作用研究被引量：2
- 2016年
- 目的构建第三代自体失活的骨形成蛋白（bonemorphogeneticprotein，BMP）-2、4、6、7、9和Wnt3a慢病毒表达载体，并整合入小鼠间质干细胞MC3T3一E1的基因组中，构建成骨诱导因子基因修饰的小鼠间质干细胞，探讨各成骨诱导因子的成骨分化能力及通过双基因联合转染提高成骨分化能力的有效性。方法以cDNA文库为模板，构建BMP．2、4、6、7、9及Wnt3a基因表达质粒载体，酶切鉴定重组体且经测序进一步确定后，与pLP／VSVG、pLPl、pLP2质粒共转染293FT细胞。包装pELNS．BMP-2、4、6、7、9及Wnt3a后转染小鼠间质干细胞MC3T3．E1细胞，GFP荧光证实转染效果。RealtimePCR检测Runx2mRNA的表达水平，鉴定各成骨诱导因子的单独转染效能。双基因联合转染（共8组）MC3T3．E1细胞，GFP荧光证实转染效果；应用ELISA检测MC3T3-E1细胞培养上清中骨钙素（bone出protein，BGP）和碱性磷酸酶（alkalinephosphatase，ALP）的表达水平；应用RealtimePCR检测Runx2mRNA的表达水平；应用Westernblot检测BMP-2、4、6、7、9及Wnt3a蛋白的表达水平，鉴定双基因联合转染的成骨分化效能。结果重组慢病毒pELNS-BMP-2、4、6、7、9及pELNS-Wnt3a构建成功，成功转染MC3T3-E1细胞；Runx2mRNA表达水平：BMP-2〉BMP4-〉BMP-9〉BMP-7〉Wnt3a〉BMP-6。双基因（共8组）联合转染MC3T3-E1细胞，GFP荧光证实转染成功；Runx2mRNA表达水平、BGP和ALP表达水平结果显示，BMP-2与BMP-7共转染成骨效率最高，Westernblot证实BMP-2和BMP-7联合转染MC3T3-E1细胞后BMP-2、4、6、7、9及Wnt3a蛋白表达升高。结论成功构建第三代慢病毒载体pELNS可将BMP．2、4、6、7、9和Wnt3a导人小鼠间质干细胞MC3T3-E1，使其有效表达；各成骨诱导因子能促进MC3T3-E1细胞向成骨细胞分化，BMP-2和BMP-7双基因联合转染能有效提高成骨转化。
- 阮文东雪原宗亚琪孙超
- 关键词：骨再生骨形态发生蛋白质类成骨细胞
- 成纤维细胞与完全脱细胞人羊膜的三维黏附
- 2011年
- 目的 观察完全无细胞人羊膜基质（thoroughly acellular human amniotic membrane,TAHAM）在体外与成纤维细胞的黏附方式.方法 原代人包皮成纤维细胞（human foreskin fibroblast,HFF）种植于平皿、基质胶及用胰酶悬吊法制作的TAHAM.扫描电子显微镜下观察TAHAM的组织结构及超微结构.检测TAHAM的应力、应变.免疫荧光染色观察Ⅰ、Ⅲ、Ⅳ、Ⅵ型胶原、层黏连蛋白、纤维结合蛋白、转化生长因子-β1、转化生长因子-β2、成纤维细胞生长因子的表达.用倒置相差显微镜观察HFF在TAHAM上的细胞形态.激光共聚焦显微镜观察α5整合素、桩蛋白和纤维结合蛋白的空间关系.结果 TAHAM内无细胞,在扫描电镜下TAHAM表面呈纤维完整的网状结构.免疫荧光显示Ⅰ、Ⅲ、Ⅳ、Ⅵ型胶原、层黏连蛋白、纤维结合蛋白染色阳性,转化生长因子-β1、转化生长因子-β2、成纤维细胞生长因子染色阴性.新鲜羊膜和TAHAM的过渡应力、过渡应变、破坏应力、破坏应变的差异均无统计学意义.HFF在TAHAM上呈纺锤形,复层生长为相互连接的细胞团并长入TAHAM;HFF中的α5整合素（绿色）、桩蛋白（红色）及其分泌的纤维结合蛋白（蓝色）三色共聚焦形成白色条带.HFF在TAHAM上呈直线运动,在平皿上为无规则运动.结论 TAHAM保留了羊膜的原有主要成分和力学特征,HFF可在TAHAM上形成三维黏附,其细胞形态及细胞移动方式符合三维黏附特征.
- 卢旭亚雪原王沛崔成亮刘嵬李杨
- 关键词：羊膜细胞黏附整合素类
- 不同性别的大鼠骨质疏松形态计量学和生物力学研究被引量：2
- 2010年
- 目的研究不同性别骨质疏松大鼠的骨力学特性。方法基于切除卵巢雌性大鼠和切除肾上腺雄性大鼠骨质疏松模型,研究不同性别大鼠骨形态计量学和生物力学的测量结果。结果骨形态计量学提示,骨小梁厚度(Tb.Th)、平均骨小梁接点数(Tb.N)、相对类骨质体积(OV/BV)雌性大鼠低于雄性;四环素单标记面(sLS/BS)雌性大鼠高于雄性大鼠。生物力学指标提示,骨质疏松大鼠弯曲弹性模量、弯曲刚性系数低于正常;最大弯曲应力低于正常,且雌性低于雄性大鼠。弯曲韧性系数雄性大鼠高于正常,雌性大鼠低于正常。结论骨质疏松雌性大鼠骨小梁形态结构弱于雄性。骨质疏松大鼠抗应力强度减弱,骨韧性度雌性大鼠弱于雄性。因此,雌性大鼠骨质疏松的骨质力学状态弱于雄性。
- 史念珂雪原
- 关键词：骨质疏松形态计量学生物力学
- 骨质疏松症治疗药物的分类与用药选择被引量：5
- 2019年
- 骨质疏松症是影响老年骨骼健康的主要疾病,其致残率和致死率高,严重影响着患者的生活质量和寿命,并给家庭和社会带来巨大人力和经济负担。随着人口老龄化进程的加剧,骨质疏松症越来越为社会所关注,抗骨质疏松药物研究已成为热点。传统的分类方法是按药物作用机制进行分类,种类繁多的药物使临床用药选择困难。治疗过程中应该既要考虑药物作用机制又要考虑患者个体机能,本着方便选择用药的原则进行了重新分类。
- 王建华
- 关键词：骨质疏松症药物治疗骨密度
- VEGF选择性剪切的调控及其生物学意义被引量：1
- 2012年
- 血管生成是生物体生长发育的一种生理学过程,它可以促进机体中的血液供应量增加。它是当前癌症治疗的重要的靶向位点。血管内皮细胞生长因子(VEGF)是对血管生成起重要调控作用的一类效应因子,对它的靶向控制可以治疗癌症等疾病。它包括2种相拮抗作用的亚类,促血管生成内皮细胞生长因子(VEGFxxx)和抗血管生成内皮细胞生长因子(VEGFxxxb)。它们的成员和临床效果正逐渐被人们研究证实,本综述论述了VEGF的2类相反功能的亚类的结构特点和生物学特性,选择性剪切的调控通路和生物学意义。
- 郭泽武秦君芳倪虹
- 关键词：血管生成癌症治疗
