江苏省自然科学基金(BK97165)
- 作品数:6 被引量:25H指数:2
- 相关作者:李建勇朱兴虎陈子兴岑建农王玮更多>>
- 相关机构:苏州大学南京医科大学江苏省人民医院更多>>
- 发文基金:江苏省自然科学基金青年科技基金江苏省卫生厅科研基金更多>>
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- 肺耐药蛋白在初发急性白血病患者细胞的表达及意义被引量:1
- 2003年
- 目的:探讨肺耐药蛋白(lungresistanceprotein,LRP)在急性白血病(AL)患者细胞的表达与临床耐药的关系。方法:应用LRP/VMP(Ab-2)单克隆抗体和流式细胞术对47例初发AL患者细胞进行检测并观察临床疗效。结果:LRP在急性髓细胞白血病(AML)和急性淋巴细胞白血病(ALL)细胞的表达无差异。在AML的各亚型中,以M1、M5、M4表达较高,而M2、M3表达相对较低。临床耐药组的LRP明显高于临床缓解组(P<0.05)。高危组缓解率为35.5%,低危组的缓解率为76.6%,两者有显著性差异(P<0.05)。结论:LRP的过度表达可导致临床耐药,是初发AL患者预后的不良因素。
- 朱兴虎李建勇夏学鸣朱明清耿美菊陈黎
- 关键词:急性白血病肺耐药蛋白LRP
- 急性白血病中MDR1 MRP和bcl-2基因表达及其临床意义被引量:10
- 2003年
- 目的:研究多药耐药基因(MDR1)、多药耐药相关蛋白基因(MRP)和调控细胞凋亡有重要作用的基因(bcl-2)在急性白血病(AL)中的表达以及它们与临床耐药之间的关系。方法:采用地高辛掺入的半定量逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)及常规RT-PCR方法检测了54例急性白血病患者和10例正常人骨髓单核细胞中基因的表达情况。结果:54例AL中MDR1/MRP/bcl-2三基因表达阳性率为16.7%(9/54),MDR1/MRP/bcl-2三基因表达均阴性,发生频率为46.3%(25/54)。46例资料完整的白血病患者中三基因表达均阴性者80.0%缓解(CR),MDR1/MRP或MDR1/MRP/bcl-2共表达者无1人CR(P<0.01)。单基因分析表明MDR1、MRP、bcl-2基因表达阳性率分别为28.3%、41.3%和47.8%,其中MDR1阳性者CR率7.7%,明显低于MDR1阴性者CR率72.7%(P<0.01);MRP阳性CR率21.1%,明显低于阴性CR率77.8%(P<0.01);bcl-2阳性CR率36.4%,亦低于阴性CR率70.8%(P<0.05)。结论:MDR1/MRP或MDR1/MRP/bcl-2共表达的患者不易获得CR,白血病患者的耐药除了与MDR1高表达密切相关外,还与非P-糖蛋白(P-gp)介导的MRP及bcl-2表达等因素相关。
- 王玮岑建农李建勇王阳傅建新薛永权陈子兴
- 关键词:聚合酶链反应基因表达抗药性多药白血病
- 血浆肿瘤坏死因子(TNF)α和可溶性TNF受体Ⅰ在急性白血病中的临床意义被引量:2
- 2002年
- 唐海英李建勇岑建农陶瑞芳陈子兴
- 关键词:急性白血病血浆肿瘤坏死因子Α
- HL-60/VCR多药耐药细胞株耐药机制的研究被引量:12
- 2002年
- 背景与目的:白血病细胞对化疗药物的耐药是白血病治疗失败的主要原因,多药耐药细胞株为白血病多药耐药机制和逆转多药耐药性的研究提供了良好的模型。为探讨药物诱导产生多药耐药机制,我们对HL-60/VCR细胞的耐药机制进行了研究。方法:应用流式细胞术和一组抗体,对药物敏感细胞株HL-60和多药耐药细胞株HL-60/VCR细胞的耐药相关蛋白P-gp、MRP、LRP、BCRP、GST-π,以及凋亡调节蛋白bcl-2、bax、bcl-x、bad的表达进行分析。结果:在HL-60/VCR细胞株中,耐药相关蛋白P-gp、MRP、BCRP、GST-π分别是其在HL-60细胞株中的18.62、1.19、1.50、1.32倍,而LRP无变化。凋亡抑制蛋白bcl-2、bcl-x分别是其在HL-60细胞株中的2.48、1.25倍,凋亡调节蛋白bad是HL-60细胞株中的1.08倍;而凋亡诱导蛋白bax反而降低,是HL-60细胞株中的0.88倍。结论:多种机制参与HL-60/VCR的多药耐药,涉及耐药蛋白P-gp、MRP、BCRP和GST-π的表达增强,而且凋亡调节蛋白bcl-2、bax、bcl-x、bad均可能参与其耐药机制的形成。
- 朱兴虎李建勇夏学鸣朱明清耿美菊陈黎张劲崎
- 关键词:HL-60HL-60/VCR多药耐药凋亡调节蛋白白血病
- 携带反义MDR1基因的逆转录病毒载体的构建和表达
- 2002年
- 目的 建立逆转录病毒介导的反义多药耐药MDR1基因转移体系 ,探讨反义RNA封闭白血病耐药细胞中MDR1基因表达的能力。方法 逆转录 聚合酶链反应 (RT PCR)法从白血病耐药细胞株HL 6 0 /VCRmRNA中扩增出含有启始密码子ATG的 5 2 4bp的MDR1基因cDNA片段 ,反向插入逆转录病毒载体 pLXSN ,通过脂质体转和乒乓感染单、双噬型包装细胞GP +E86和GP +envAM 12 ,以双嗜型病毒上清感染白血病耐药细胞K5 6 2 /MDR ,半定量RT PCR和流式细胞术(FCM)分析MDR1基因转录和P 糖蛋白 (P gp)的表达。 结果 酶切、PCR和DNA测序证实反义MDR1基因重组逆转录病毒载体 pLASSN构建正确 ;双嗜型病毒生产细胞的滴度为 1 3× 10 5CFU/ml,巢式PCR和补救分析均未检测到辅助病毒存在 ;PCR和RT PCR分析证实病毒生产细胞和反义修饰的耐药细胞K5 6 2MDR/LASSN中均有反义MDR1基因整合和MDR1基因反义RNA的转录 ;FCM分析K5 6 2MDR/LASSN细胞中P gp表达强度和表达率比对照细胞均有明显下降。 结论 逆转录病毒介导的反义基因转移系统安全有效 。
- 王玮傅建新陈子兴岑建农李建勇薛永权
- 关键词:MDR1基因反义RNA逆转录病毒基因转移
- 恶性血液病中乳腺癌耐药蛋白基因的表达
- 2006年
- 目的探讨乳腺癌耐药蛋白(BCRP)基因在恶性血液病中的表达。方法应用半定量逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR),β2微球蛋白基因作内参照,以BCRP/β2-MG的比值作为BCRP基因的相对表达水平,检测62例恶性血液病BCRP基因的表达。结果BCRP基因在恶性血液病中,阳性表达率高,表达水平差别较大,由低到高依次为AML、CML、ALL,此外MDS-RAEB和CLL各1例阳性。其中,18例AML(M3除外)中,初次缓解率在BCRP基因表达水平高者明显低于低的患者。结论BCRP基因在恶性血液病中阳性表达率高;BCRP可能与肿瘤的耐药有关,是预后不良的因素之一。
- 朱兴虎李建勇王玮姚利吴书庆张秀群夏学鸣
- 关键词:逆转录-聚合酶链反应