浙江省重点科技创新团队项目(2010R50043)
- 作品数：10 被引量：22H指数：3
- 相关作者：戴立言陈英奇王晓钟金灿苏为科更多>>
- 相关机构：浙江大学浙江工业大学浙江新三和医药化工股份有限公司更多>>
- 发文基金：浙江省重点科技创新团队项目国家自然科学基金国家高技术研究发展计划更多>>
- 相关领域：理学化学工程医药卫生更多>>
- 3-正丙基-2,4-二羟基苯乙酮的合成工艺被引量：1
- 2012年
- 为解决白三烯受体拮抗剂中间体3-正丙基-2,4-二羟基苯乙酮合成过程中收率低、成本高的问题,对其合成路线进行工艺改进,以间苯二酚为原料经过酰基化、烯丙基化、克莱森重排、加氢还原4步反应制得.各步反应条件及收率如下:酰基化反应以醋酸为酰化剂在氯化锌催化下回流进行,5h,收率77.9%;以廉价的烯丙基氯为烯丙基化试剂,溴化钠、碘化钾催化下进行烯丙基化反应,40℃,2h,70℃,14h,收率98.6%;克莱森重排反应改用二苯醚为反应溶剂,并加入氯化钠催化,提高了反应的专一性及收率,205℃,4.5h,收率67.4%;加氢还原以钯碳(钯的质量分数为5%)为催化剂催化,45℃,6h,收率88.6%.本工艺收率高、原料廉价易得、操作简便,具有较好的工业应用价值.主要化合物均经1 H-NMR、GC-MS、IR确证结构.
- 刘员南云戴立言王晓钟陈英奇
- 关键词：烯丙基醚
- (2β,3α,5α,16α,17β)-2-(4-吗啉基)-16-(1-吡咯烷基)-3,17-二羟基-雄甾烷的合成工艺改进被引量：1
- 2014年
- 以2α,3α,16α,17α-双环氧-5α-17β-乙酰氧基-雄甾烷为原料,三氟甲磺酸镱为催化剂,经两次环氧开环反应合成了罗库溴铵的关键中间体——(2β,3α,5α,16α,17β)-2-(4-吗啉基)-16-(1-吡咯烷基)-3,17-二羟基-雄甾烷,总收率64%,其结构经1H NMR,13C NMR和ESI-MS确证。
- 金灿梁德帅金炜华苏为科
- 关键词：罗库溴铵药物合成
- 3-羟基苄肼二盐酸盐的合成
- 2012年
- 以间羟基苯甲醛和肼甲酸甲酯为原料,经缩合、氢化还原、脱羧、成盐反应得到3-羟基苄肼盐酸盐,总收率达77.1%.其中,缩合反应收率为94.6%;经优化后还原反应的Pd/C催化剂最佳用量为3%,并且催化剂可回收利用3次,反应收率99.8%;水解成盐反应收率达81.7%.该合成工艺操作简单,条件温和,成本低廉,易于工业化生产.
- 金辉张世界付建斌陈英奇戴立言王晓钟
- 关键词：间羟基苯甲醛缩合成盐
- 伊潘立酮的合成新工艺被引量：1
- 2015年
- 开发新合成路线以解决非典型抗精神病药伊潘立酮合成过程中产品纯度低的问题.以(2,4-二氟苯基)-4-哌啶基甲酮盐酸盐为原料,经过肟化、闭环、N-烷基化以及Mitsunobu反应4步制得伊潘立酮.各步反应条件及收率如下:肟化反应以盐酸羟胺为肟化试剂,在乙醇中回流反应10h,收率为83.0%;闭环反应在5%的氢氧化钠水溶液中进行,回流1h,收率为94.5%;以廉价的3-氯丙醇为烷化剂,乙腈为溶剂,在碘化钾催化下进行N-烷基化反应,回流24h,收率为79.1%;在偶氮二甲酸二异丙酯(DIAD)和三苯基膦作用下进行Mitsunobu反应,反应温度为0℃,反应时间为1h,收率为75.7%.此工艺操作简便,总收率为47%、产品纯度为99.8%,具有较好的工业应用价值.主要化合物经1 H-NMR、HRMS确证结构.
- 戴颖萍戴立言王晓钟陈英奇
- 关键词：伊潘立酮抗精神病药MITSUNOBU反应
- Mo掺杂V/TiO_2催化2-甲基吡啶气相氧化合成2-吡啶甲醛被引量：3
- 2013年
- 以XRD、H2-TPR等方法表征Mo掺杂V/TiO2新型催化剂,并详细考察了催化剂组成、反应温度、空速等对Mo掺杂V/TiO2催化2-甲基吡啶氧化合成2-吡啶甲醛的影响。实验研究结果表明,Mo的掺杂提高了催化剂的还原能力和催化活性。低反应温度和高空速可以提高对2-吡啶甲醛的选择性。钒和钼的最佳比率为2.9:1,催化剂的最佳负载量为7%。最佳反应条件下(催化剂焙烧温度600℃,反应温度290℃,10%2-甲基吡啶水溶液的流速为0.2 mL·min-1,氧气的流速为0.1 L·min-1,空速为3083 h-1),2-甲基吡啶的转化率为70.2%,2-吡啶甲醛的选择性为88.3%,与文献报道的未使用Mo掺杂的催化剂所得的结果 (转化率14%,选择性93%)相比,在选择性相差不大的情况下,转化率大幅度提高。
- 俞杰戴立言王晓钟陈英奇张玲玲
- 关键词：气相氧化2-甲基吡啶转化率
- 没食子酸在含盐酸高温液态水中的稳定性被引量：3
- 2013年
- 采用间歇高压反应釜研究了没食子酸在含盐酸高温液态水中的稳定性。在数据重现性研究基础上,考察了没食子酸初始浓度、盐酸浓度和反应温度等对没食子酸稳定性的影响。结果表明:盐酸浓度对没食子酸的稳定性有较显著的影响,且随着盐酸浓度的增加,稳定性下降;温度对没食子酸稳定性影响十分显著,随着温度的升高,没食子酸转化速率快速增加,稳定性显著降低,但在413.15 K以下没食子酸在盐酸溶液中有较好的稳定性。采用拟一级反应动力学方程,拟合得到了不同盐酸浓度和反应温度下的反应速率常数,进而利用Arrhenius方程得到了不同盐酸浓度没食子酸脱羧反应的表观活化能,表明在盐酸存在下,没食子酸脱羧反应的表观活化能均为112 kJ/mol左右,且随着盐酸浓度的增加变化不大。
- 张迎杰傅杰刘林吕秀阳
- 关键词：没食子酸稳定性高温液态水盐酸动力学
- 黄体酮合成工艺改进被引量：3
- 2013年
- 研究了以TEMPO为催化剂、妊娠烯醇酮为原料,经次氯酸钠氧化得到目标产物黄体酮的新工艺,考察了该工艺中氧化剂、投料比、反应体系pH、反应温度等对反应收率和产品质量的影响。结果表明,以次氯酸钠为氧化剂,妊娠烯醇酮、次氯酸钠、TEMPO、溴化钠的投料摩尔比为10:15:0.8:0.5,pH为9.3,反应温度为0～5℃时,总收率达到63%,产品纯度较高,具有工业化前景。
- 金灿王飞苏为科
- 关键词：黄体酮TEMPONACLO
- 合成4-雄甾烯-3,17-二酮-19-酸的工艺改进被引量：1
- 2013年
- 以米非司酮中间体Ⅱ(19-羟基-4-雄甾烯-3,17-二酮)为原料,2,2,6,6-四甲基哌啶氧(自由基)为催化剂,磷酸盐为缓冲溶液,亚氯酸钠为氧化剂制得米非司酮中间体Ⅰ——4-雄甾烯-3,17-二酮-19-酸,产率80%,其结构经1H NMR,13C NMR和MS确证。
- 金灿徐盈盈苏为科
- 关键词：米非司酮药物中间体
- 合成2-丁基-1,3-二氮杂螺[4.4]壬-1-烯-4-酮的工艺改进被引量：2
- 2013年
- 以1-氨基环戊腈草酸盐为起始原料,经双氧水水解、戊酰氯酰化、环合制得厄贝沙坦的关键中间体——2-丁基-1,3-二氮杂螺[4.4]壬-1-烯-4-酮,总产率80.9%,其结构经1H NMR,13C NMR和MS确证。
- 金灿王川涂国良俞传明
- 关键词：厄贝沙坦水解药物中间体
- 1-甲基-3-三氟甲基-4-吡唑甲酸的合成被引量：7
- 2012年
- 研究了重要的农药中间体1-甲基-3-三氟甲基-4-吡唑甲酸的合成工艺。以氰基乙酸钠为原料,经缩合,酰化,成环以及水解制得。各步比较适宜的工艺条件为:缩合反应:在40～45℃下反应5 h,氰基乙酸钠与N-甲氧亚甲基-N,N-二甲胺甲磺酸盐的摩尔比为1:2.5,选用毒性较低的乙醇代替二氯甲烷为溶剂,收率由文献值67%提高到93.7%;酰化反应:以三乙胺为缚酸剂,选用三氟乙酰氯代替剧毒气体光气作为酰化剂,配料摩尔比为1:1.5:2(N,N-二甲基氨基丙烯腈:三氟乙酰氯:三乙胺),收率78.6%;环化反应:以甲醇和水的混合溶剂为反应体系,收率74.3%。该工艺收率高、原料廉价易得、反应温和以及操作简便,因此具有较好的工业价值。中间体和产品的结构经1H-NMR确定。
- 窦倩倩王晓钟张玲玲戴立言陈英奇
- 关键词：农药中间体
